第七章各类中药制剂分析.ppt

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1、第七章 各类中药制剂分析,1 液体中药制剂的分析,液体中药制剂合剂、口服液、酒剂、酊剂液体中药制剂的一般质量要求性状气味、沉淀相对密度（合剂、口服液）和总固体含量（酒剂）相对密度测定：比重瓶和韦氏比重称 总固体含量测定,方法一：无水乙醇搅拌提取后挥干测定含糖、蜂蜜的酒剂方法二：直接取上清液挥干测定含糖、蜂蜜的酒剂,一般质量要求pH值与稳定性有关装量差异单剂量灌装的合剂、口服液装量差异检查合剂、酒剂、酊剂最低装量检查检查方法：取供试品5支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。乙醇量酒剂、酊剂测定方法：气

2、固色谱法或蒸馏法甲醇量酒剂和酊剂中每1升供试液含甲醇量不得超过0.4g。,一般质量要求防腐剂量山梨酸（CH3CH=CHCH=CHCOOH）性质：微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，可溶于碳酸氢钠溶液，极易随水蒸干挥发HPLC测定：C18色谱柱，甲醇-水-乙酸，260nm检测苯甲酸（C6H5-COOH）性质：微溶于水，在沸水中溶解，易溶于乙醇、乙醚，在热空气中有挥发性HPLC测定：ODS反相色谱柱，乙腈-水-乙酸，236nm检测微生物限度标准,一般质量要求微生物限度标准,2 半固体中药制剂的分析,半固体中药制剂流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂、煎膏剂等半固体中药制剂的一般质量要求性状气味、澄清度、沉淀乙醇量 流

3、浸膏剂至少含20%乙醇。pH值糖浆剂,半固体中药制剂的一般质量要求相对密度和总固体含量 除另有规定外，取供试品适量，精密称定，加水约2倍，精密称定，摇匀，作为供试品溶液。照2000版中国药典相对密度测定法测定，按下式计算，即得。供试品的相对密度=W1：比重瓶内供试液重量 W2：比重瓶内水重量f=,W1-W1 f W2-W1f,加入供试品中的水重量供试品重量+加入供试品中水的重量,半固体中药制剂的一般质量要求不溶物煎膏剂测定方法 取供试g品5g，加热水200ml，搅拌使溶解，放置3min后观察，不得有焦屑等异物（微量细小纤维、颗粒不在此限）。装量差异微生物限度标准 细菌数不得超过100个/g，霉

4、菌数、酵母菌数不得超过100个/g，均不得检出大肠杆菌。,3 固体中药制剂的分析,固体中药制剂丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂丸剂一般质量要求性状外观、色泽、口感等水分含量 除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中含水分不得超过15%；水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12%；水丸、糊丸、浓缩水丸不得超过9%；微丸按其所属丸剂类型的规定制定；蜡丸不检查水分。,丸剂一般质量要求重量差异或装量差异溶散时限（大蜜丸、蜡丸除外）蜡丸崩解时限检查微生物限度检查,片剂（浸膏片、半浸膏片、全粉片）一般质量要求性状外观完整光洁，色泽均匀重量差异 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片

5、的重量，每片重量与标示片重相比较（凡无标示片重的应与平均片重相比较），超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。0.3g以下 7.5 0.3g或0.3g以上 5 除薄膜衣片按上述检查法检查外，糖衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后，方可包衣，包衣后不再检查重量差异。,片剂（浸膏片、半浸膏片、全粉片）一般质量要求含量均匀度检查小剂量片剂中单剂含量偏离标示量的程度。硬度（脆碎度）-内控标准硬度通过加压测定硬度 中药压制片硬度在2-3kg为好。脆碎度振荡后，检查药片的损坏程度,片剂一般质量要求崩解时限（除规定检查溶出度或释放度以及供含化片、咀嚼的片剂除外）溶出度片剂等固体制

6、剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。微生物限度检查,黄杨宁片（含黄杨宁）【检查】含量均匀度 取本品10片，分别置量瓶中（0.5mg,50ml；1mg,100ml），各加0.05mol/L磷酸二氢钠缓冲液至刻度，80水浴恒温1.5小时后取出，冷却至室温，摇匀，离心6分钟（每分钟转速3000转），分别取上清液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量。每片的含量与平均含量相比较，差异大于15%的不得多于1片，并不得超过25%。其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录）。,颗粒剂一般质量要求性状干燥、颗粒均匀、色泽一致粒度 除另有规定外，取单剂量分装的颗粒剂15袋（瓶）或多剂量分装的颗粒剂1包（瓶），

