第15章 抗帕金森病药.ppt
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1、中南大学药学院 涂江华,抗帕金森病药,帕金森病,它与通常所说的震颤麻痹是一个病。由英国医生兼地质学家James Parkinson于1817年首先在其经典著作震颤麻痹论一书中给于精辟描述。他记载一些病人具有静止性震颤、驼背、步态异常以及容易跌倒的症状,并且这些病情逐渐恶化,最终往往由于各种并发症而死亡。1868年法国医生Charcot JM又补充了一项重要体征-肌强直,明确为一个独立的疾病。为纪念Parkinson,正式命名为帕金森病。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌僵直、和姿势障碍为特征,是中老年人的常见病。,帕金森病(Parkinson s disease,PD)又称震颤麻痹(paraly
2、sis agitants),是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病,可分为 原发性,继发性(老年性动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒),帕金森综合征,帕金森病,帕金森病:神经系统慢性进行性退变疾病,典型临床症状:手足节律性抖动(静止震颤)肌肉僵直运动迟缓姿势障碍,严重者:认知障碍,记忆障碍晚 期:全身僵硬,活动受限,严重影响生活质量,PD 病因学说,PD是由于纹状体内多巴胺减少所致,而纹状体内DA的减少是由于黑质受损变性所致,多巴胺缺失学说,关键病因:,黑质纹状体多巴胺能神经通路,病 变,PD患者纹状体多巴胺量DA激动剂显著缓解PD症状DA受体阻断药诱发PD,黑质纹状体多巴
3、胺能神经通路,多巴胺(DA),乙酰胆碱(Ach),脊髓运动 神经元,抑制,兴奋,抗帕金森病基本药物,治疗基础都在于恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态,拟多巴胺类药,该类药物通过不同方式补充脑内DA或直接激动纹状体DA受体,增强多巴胺能神经系统功能的作用,多巴胺合成和代谢,Tyrosine:酪胺酸Tyrosine hydroxylase:酪胺酸羟化酶DOPA:多巴Aromatic L-amino acid decarboxylase(AAD):芳香氨基酸脱羧酶DOPAC:3,4-二羟基苯乙酸3MT:3-氧甲基酪胺HVA:高香草酸,MAO,COMT,多巴胺合成和代谢,酪氨酸,多巴(L-do
4、pa),多巴胺,拟多巴胺类药,多巴胺前体药,外周脱羧酶抑制药,MAO和COMT抑制药,多巴胺受体激动药,促多巴胺释放药,左旋多巴(Levodopa,L-dopa),药理作用,体内过程,临床用途,不良反应,药物相互作用,药理作用,机制:在脑内转变成DA,补充了纹状体中DA的不足,抑制胆碱能神经元的功能,抗震颤麻痹作用,DA不易通过血脑屏障进入脑,服用DA不具有抗帕金森病作用,体内过程,口服,吸收部位:小肠主动转运(芳香氨基酸),影响吸收的因素:,胃排空率胃液pH值食物的性质,胃排空延缓pH 高蛋白饮食,吸收,体内过程,体内过程,在外周组织产生的DA不能通过血脑屏障,只在外周发生作用,引起不良反应
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