原发性高血压病的病因与防治.ppt
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1、原发性高血压的病因与治疗,原发性高血压病的病因,一、遗传和基因因素:高血压病有明显的遗传倾向,人群中至少2040的血压变异是遗传决定的。流行病学研究提示高血压发病有明显的家族聚集性。双亲无高血压、一方有高血压或双亲均有高血压,其子女高血压发生几率分别为3、28和46。单卵双生的同胞血压一致性较双卵双生同胞更为明显。,原发性高血压病的病因,一些研究表明,高血压病患者存在着遗传缺陷,例如,有高血压病家族史的正常血压者较之无家族史的血压正常者,血细胞游离钙和血小板聚集率明显增高,且部分年轻子女室间隔和左心室后壁增厚,左心室重量指数增加。此种遗传缺陷正是相关基因研究的根据。高血压病被认为是一种多基因疾
2、病,这些基因的突变、缺失、重排和表达水平的差异,亦即多个微效基因的联合缺陷可能是导致高血压的基础。那些已知或可能参与高血压发病过程的基因称为高血压病的候选基因,据推测可能有58种。,二、环境因素:大多数学者已经确信:高血压病是遗传易感性和环境因素相互影响的结果。环境因素很早就起了作用,胎儿营养不良导致出生时体重偏低,此种低体重婴儿以后发生高血压的几率增加,即使产后增加喂养亦不能改变其8岁时的血压水平,提示已经出现持久性的疾病标记。吸烟、缺乏运动,体重超重、膳食中高盐和中度以上饮酒是国际上业已确定的与高血压发病密切相关的危险因素。,原发性高血压病的病因,原发性高血压病的病因,由于摄取脂肪太多,国
3、人平均体重指数(BMI)中年男性和女性分别为2124.5和2125,且近l0年来BMI均值及超重率都有增加趋势。BMI与血压呈显著的正相关,研究表明,BMI每增加1,高血压发生危险5年内增加9。我国人群每周至少饮酒一次者男性约30-66,女性约27。每日饮酒量与血压呈线性正相关。男性持续饮酒者较之不饮酒者4年内高血压发生的危险增加40。,原发性高血压病的病因,膳食中钠盐摄入量与人群血压水平和高血压病患病率密切相关。每天为满足人体生理平衡仅需摄入0.59氯化钠。国人食盐量每天北方约为1218克,南方约78克,高于西方国家。每人每日食盐平均摄人量增加2克,收缩压和舒张压分别增高2.0mmHg和1.
4、2mmHg。我国膳食普遍低钙,低于标准供给量(800mgd),最低人群仅300mgd。,5克,每日,高血压病的发病机制,一、交感神经活性亢进:在高血压的形成和维持过程中交感神经活性亢进起了极其重要的作用。长期处于应激状态的驾驶员、飞行员、医师、会计师等职业者高血压患病率明显增高;高血压患者经l2周休息,血压大多可降低。原发性高血压患者中约40循环中儿茶酚胺水平升高,肌肉交感神经冲动增强,血管对去甲肾上腺素反应性增加,心率加快。长期的精神紧张、焦虑、压抑等所致的反复的应激状态以及对应激的反应增强,使大脑皮质下神经中枢功能紊乱,交感神经和副交感神经之间的平衡失调,交感神经兴奋性增加,其末梢释放儿茶
5、酚胺增多,从而引起小动脉和静脉收缩,心输出量增加,还可改变正常的肾脏/容量关系,使血压升高。,二、肾素一血管紧张素-醛固酮系统(RAAS):肾素由肾小球旁细胞分泌,可激活肝脏产生的血管紧张素原而生成血管紧张素,在肺血管内皮细胞中血管紧张素被血管紧张素转换酶(ACE)转变为血管紧张素II,AT-在氨基肽酶作用下转变为活性较弱的血管紧张素,并进而被水解为无活性的片段。AT-是循环RAAS的最重要成分,通过强有力的直接收缩小动脉或通过刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮而扩大血容量,或通过促进肾上腺髓质和交感神经末梢释放儿茶酚胺,均可显著升高血压。此外,体内其他激素如糖皮质激素、生长激素、雌激素等升高血压