7、称定重量，置药筛内过筛，过筛时，将药筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟，不能过1号筛和能过4号筛的颗粒与粉末总和不得大于8.0%。水分：不得超过5.0%,颗粒剂一般质量要求溶化性 取供试品10g，加热水20倍，搅拌5分钟，立即观察。装量差异微生物限度检查,散剂一般质量要求性状干燥、疏松、混合均匀、色泽一致均匀度 取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花斑、色斑。水分（不得过9.0%）装量差异,散剂一般质量要求微生物限度检查,九分散【检查】除装量差异不得超过3.0%外，其他应符合散剂项下有关的各项规定（附录）。,栓剂一般质量要求性状药物与基质混

8、合均匀，外观完整、光滑重量差异融变时限硬度（内控标准）微生物限度检查,滴丸剂一般质量要求性状大小均匀、色泽一致重量差异溶散时限微生物限度标准细菌数不得超过1000个/g，霉菌数、酵母菌数不得超过100个/g，不得检出大肠杆菌。,4 外用膏剂的分析,外用膏剂：软膏剂、膏药、橡皮膏剂、巴布膏剂软膏剂一般质量要求外观色泽均匀酸碱度 W/O型乳剂基质pH 8.5 O/W型乳剂基质 8.3细腻度分散均匀、细腻、稠度适宜装量差异微生物限度标准细菌数不得超过1000个/g，霉菌数、酵母菌数不得超过100个/g，不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。,膏药一般质量要求外观乌黑光亮、油润细腻、老嫩适度、摊涂均匀

9、，无红斑、无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且不移动。重量差异 取供试品5张，分别称定出总重量。剪取单位面积(cm2)的裱背称定，折算出裱背重量。膏药总重量减去裱背重量即为药膏重量，与标示重量相比较不得超出中国药典中规定的范围。,橡胶膏剂一般质量要求外观光洁、厚薄均匀、色泽一致，无脱膏、失黏现象。布面应平整、洁净、无漏膏现象。盖衬两端应大于胶布。含膏量 取供试品2片(每片标示面积大于35cm2，切取35cm2)，除去盖衬，精密称定重量，置有盖玻璃容器中，加适量溶剂（如氯仿、乙醚等）浸渍，并时时振摇,，待布与膏料分离后，将布取出，用上述溶剂洗涤至布上不残附膏料，挥去溶剂,在105烘箱中干燥30分钟

10、，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，减失重量即为膏重，按标示面积换算成100cm2的含膏量，应符合各该品种项下的有关规定。耐热实验 除另有规定外，取供试品2片，除去盖衬，置120烘箱中加热30分钟，放冷后，膏背面应无泛黄及渗油现象；用手指触试膏面，应仍有黏性。,少林风湿跌打膏(生川乌、生草乌、乌药等)【检查】含膏量 照橡胶膏剂含膏量测定法（附录 Q）用乙醚作溶剂，每100cm2应不少于1.5g。其他应符合橡胶膏剂项下有关的各项规定（附录 Q）。,5 中药注射剂的分析,一般质量要求澄明度检查澄明度检查细则和判断标准 无菌检查照药典附录 B 无菌检查法进行装量差异注射用量不少于标示量 供多次用

11、量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量 不溶性颗粒 静脉滴注用注射液水溶液、注射用无菌粉末，按临床使用浓度配制后，照注射剂中不溶性微粒检查法（附录 R）检查，应符合规定。装量为100ml以上的静脉滴注用注射液，每毫升中含10m以上的微粒不得过20粒，含25 m以上的微粒不得过2粒。,特殊要求检查pH值检查 pH值一般应在4.0-9.0之间，但同一品种的pH允许差异范围不超过1.0。蛋白质检查 除另有规定外，取注射液 1ml，加新配制的30磺基水杨酸试液 1ml，混合，放置5分钟，不得出现浑浊。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改加鞣酸试液 13滴，不得出现浑浊。鞣质检查-取注射液

