第十二章喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析.ppt

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1、第十二章喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析,第一节 喹啉类药物分析,一、基本结构与主要性质（一）典型药物,硫酸奎尼丁（右旋体）,喹啉环,奎核碱,硫酸奎宁（左旋体）,1.碱性 奎核碱：碱性强，与强酸形成稳定盐 喹啉环：碱性弱，不能与酸成盐 2.旋光性 奎宁：左旋体 奎尼丁：右旋体,（二）化学性质,3.荧光特性 奎宁、奎尼丁：稀硫酸中显蓝色荧光 4.紫外吸收光谱特征,（二）化学性质,1.绿奎宁反应,二、鉴别试验,6-位含氧喹啉衍生物,翠绿色,1.绿奎宁反应,二、鉴别试验,6-位含氧喹啉衍生物,取其水溶液，加溴试液0.2ml和氨试液1ml，即显翠绿色，加酸成中性变成蓝色，成酸性时则为紫红色。翠绿色可转溶

2、于醇、三氯甲烷中而不溶于醚。Ch.P.(2010),2.光谱特征 紫外：磷酸氯喹 荧光：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁 稀硫酸中，显蓝色荧光 红外：硫酸奎宁,二、鉴别试验,Ch.P.(2010),Ch.P.(2010),二、鉴别试验,Ch.P.(2010),3.无机酸盐 硫酸盐、氯化物、磷酸盐,（一）硫酸奎宁中纯度检查 1.酸度 主要控制药物中酸性杂质。2.氯仿-乙醇中不溶物 主要控制药物中不溶性杂质或无机盐类。3.其他金鸡纳碱 主要控制硫酸奎宁中其他生物碱。,三、纯度检查,（二）磷酸咯萘啶的纯度检查1.酸度 主要控制药物中酸性杂质。2.水中不溶物 主要控制本品中黄色不溶性物 3.氯化物 生产工艺中带入

3、。4.甲醛 生产过程中使用5.四氢吡咯 生产过程中使用,（一）硫酸奎宁的含量测定,四、含量测定,在水中硫酸是二元酸，能解离出两个氢离子在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即注意N原子碱性强弱，正确判断反应摩尔比,（一）硫酸奎宁的含量测定 直接滴定法：硫酸奎宁 化学计量关系 1：3,+3HClO4,（一）硫酸奎宁的含量测定,硫酸奎宁片经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，再与高氯酸反应摩尔比是14片剂的滴定度不同于原料药的滴定度,（二）磷酸氯喹制剂的含量测定 片剂 UV 注射液 氢氧化钠滴定法,四、含量测定,第二节 青蒿素类药物分析,一、基本结构与主要性质,（一）典型药物的结构与物理性质,青

4、蒿素,蒿甲醚,一、基本结构与主要性质,（二）主要化学性质1.氧化性：具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，具氧化性。2.旋光性：本类药物有旋光性，均为右旋体。青蒿素的比旋度为+75+78，蒿甲醚的比旋度为+168+173。,一、基本结构与主要性质,（二）主要化学性质3.水解反应：内酯在碱性条件下发生水解。4.UV：母核不具有共轭体系，紫外吸收主要是末端吸收。,二、鉴别试验,（一）呈色反应1.过氧桥的氧化反应（碘化钾试液-淀粉）过氧桥的倍半萜内酯具氧化性，在酸性条件下能将I-氧化I2与淀粉指示液生产蓝紫色。如青蒿素的鉴别：取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加碘化钾试液0.4ml，稀硫酸2.5

5、ml与淀粉指示液4滴，立即呈紫色。,二、鉴别试验,（一）呈色反应2.羟肟酸铁反应 含内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类化合物在碱性条 件与羟胺作用，生产羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色。青蒿素的鉴别：取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加盐酸羟胺试液0.5ml与氢氧化钠试液0.25ml，置水浴中 微沸，放冷后，加盐酸2滴和三氯化铁试液1滴，立即显深 紫色。,二、鉴别试验,（一）呈色反应3.香草醛-硫酸反应 使羧基脱水，增加双键结构，再经双键位移，双分子缩合等反应生成共轭双键系统，又在酸作用下形成阳碳离子盐而显色。青蒿琥酯的鉴别：取本品约50mg，加三氯甲烷1ml溶解后，取34滴置白瓷板上，待三氯甲烷挥发后，加2%香草醛硫酸溶液1滴，显红色。,二、鉴别试验,（二）吸收光谱特征 1.红外吸收光谱特征 2.紫外吸收光谱特征（三）色谱法 HPLC、TLC,三、纯度检查,此类药物的制备以天然药材分离提取为主，并用于其衍生药物的生产，所以药品中通常存在结构类似的有关物质。主要通过TLC和HPLC进行检查控制。,四、含量测定,ChP2010中青蒿素类原料药物均采用HPLC进行含量测定，双青蒿素片则水解后利用UV法测定。,