6、的途径亦与RAAS有关。,高血压病的发病机制,体内存在两种RAAS,即循环RAAS和局部RAAS。局部RAAS存在于心脏、脑、肾上腺皮质以及血管壁,尤其大动脉之中。除了肾素的来源仍有争论外,其他成分如血管紧张素原、ACE、AT-等均可在局部合成、分泌。血管壁局部AT-激活平滑肌受体,刺激血管收缩以及促进交感神经末梢释放儿茶酚胺,从而使血压升高。,高血压病的发病机制,肾素,血管紧张素原,血管紧张素I,血管紧张素II,血管紧张素III,水解灭活,ACE,氨基肽酶,1、直接收缩小动脉2、刺激分泌醛固酮3、释放儿茶酚胺,升高血压,血管紧张素转换酶,三、肾脏潴留过多钠盐:肾脏是机体调节钠盐的最主要器官,
7、要引起高血压,肾脏须潴留过多的钠盐。从与肾脏有关的发病机制角度看,高血压亦可区分为肾素依赖型和水钠依赖型两大类。前者的典型例子为急进型恶性高血压和肾血管性高血压,血压较高,血浆肾素活性(PRA)水平高,全身血管处于广泛收缩状态;后者在高血压中更为常见,不仅在各型肾实质性疾病所致的高血压中甚多见,且也在原发性高血压者中占相当比例。根据盐负荷后诱发高血压的状况,高血压人群可分为盐敏和盐耐两类。摄人钠盐后平均动脉压显著上升者称为盐敏性高血压。业已证明,许多途径可诱导肾脏潴留过量摄人的钠盐,使体液容量增大,而个体对钠盐的敏感性存在明显差异,由此可解释过多的钠盐仅使一部分人产生升压反应。,高血压病的发病
8、机制,四、血管重建:既是高血压所致的病理变化,又是高血压维持和加剧的结构基础。血管壁具有感受和整合急慢性刺激并作出反应的能力,其结构处于持续的变化状态。高血压伴发的血管重建包括血管壁增厚、血管壁腔比增加、小动脉稀少以及血管功能异常。血管壁增厚的原因一是内膜下间隙与中层的细胞总体积以及细胞外基质的增加,二是血管总体积不变但组成成分重新排布导致血管内外径缩小。血压因素、血管活性物质和生长因子以及遗传因素共同参与了高血压血管重建过程。,高血压病的发病机制,五、内皮细胞功能受损:血管管腔的表面均覆盖着内皮组织,其细胞总数几乎和肝相当,可看作人体内最大的脏器之一。内皮细胞不仅是一种屏障结构,而且具有调节
9、血管舒缩功能、血流稳定性和血管重建的重要作用。血压升高使血管壁剪切力和应力增加,去甲肾上腺素和AT-等血管活性物质增多,均可明显损害血管内皮及其功能。内皮受损后细胞变性、增大,内皮细胞的间隙开放使血管通透性增加,血流中大分子物质如LDL、胰岛素以及各种细胞生长因子可进入血管壁;NO与前列环素(PGI2)释放减少,而具有强力缩血管作用的内皮素和血栓素(TXA2)释放增加,导致血管舒张减弱和收缩增强;,高血压病的发病机制,粘附分子的表达增多造成白细胞、血小板在血管壁粘附、聚集和释放,单核细胞穿入内皮下层;白细胞粘附在血管壁后使血流从层流变为涡流;白细胞的激活则可释放多种细胞因子如氧自由基、白介素、
10、TNF-a(肿瘤坏死因子)等;此外,内皮的抗血栓形成能力亦明显减弱。这些改变继发于血压升高,系高血压的必然结果,但又促进了动脉粥样硬化的发生和发展。白细胞的粘附和迁移可为动脉粥样硬化的最早期病理改变。因此,内皮功能障碍可能是高血压导致靶器官损害及其合并症的重要原因。,高血压病的发病机制,六、胰岛素抵抗:高血压病患者中约半数存在胰岛素抵抗现象。胰岛素抵抗指的是机体组织的靶细胞对胰岛素作用的敏感性和(或)反应性降低的一种病理生理反应。其结果是胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面的作用明显受损,一定量的胰岛素产生的生物学效应低于预计水平,导致代偿性胰岛素分泌增加,发生继发性高胰岛素血症(高胰岛素原或其分
