小而密低密度脂蛋白的临床应用.ppt

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1、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd-LDL)与血脂健康,1,2,3,血脂的健康管理,什么是sd-LDL?,sd-LDL检测,为什么要重视血脂检测？,心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。多种因素的影响，血脂代谢异常患者增多。对高脂血症和异常脂蛋白血症的诊断、治疗及动脉粥样硬化性心血管病的危险评估和防治具有重要意义。,冠心病家族史,肥胖,缺乏运动,糖尿病,房颤,高血脂,高龄,吸烟,高血压,心血管疾病具有多种危险因素,动脉粥样硬化,表-2013年心血管疾病患病人数,中国心血管病患病情况：目前，每5个成人中有1人患心血管病，且患病率处于持续上升阶段。,图-2012年中国城市居民主要疾病死因构成比

2、（%）,心血管病死亡情况：每年约350万人死于心血管病每天9590人，每小时400人，每10秒钟1人死于心血管病。,心血管病所致死亡的百分比,冠心病的危险因素：,流行病学显示：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与冠心病密切相关，而近年来发现LDL-C的亚组分之一 小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)与动脉粥样硬化的关系更为密切，较 LDL-C 更有致病意义！,不合理膳食,代谢综合征,TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和参考值：临床意义：是动脉粥样硬化和冠心病明确的危险因子，与冠心病的发病率呈正相关。原发性增高:家族性高胆固醇血症 继发性增高：肾病综合征、甲减、DM、胆道梗塞等。减少:甲亢

3、、营养不良、肝功能严重低下等。5.17 mmol/L为合适水平，5.69 mmol/L为高危水平,总胆固醇（TC）,主要结构蛋白为Apo B-100LDL 颗粒含血清中总胆固醇的约70%LDL-c 水平与冠脉疾病关系密切NCEP一直将LDL-c作为降脂治疗首要目标,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）,2000年美国将高水平的SD-LDL为冠心病条件致病性危险因素之一SD-LDL超过2.6mmol/L,冠心病危险增高3倍SD-LDL、TG HDL“血脂异常三联症”,LDL-c亚组分SD-LDL,降低LDL、VLDL、特别是sd-LDL提高HDL,hs-CRPIL-6血清淀粉样蛋白A单核细胞趋化蛋白

4、-1脂蛋白关联的磷脂酶A2 apoE 基因多态性,和心脑血管疾病相关的其他项目,项目概述脂蛋白分类与LDL分型（什么是sdLDL）sdLDL的生成与致病机理,LDL-CHO,LDL分型：1983年Fishe1首次提出LDL颗粒具有多分散度，即大小不同。根据颗粒相对大小分为A、B两型，A型为较大的颗粒，即过去通常说的LDL颗粒；B型主要由较小颗粒组成。,LDL的功能,LDL的主要功能是把胆固醇运输到全身各处细胞，运输到肝脏合成胆酸。每种脂蛋白都携带有一定的胆固醇，携带胆固醇最多的脂蛋白是LDL。当LDL过量时，携带的胆固醇便沉积在动脉壁上。正常情况下，LDL是以非氧化状态存在，非氧化的LDL并不

5、容易引起动脉粥样硬化。最新的第7版内科学已明确阐述：氧化了的LDL才会沉积在血管内壁，导致粥样硬化。,Lp-PLA2在易损斑块形成中的作用,18,Cardiol Ther（2013）2:125-134,19,Lp-PLA2是指示动脉粥样硬化斑块稳定性的炎症生物标记物,Adapted from Kolodgie F,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006.,脂质池,厚纤维帽,薄纤维帽,管腔,稳定斑块Lp-PLA2含量低纤维帽厚/胶原含量高脂质池小炎症细胞少,易损斑块Lp-PLA2含量高纤维帽薄/胶原含量低脂质池大炎症细胞多,1、血脂同样异常的人不一定都发

6、病2、结晶可以引发炎症 尿酸结晶3、胆固醇可以形成结晶，结晶主要成分：sd-LDL4、胆固醇结晶可以刺破内皮5、胆固醇结晶引发的炎症反应，可能是导致斑块脱落的原因6、LP-PLA2促进动脉粥样斑块的形成，是动脉粥样硬化斑块稳定性的炎症生物标记物,新观点：,小 结,血脂异常是冠心病最重要的危险因素之一。LDL的主要功能是运载胆固醇进入外周组织细胞，当LDL过量时，携带的胆固醇便沉积在动脉壁上。sd-LDL是LDL的亚组份之一，其颗粒更小密度更高，比LDL更易于沉积在动脉壁，是比LDL更重要的冠心病致病因素。,临床意义sdLDL与冠心病(CAD)的风险关系sdLDL的临床意义及临床应用实例,Fol

7、low-up(years),Follow-up(years),LDL-C260,sdLDL-C 255,P0.001,P=0.09,无CHD的生存率,sdLDL 水平与冠心病(CAD)风险的关系Qubec Cardiovascular Study（魁北克心血管病研究）,4635 法国/加拿大 男性(35-64岁)，无冠心病,St-Pierre,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005;25:553-559,sdLDL临床意义,与冠心病(CAD)Austin等5先探讨了sdLDL与冠心病的关系，他们发现B型分布的血浆LDL（即sdLDL）可作为独立于年龄、

8、性别和体重之外的危险因素，使冠心病患者发生心肌梗死的危险性增加3倍。Ronaid M.Krauss6也认为B型分布的LDL可使冠心病的危险性增加2-3倍。在临床评估方面，Ai等7研究证明sdLDL可作为评价冠心病危险性的可靠指标。,sdLDL临床意义,与糖尿病(DM)糖尿病病人血脂异常的特点是高TG，低HDL，sdLDL含量增加。Austin等10进行的以sdLDL作为2型DM发病危险因素的前瞻性研究证实：老年男性和女性sdLDL与2型DM发展相关，sdLDL高水平的个体发生2型DM的危险性增加2倍。,小 结,sdLDL可作为评价CAD危险性的可靠指标sdLDL在评价CAD危险性方面优于LDL有实验标明，脑血管疾病也可以根据sd LDL/LDL的比值来预测危险有研究显示，sdLDL高水平的个体发生2型糖尿病的危险性增加使用他汀类药物降低sdLDL从而达到预防和治疗CAD的临床研究已有开展,检测方法及产品性能酶 法,sdLDL的检测方法,GGE 法*梯度凝胶电泳法DGUC法*密度梯度超速离心法HPLC法*高效液相色谱法NMR法*核磁共振光谱信号新型过氧化物酶法：适用于各种全自动生化分析仪,需要专用仪器，部分仪器非常贵重。且操作繁琐耗时，难以满足临床批量检测需要,sdLDL试剂盒性能,谢 谢！,