口服降糖药治疗及进展.ppt
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1、糖尿病口服降糖药治疗进展个体化治疗及安全性,糖尿病指南更新及变迁,1,降糖药的发展及作用靶点,2,2型糖尿病的个体化治疗及药物的合理应用,主要内容,3,3,2型糖尿病的病理生理学对临床管理的影响,糖尿病的病理生理学和疾病管理历史沿革:,对诊疗指南的影响1血糖控制和相关并发症1-3认为血糖越低越好1,2,4,探讨最佳治疗方案5探讨最佳治疗时机4,5针对合并症的治疗5平衡安全性和获益5,1980s-2000s:严格控制血糖和治疗创新的时代,2013 及以后:再探索治疗安全性和个体化治疗的时代,1.Handelsman Y,et al.Endocr Pract.2011;17(Suppl 2):1-
2、53.2.Stratton IM,et al.BMJ 2000;321:405-12.3.ADVANCE Collaborative Group.N Engl J Med.2008;358:2560-72;4.International Diabetes Federation(IDF).Available at:http:/www.idf.org/webdata/docs/GGT2D%2006%20Glucose%20control%20levels.pdf.Accessed 9 March 2012.5.American Diabetes Association.Diabetes Care.
3、2012;35(Suppl 1):S11-S63.,支持标准化诊疗指南的应用,2005,2007,2008,2010,IDFADA/EASD,CDS,CDS,ADA/EASD,强化治疗,强化治疗、个体化治疗,指南更新:从强化治疗到个体化治疗,2012,IDFADA/EASD,二线并列选择,2012年ADA/EASD的2型糖尿病血糖管理联合立场声明,Inzucchi SE et al.Diabetologia.2012 Jun;55(6):1577-96.,一线选择,AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm,Endocr Pract.201
4、3;19(No.2)Copyright 2013 AACE,2013 AACE血糖控制路径DPP-4抑制剂成为一线选择,2023/8/9,CDS2010与2013指南治疗路径比较,2013版指南内容,2010版指南内容,二线备选,二 线,糖尿病指南更新及变迁,1,降糖药的发展及作用靶点,2,2型糖尿病的个体化治疗及药物的合理应用,主要内容,3,3,口服降糖药治疗,高血糖的药物治疗多基于纠正导致人类血糖升高的两个主要病理生理改变-胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损,口服降糖药治疗,糖尿病的医学营养治疗和运动治疗 是控制 型糖尿病高血糖的基本措施在饮食和运动不能使血糖控制达标时 应及时采用包括口服药治疗在
5、内的药物治疗,口服降糖药治疗,型糖尿病是一种进展性的疾病。在 型糖尿病的自然病程中,胰岛细胞功能随着病程的延长而逐渐下降,胰岛素抵抗的程度变化不大。因此,随着 型糖尿病病程的进展,对外源性的血糖控制手段的依赖逐渐增大。临床上常需要口服药物及口服药和注射降糖药(胰岛素、-受体激动剂)的联合治疗。,口服降糖药对糖尿病治疗的意义,现代糖尿病学.上海医科大学出版社.2000.,12,降糖治疗:(美国国内批准的药物)糖尿病治疗药物学上的里程碑,1982-5,1995,2001,1922,1950s,1996,2003,磺脲类,人胰岛素,赖脯胰岛素,格列奈类-AGI,甘精胰岛素,格列酮类,门冬胰岛素,20
6、05,二甲双胍,2007,2009,2013,降糖治疗,组织效应,多组织,利格列汀,EQW,Data derived from http:/,SGLT2,餐后高血糖的治疗选择(按成因分类),2型糖尿病口服降糖药物的作用靶点,Adapted from Cheng AY,Fantus IG.CMAJ.2005;172:213226.,15,DPP-4抑制剂选择性抑制DPP-4,可以升高内源性GLP-1和GIP的水平,SGLT2抑制剂抑制葡萄糖重吸收,增加尿糖排出,双胍类药物,主要药物:盐酸二甲双胍作用机制:减少肝脏葡萄糖输出 改善外周胰岛素抵抗降糖效力:HbA1c 下降 1%-1.5%,双胍类药物
7、,其他作用:减少肥胖 2型糖尿病患者心血管事件和死亡率降低体重不良反应:胃肠道反应乳酸酸中毒(罕见),双胍类药物,注意事项 与胰岛素或促分泌剂联合使用可能增加低血糖的风险禁用于肾功能不全*、肝功能不全、严重感染、严重缺氧或接受大手术的患者使用碘化造影剂时,应暂时停用,肾功能不全:血肌酐水平男性133umol/L(.)女性124umol/L(.)或肾小球滤过率45ml.min-1.1.73m2),磺脲类药物,主要药物格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲作用机制:刺激胰岛细胞分泌胰岛素降糖效力:HbA1c 下降 1%-1.5%,磺脲类药物,不良反应使用不当可导致低血糖,特别在老年患者和
8、肝、肾功能不全者体重增加注意事项肾功能轻度不全者可选用格列喹酮依从性不好者可选择每日一次服用的药物,噻唑烷二酮类药物,主要药物:罗格列酮、吡格列酮作用机制:促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性降糖效力:HbA1c 下降 1%-1.5%,噻唑烷二酮类药物,不良反应:体重增加、水肿增加心衰风险单独使用不导致低血糖,但与胰岛素或促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险注意事项与骨折和心力衰竭风险增加相关有心力衰竭纽约心脏学会()心功能 分级级以上、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限.倍及严重骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物,格列奈类药物,主要药物瑞格列奈、那格列奈作用机制及特点刺激胰岛素的
9、早期分泌吸收快、起效快和作用时间短格列奈类药物可以在肾功能不全的患者中使用降糖效力:HbA1c 下降 1.0%1.5%不良反应:可引发低血糖,但低血糖频率和程度较磺脲类药物轻,-糖苷酶抑制剂,主要药物阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇作用机制抑制碳水化合物在小肠上部的吸收,降低餐后血糖,进而改善空腹血糖适用于碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者降糖效力:HbA1c 下降 0.5%0.8%,-糖苷酶抑制剂,不良反应:胃肠道反应合用-糖苷酶抑制剂的患者如果出现低血糖,治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜,而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差,GLP-1受体激动剂作用机制,肠道GLP-1释放,无活性GL
10、P-1(9-36),进餐,活性GLP-1(7-36),GLP-1受体激动剂,26,二肽基肽酶-4(DPP-4),GLP-1受体激动剂通过激动GLP-1受体而发挥降低血糖的作用,GLP-1受体激动剂的作用,27,有胰腺炎病史的患者禁用此类药物,GLP-1多靶点作用,抑制食欲,延缓胃排空,GLP-1:胰高血糖素样肽-1,食物摄入,胃肠道,GLP-1,Drucker DJ.Cell Metab 2006;3:15365.Ludwig DS.J Am Med Ass 2002;287:241423.Dunning BE,Gerich JE.Endo Rev 2007;28:253-83.,肠促胰岛激素
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