11、子片段血症),可使电解质代谢发生障碍,通过Na+-K+交换和Na+-K+ATP酶激活,细胞内钠增加,并可使AP刺激醛固酮产生和作用加强,导致钠滞留;还使血管对体内升压物质反应增强,血中儿茶酚胺水平增加,血管张力增高。高胰岛素血症可影响跨膜阳离子转运,使细胞内钙升高,加强缩血管作用,并增加内皮素释放,减少扩血管的前列腺素合成,从而影响血管舒张功能。上述这些改变均能促使血压升高,诱发动脉粥样硬化病变。,高血压病的发病机制,我国高血压病的现状,我国高血压病防治现状:1、知晓率低:公众知晓率仅为30.2%,多数人不知道自己血压高;2、服药率低:高血压人群中只有24.7%的人能坚持服药治疗;3、控制率低
12、:将血压长期控制在安全水平的患者只有6.1%;4、低龄化趋势明显:济南市15-20岁高血压发病率3.7%;北京市9%;5、2009年18岁以上人群患病率为:23.3%,以后在相当长的时间内,发病率将持续上升。,高血压水平的定义和分类,类 别 收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)正常血压 120 80 正常高值 120139 8089 高血压:140 90 1级高血压(轻度)140159 9099 2级高血压(中度)160179 100109 3级高血压(重度)180 110 单纯收缩期高血压 140 90 较原来血压(成年人)上升20,中国常见疾病死亡率排行,1、恶性肿瘤:24.55%2、脑血
13、管病:23.73%3、心血管病:23.55%4、呼吸系统疾病:10.67%5、损伤、中毒:4.18%6、消化系统疾病:3.10%7、内分泌、营养代谢系统:2.66%8、泌尿生殖系统:1.49%9、精神病:1.16%10、神经病:0.97%,原发性高血压病的治疗,对于原发性高血压病患者来说,降压是一个长期(终身)过程。无论高血压严不严重,改变不良生活方式都是第一位的选择!轻度高血压,可采用改变不良生活方式加单药小剂量治疗;如疗效不佳,则可加大剂量或换药;如果血压还是无法控制,就要考虑多种药物联合治疗。降压药会产生一些对身体不利的作用。需要注意的是,一来不要被说明书上的不良反应条目吓坏了而不敢吃药
14、,耽误了病情;二来对已出现的不良反应不要置之不理,记下自己的感受,复诊时告知您的医生,请医生帮您调整治疗方案。随着降压药物的不断问世,高血压者必须经常了解常用降压药物的基本知识。,常见的降压药有哪些?,目前在我国常用的一线降压药主要有五大类:1)噻嗪类利尿剂:降低收缩压的作用优于舒张压。它更适用于老年单纯收缩期高血压的患者或有心衰表现的患者,应用中要注意避免血钾过低,同时如果您有高尿酸血症或痛风的情况,请务必告知您的医生,避免使用这类药物。2)受体阻滞剂适用于高血压伴心绞痛、心肌梗死、心衰、快速心律失常、青光眼和怀孕的患者,哮喘或周围血管病人(雷诺氏病)则要慎用该类药物;该类药物可能影响脂代谢
