第一章药理学总论绪言.ppt

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1、第一章 药理学总论绪言,温州医科大学药学院药理学教研室,第一章 药理学总论-绪言,一.药理学的性质与任务,(一)药物的概念 药物(drug，pharmakon)：是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的一类化学物质。古代药物来源于天然物质，包括植物、动物和矿物。中文的“药”字属草部，英文的“drug”则源自希腊字“drogen”，有“干草”的意思，可见古代用药以植物来源为主。现代药物则主要是来自天然物质中的有效成分或人工合成的化学物质。近代出现的生物技术药物是采用DNA重组技术、单克隆抗体技术或其他生物新技术研制的药物。,第一章 药理学总论-绪言,药品是指用于预

2、防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等 中华人民共和国药品管理法,第一章 药理学总论-绪言,处方药prescription drug 系指必须凭执业医师处方才可调配、购买，在医师、药师或其它医疗专业人员监督或指导下方可使用的药品。非处方药over the counter drug,OTC 不用医生诊断和开处方，由消费者自我认识和辨别症状，借助于阅读说明书或咨询医师后使用的药品,药品管理的分类,第一章 药理学总论-绪言,化学药物的命名化学名；通

3、用名；商品名(6R)-6-D-(4-Hydroxyphenyl)glycylamino penicillanic acid Amoxycillin（阿莫西林）阿莫灵-香港澳美制药厂 阿莫仙-珠海联邦制药 厂,第一章 药理学总论-绪言,毒物（Toxicant）：与药物性质相反，其是指在较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。瑞士医师Paracelsus 在400多年前曾说：所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，只是剂量区别它是毒物还是药物。因此，药物与毒物之间并无严格界限。诚如先哲Wiliam withering(1789)所说：小剂量的毒物是最好的药物，而有效的药物用过了量也就变

4、成为毒物,(二)药物的两重性,第一章 药理学总论-绪言,(三)药理学的研究对象及学科任务 一般认为，将药物应用于防治疾病有4个过程：1.药剂学过程(药物是否能用于病人)2.药物代谢动力学过程(药物能否达到应发挥作用的 部位，形成并维持有效浓度)3.药物效应动力学(药物是否能产生所需的效应)4.治疗学过程(药理学效应是否形成效果),药物剂型,作用部位及有效浓度,药理学效应,治疗效果，不良反应,第一章 药理学总论-绪言,药理学pharmacology 是研究药物与机体（含病原体）间相互作用及作用规律的学科 药物效应动力学 pharmacodynamics(药效学）药物 机体 药物代谢动力学 pha

5、rmacokinetics(药动学）既研究药物对机体的作用及作用机制；也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。,第一章 药理学总论-绪言,药理学的地位（桥梁学科）,基础医学 临床医学药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁科学，也是药学与医学之间的桥梁科学。,药学,药理学,第一章 药理学总论-绪言,药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁科学，也是药学与医学之间的桥梁科学。它运用生理学、生物化学、微生物学、免疫学等医学基础理论和知识；它运用药剂学、药物分析化学、合成药物化学、天然药物化学等药学基础理论和知识；阐明药物对机体（包括病原体）的作用和作用机制、在临床上的主要适应证、不良反应和禁忌证、药

6、物体内过程和用法等药理学的发展非常迅速，只有掌握每类药物的基本理论和知识，运用科学思维方法，将知识融会贯通，才能适应临床用药的不断变化。,第一章 药理学总论-绪言,药理学的学科任务,阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；研究开发新药、发现药物新用途；为其它生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。,第一章 药理学总论-绪言,药理学的实验方法,药理学的方法是实验性的，即在严格控制的条件下，在整体、器官、组织、细胞和分子水平，观察药物的作用及其作用机制实验方法有：整体与离体功能检测法、行为学实验方法、形态学方法、生物鉴定法、电生理学方法、生物化

7、学和分子生物学方法、免疫学方法及化学分析方法等。,第一章 药理学总论-绪言,药理学的实验方法,实验药理学方法：以健康动物和正常器官、组织、细胞、亚细胞、受体分子和离子通道等为实验对象，进行药效学和药动学的研究。实验治疗学方法：以病理模型动物或组织器官为实验对象，观察药物治疗作用。临床药理学方法：以健康志愿者或病人为对象，研究药物的药效学、药动学和药物不良反应，并对药物的疗效和安全性进行评价，促进新药开发，推动药物治疗学发展，确保合理用药。,第一章 药理学总论-绪言,二.药物与药理学的发展简史,药理学的发展大致可分为两个阶段，即古代本草学或称为药物学阶段以及现代药理学阶段。亦有学者将其分为三个阶

