培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展.ppt
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1、培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展,2,目 录,培美曲塞作用机制培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究培美曲塞的使用方法,N-4-2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯2,3-d 吡啶-5-yl)乙基苯氧基-L-谷氨酸(培美曲塞),培美曲塞,一种新的、多靶位叶酸拮抗剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。,培美曲塞的化学结构式,分子量:516.41,4,培美曲塞的作用机制,同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶1.胸核苷酸合成酶(TS)2.二氢叶酸还原酶(DHFR)3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶(GARFT),力比泰与其他抗叶酸药物比较:三靶点协同抑制作用
2、,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,培美曲塞的作用机制,赛珍,6,培美曲塞:多靶点协同作用增强抗肿瘤活性,7,培美曲塞:超强抑制活性,培美曲塞在细胞内FPGS(多聚谷氨酸盐)作用下多谷氨酸化后,半衰期延长培美曲塞的抑制作用具有时间(T)依赖性和浓度(C)依赖性,多谷氨酸化提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度多谷氨酸化的培美曲塞对叶酸依赖性酶(尤其是TS和GARFT)的抑制活性增加,8,培美曲塞:抗叶酸具有肿瘤特异性,多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内,正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多,因此培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻培美曲塞
3、对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物,多靶点抑制使其不易产生耐药性。,9,目 录,培美曲塞概述培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究培美曲塞的使用方法总结,非小细胞肺癌(NSCLC),11,National Cancer Institute.SEER Cancer Statistics Review 1973-1999.,非小细胞肺癌诊断时的分期情况,大多数NSCLC诊断时已呈晚期病变,12,晚期NSCLC治疗方案,一线治疗:含铂二联方案+贝伐单抗(非鳞癌、无脑转移)含铂二联方案二线治疗培美曲塞多西他赛吉非替尼埃罗替尼三线治疗埃罗替尼吉非替尼,培美曲塞 vs.多西他赛二线治疗NSCLC的III期临床试
4、验,Hanna N等,Hanna N,Shepherd FA,Fossella FV,et al.J Clin Oncol,2004,22(9):1589,14,研究设计,注:受试患者为既往接受过一个化疗方案治疗的晚期NSCLC患者,PS评分0-2,15,培美曲塞 vs.多西他赛中位生存期相当,生存患者比例(%),总体生存期(月),培美曲塞和多西他赛二线治疗NSCLC患者的生存期分析,16,培美曲塞 vs.多西他赛:缓解率相当,p=0.105,缓解率(),培美曲塞,多西他赛,17,培美曲塞治疗非鳞型非小细胞肺癌优于多西他赛,培美曲塞二线治疗非鳞状细胞癌优于多西他赛,P0.05,18,培美曲塞安
5、全性显著优于多西他赛,19,小结,培美曲塞二线治疗非鳞型非小细胞肺癌疗效优于多西他塞。培美曲塞二线治疗NSCLC,血液学毒性显著低于多西他赛。,20,培美曲塞一线治疗NSCLC,1.卡铂紫杉醇2.顺铂紫杉醇3.顺铂长春瑞滨4.顺铂吉西他滨5.顺铂多西他赛,III期临床研究表明含铂的两联方案具有相似的客观缓解率和生存率,只是在在毒性方面,使用方便性和费用上略有差异。,2008年NCCN的观点,21,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,1.Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemona
6、ive patients with locally advanced or metastatic NSCLCMethods,Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306,22,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,1.Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCResults,Journal of Thoracic Oncology.
7、2007,2(8):s306,23,24,1.Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCResults,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,25,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,1.Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients w
8、ith locally advanced or metastatic NSCLCConclusions,培美曲塞/顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌,整体疗效与吉西他滨/顺铂方案相似,但治疗非鳞型非小细胞肺癌疗效优于吉西他滨,这是第一项报告,不同含铂双药方案治疗相同组织学类型NSCLC,并导致生存期差异的临床研究,其结果势必影响未来的治疗策略(世界肺癌大会)。血液学毒性优于吉西他滨,26,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,2.Phase III study of Pemetrexed/carboplatin vs gemcitabine/carboplatin as firstlin
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