15、,并可掩盖低血糖症状。3)ACEI类药物更适于有胰岛素抵抗、糖尿病、左心功能不全、心力衰竭、心肌梗死的患者,同时,ACEI、ARB有利于防止肾病进展,但不可用于孕妇。4)长效CCB(如“拜新同”)有较好的防止脑卒中、血管性痴呆和抗动脉粥样硬化作用,对糖脂及电解质代谢无影响。5)受体阻滞剂适于有前列腺增生或脂质代谢紊乱的老年患者,常用药有哌唑嗪、盐酸坦索罗辛等。,单药小剂量与联合用药的选择,当高血压不严重时,可以用一种药物小剂量开始治疗,这样不仅可以了解病人对某种药物的疗效和耐受性的反应,又可以将不良反应降到最低。如小剂量疗效不佳,则可加大剂量或换药(对于老年患者尤其要缓慢降压),如果血压还是无
16、法控制,就要考虑多种药物联合治疗了。,单药小剂量与联合用药的选择,对于多数高血压患者来说,如果单一药物治疗无法控制血压,而药物剂量增加常伴随不良反应加重(如ACEI引起的咳嗽),患者往往难以忍受,可依靠不同类别降压药的降压机制上的协同作用,使降压效果增大而不增加或较小增加不良反应,一般选择小剂量的两种或两种以上的抗高血压药物联合应用以使得血压达标。目前联合用药已是控制血压的主流观念和方法了,所以您不必过于担心是不是多种药物会产生更多的不良反应。但是切记:联合用药不是同一种类的降压药重复用药,因为一来疗效不佳,二来不良反应风险增加。,复方制剂与联合用药,目前存在的很常见的联合用药形式,就是固定复
17、方制剂降压药。缺点是不能调整药物的各组成成分的剂量,优点是患者使用起来比较方便。目前常见的复方降压制剂有:1)海捷亚:每片含氯沙坦50mg或10mg、氢氯噻嗪12.5mg或25mg,这两种药物可互相作为补充,后者降低血钾,升高尿酸水平,而前者则防止血钾丢失,降低尿酸水平,起到了防止代谢异常的作用;2)安博诺:每片含厄贝沙坦150mg、氢氯噻嗪12.5mg;3)复方卡托普利片:每片含卡托普利10mg、氢氯噻嗪6mg;4)诺释:每片含比索洛尔2.5mg、氢氯噻嗪6.25mg;5)复代文:每片含缬沙坦80mg、氢氯噻嗪12.5mg;6)北京降压0号:每片含氢氯噻嗪12.5mg、氨苯蝶啶12.5mg、
18、硫酸双肼屈嗪12.5mg、利血平0.1mg;7)复方降压片:每片含利血平0.032mg、氢氯噻嗪3.1mg、泛酸钙1.0mg、三硅酸镁30mg、氯化钾30mg、维生素B61.0mg、双肼屈嗪4.2mg、异丙嗪2.1mg;,关于降压药的服用时间,一般来说,我们每天的血压水平是规律波动的:24小时有两个血压高峰时间,即上午6时10时,下午4时晚上8时(所谓的“勺形曲线”)。那么在这两个高峰前半小时服药,降压作用就会比较好。但也有一些特殊情况,比如有些患者凌晨血压升高,那么可使用长效制剂。大部分人夜间入睡时血压比白天下降20左右,故睡前服用降压药,容易导致血压大幅度下降,造成心、脑、肾等的器官供血不
19、足,所以是否睡前用药一定要在血压监测的基础上咨询您的医生。,降压药需要调整剂量或换药吗?,血压会受到诸如饮食起居、工作环境、人际交往等各个方面因素的影响,比如工作忙碌、情绪激动、气候变冷,甚至有时候食用较多的动物脂肪也会促使血压升高。血压有变化,药物就要调整,但这并不是说要随时随意调整,一般的“老病人”都在医生的指导下摸索出了适合自己的一套调整的策略,但对于“新病人”或者出现病情变化较大的情况下,还是要及时就医,请您的医生给您重新制订方案。切记不可随意停药,尤其是有些患者在取得较好的降压疗效后,就开始麻痹大意,既不经常监测血压,也常常漏服降压药;有些人在规律用药后停药数天发现血压依旧正常,就主