8、段，即本草(药物)学、近代药理学和现代药理学阶段。,第一章 药理学总论-绪言,(一)古代药物学或本草学阶段,自有文字史籍记载的开始直至十八、十九世纪交接的时代，有数千年。人们从生产、生活经验中认识到某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，其中有不少流传至今，例如饮酒止痛、大黄导泻、积实祛虫、柳皮退热等。其主要内容是用文字纪录了人类从史前以来用药物治疗疾病的经验，最重要的发展是按药物的自然类别进行分类。,第一章 药理学总论-绪言,公元一世纪前后我国的神农本草经及埃及的埃伯斯医药籍（EbersPapyrus）等。,“神农本草经”(Sheng Nongs Herbal Classic)我国2700BC，草药

9、方剂治病汉代(206BC220)正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪成）载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄历代均有修订、增补，愈臻完善,第一章 药理学总论-绪言,第一章 药理学总论-绪言,历27年,明末1578年完成52卷，190万字收药1892种插图1160幅 药方11000条英、日、德、俄、法、拉丁7种文字,“本 草 纲 目”（Compendium of Materia Medica),明代李时珍,唐代的新修本草是我国第一部政府颁布的药典，收载药物884种。,第一章 药理学总论-绪言,近代药物学和药理学阶段十九世纪初，西欧文艺复兴以后，化学、物理学、解剖学和生理学

10、的发展为形成和建立现代药理学奠定了基础。1804年法国生理学家Francois Magendie(1783-1855)确定士的宁作用于脊髓1806年德国药剂师Fredrick Surturner(1783-1841)从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学,（二）现代药理学的发展,第一章 药理学总论-绪言,英国药理学家Fraser与化学家Brown（1869）发现构-效关系,Claude Bernard(1813-1878)证实箭毒（arrow poison，curare）作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究,德国P.Ehrlich（1909）发现砷凡纳明

11、（606）能治疗锥虫病和梅毒，创立化学治疗学。,第一章 药理学总论-绪言,现代药理学阶段（一）,Rudolf Buchheim(1820-1879)：药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授Oswald Schmiedeberg(1838-1921)德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；构效关系 药物受体 选择性毒性,第一章 药理学总论-绪言,英I.N.Langley(1852-1925)和德P.Ehrlich(1854-1915)提出受体（receptor)的概念，为受体学说的建立奠定了基础。,第一

12、章 药理学总论-绪言,现代药理学阶段（一）,20世纪30年代到50年代是新药发展的黄金时代。现在临床上常用的药物，如磺胺类药物、抗生素、合成的抗疟药、抗组胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素类药物以及维生素类中许多药物均是在这一时期研制开发的。,第一章 药理学总论-绪言,现代药理学阶段（二）现代药理学分支,第一章 药理学总论-绪言,现代药理学阶段（二）现代药理学研究深度从宏观引入到微观，从原来的系统、器官水平进入到分子水平现代药理学发展方向 人类基因组计划 人类蛋白质组计划 药物基因组学 生物信息技术 纳米技术 靶向制剂,第一章 药理学总论-绪言,三.新药开发与研究,药物的研究

13、与发展关系着人类的健康与生命的繁衍，为了确保药物对病人的疗效和安全，新药开发不仅需要可靠的科学实验结果，各国政府还对新药生产上市的审批与管理制定了法规，对人民健康及工商业经济权益予以法律保障。新药的含义为：化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。我国药品注册管理办法规定：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品，已上市的药品改变剂型、改变给药途经、增加新的适应症，亦按新药管理,第一章 药理学总论-绪言,新药来源包括天然产物、半合成及全合成化学物质。过去选药主要方法是依靠实践经验，现在可以根据有效药物的植物分类学找寻近亲品种进行药理筛选。近年来对于机体内在抗病物质(蛋白成分)利用DNA基因

14、重组技术，即将DNA的特异基因区段分离并植入能够迅速生长的细菌或酵母细胞，以获得疗效更好，毒性更小或应用更方便的药物。,第一章 药理学总论-绪言,新药研究过程大致可分三个阶段，即临床前研究、临床研究和上市后药物监测。临床前研究除药学研究如工艺路线、理化性质、质量控制标准、稳定性等之外，也包括用动物进行的系统药理研究及急、慢性毒性观察。对于具有选择性药理效应的药物，在进行临床试验前还需要测定该药物在动物体内的药动学。新药的临床试验可分为、期。期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验，在20-30例正常成年志愿受试者身上观察人体对新药的耐受程度和药动学，为制定给药方案提供依据。,第一章 药理学总论-绪言,期临床试验为随机双盲法对照临床试验 病例不少于100对，主要是对新药的有效性及安全性作出初步评价，并推荐临床给药剂量。期临床试验是扩大的多中心临床试验，应按随机对照原则，进一步评价新药的有效性、安全性，一股不应少于300例。新药在通过期临床试验后方被批准生产、上市。期临床试验是指新药上市后的监测，也叫售后调研(postmarketing surveillance)，在广泛及长期使用的条件下考察疗效和不良反应。目前研发领域又提出0期临床试验的概念。旨在评价受试药物的药效学和药动学特征。,第一章 药理学总论-绪言,一个好的药品的主要标准,安全性 有效性 均一性 稳定性,