20、观地认为自己“痊愈”了,实际上这只是降压药在体内尚未代谢完而产生的“后续效应”而已,一旦降压作用消失,血压则又会飙升,故千万不可随意停药。,降压药需要经常调整剂量或换药吗?,降压药换药的问题也是大家经常议论的焦点。总的来说,降压药虽然种类繁多,但您的医生会根据不同种类降压药的特性和自己的临床经验为您选择最优化的个体治疗方案。但有些患者担心长期服用降压药会像抗生素一样产生“抗药性”,时间久了就开始忧心忡忡,其实完全不必这么想,高血压本身就是一个长期治疗的过程,只要是在医生指导下用药,还是相对安全的。至于是否更换降压药,一般取决于该药物的疗效、患者对于不良反应的耐受情况、病情的变化、药品能否买到等
21、几个因素。如果这几点都没有问题,就不必随意换药。,血压维持在多少算合适?,抗高血压治疗的最终目标是降低心脑血管疾病和肾脏疾病的发病率和死亡 那么高血压患者的血压应该降到什么水平才会达到最好的效果呢?这要根据患者不同情况,降压的目标也会有所不同,概括为以下几点:1、对老年高血压病人,血压应至少降至140/90毫米汞柱;2、对伴有糖尿病的高血压病人,血压应降至130/80毫米汞柱;3、对中青年高血压病人,血压应降至“正常”(135/85毫米汞柱)或“理想”(120/80毫米汞柱)水平;4、对伴有肾脏损害的高血压病人(24小时尿蛋白超过1克),血压最好降至125/75毫米汞柱以下;5、对于缺血性脑卒
22、中(俗称脑梗死、脑血栓)急性期的患者,血压不宜降得过低,否则会影响脑组织的血流灌注,当病情稳定后,再逐步降至理想水平。,降压治疗中的其他注意事项,一般日常生活中,我们常常遇到的升高血压的药物有:甘草、口服避孕药、类固醇激素、非甾体抗炎药(如对乙酰氧基酚、布洛芬)、可卡因、安非他明、促红细胞生成素和环孢菌素等。如果您将要或正在服用这些药物,一定要告诉您的医生,以便他能够及时调整您的降压方案。准妈妈不宜使用利尿剂!而怀孕的准妈妈们在使用降压药时更应该特别注意,一般孕妇不宜使用的降压药一是ACEI类和ARB类降压药(如卡托普利和缬沙坦等),因其可能引起胎儿生长迟缓、羊水过少、新生儿肾衰、胎儿畸形等情
23、况:二是利尿剂,因其可进一步减少血容量,使胎儿缺氧加重。,降压药的毒、副作用,俗话说“是药三分毒”,降压药在控制血压的同时,也会产生一些可能对我们身体不利的作用。比如利尿药氢氯噻嗪会导致血钾降低、尿酸升高;ACEI类药物(如卡托普利)可能会引起咳嗽、血管性水肿;钙拮抗剂也可能会引起头痛、水肿、面色潮红等。那么患者该怎么看待这些不良反应呢?一来不要被说明书上的不良反应条目吓坏了而不敢吃药,进而耽误了病情;二来对已出现的不良反应不要置之不理,记下自己的感受,必要时或复诊时告知您的医生,请医生从专业的角度帮您调整治疗方案。总的来说,我们目前常用的降压药都是经过多家医院的长期临床实践考验的,安全性都比
24、较高。,高血压病的生活注意事项,高血压病的生活注意事项包括以下几点:(一)合理膳食;(二)适量运动;(三)戒烟限酒;(四)心理平衡;(五)自我管理;(六)按时就医。,戒了吧!,高血压病注意事项之合理膳食,1.饮食对于高血压的重要性:合理的膳食可以使你胖瘦适中,血糖、血脂、胆固醇保持在正常范围;2.高血压患者的饮食注意:碳水化合物食品:适宜的食品-米饭、粥、面、面类、葛粉、汤、芋类、软豆类。应忌的食品-蕃薯(产生腹气的食物)、干豆类、味浓的饼干类。,高血压病的注意事项之合理膳食,蛋白质食品-牛肉、猪瘦肉、白肉鱼、蛋、牛奶、奶制品(鲜奶油、酵母乳、冰淇淋、乳酪)、大豆制品(豆腐、纳豆、黄豆粉、油豆
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