12、1ml，加新配制的含1鸡蛋清的生理盐水 5ml，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。-取注射液1ml，加稀醋酸 1滴，再加氯化钠明胶试液45滴，不得出现浑浊和沉淀。含有聚乙二醇、聚山梨酯等聚氧乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不产生沉淀,对这类注射液应取未加附加剂前的半成品检查。,特殊要求检查树脂检查 另有规定外，取注射液5ml，加盐酸 1滴，放置30分钟，应无絮状物析出。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改加氯仿10ml振摇提取，分取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞试管中，加水3ml，混匀，放置 30分钟，应无絮状物析出。草酸盐检查 静脉注射用注射液水溶液除另有规定外，取

13、注射液2ml，用稀盐酸调节 pH值至 12，滤过，滤液调节 pH值至56，加3氯化钙溶液23滴，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。,特殊要求检查钾离子检查应在1.0mg/ml以下 四苯硼酸纳法：除另有规定外，取静脉注射用注射液2ml，蒸干，先用小火炽灼至炭化，再在500600炽灼至完全灰化，加稀醋酸使溶解。置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，作为供试品溶液。取10ml纳氏比色管两支，甲管中精密加入标准钾离子溶液0.8ml，加碱性甲醛溶液(取甲醛溶液，用0.1molL氢氧化钠溶液调节 pH值至8.09.0)12滴、3乙二胺四醋酸二钠溶液2滴、3四苯硼钠溶液0.5ml，加水稀释成10ml，乙管

14、中精密加入供试品溶液 1ml，与甲管同时依法操作，摇匀，甲、乙两管同置黑纸上，自上向下透视,乙管中显出的浊度与甲管比较，不得更浓。其它：重金属、砷盐、水分、炽灼残渣、色泽等,安全性检查热源检查 一定量的注射剂，注入家兔体内，在规定时间，观察家兔体温升高的情况。注射剂量一般为1-5ml/kg计，静脉滴注按人体剂量的3-10倍量计。刺激性检查肌肉刺激性检查血管刺激性检查过敏反应溶血试验观察注射液使2%红细胞混悬液溶血或凝聚的情况。要求0.3ml注射液在2小时内不产生溶血作用异常毒性-系将一定剂量的供试品溶液注入小鼠体内或口服给药，在规定时间内观察小鼠死亡情况，以判定供试品是否符合规定的一种方法。,

15、止喘灵注射液(麻黄、洋金花、苦杏仁、连翘)【检查】pH值 应为4.56.5（附录 G）。异常毒性 取本品，加灭菌生理盐水制成每1ml含0.1ml药液的溶液，依法检查（二部附录 C）。按腹腔注射法给药，应符合规定。其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录 U）。,6 其他中药制剂的分析,胶囊剂一般质量要求性状外观整洁、内容物干燥、混合均匀水分不得超过9%装量差异-10%崩解时限微生物限度检查,6 其他中药制剂的分析,胶剂一般质量要求性状色泽均匀，无异常臭味的半透明固体。无显著气泡、油泡及其他杂质，质地脆而坚实，平整，拍之即碎裂，破裂面有光泽，不呈暗浊现象。溶化性能溶于热水水分、总灰分、重金属、

16、砷盐的检查微生物限度检查,6 其他中药制剂的分析,阿胶【检查】水分 取本品1g，精密称定，加水2ml，加热溶解后，置水浴上蒸干，使厚度不超过23mm，照水分测定法（附录 H第一法）测定，不得过15.0。总灰分 取本品1.0g，依法测定（附录 K），不得过1.0。重金属 取检查总灰分项下的残渣，依法检查（附录 E第二法），含重金属不得过百万分之三十。砷盐 取本品2.0g，加氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，干燥后先用小火烧灼使炭化，再在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸 3ml与适量的水使溶解成30ml，分取溶液10ml，加盐酸4ml 与水14ml，依法检查（附录 F），含砷量不得过百万

17、分之三。挥发性碱性物质 取本品5g，精密称定，置100ml 量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置凯氏烧瓶中，立刻加1%氧化镁混悬溶液5ml，迅速密塞，通入水蒸气进行蒸馏，以2%硼酸溶液5ml 为接收液，加甲基红溴甲酚绿混合指示液5 滴，从滴出第一滴凝结水珠时起，蒸馏7 分钟停止，馏出液照氮测定法（附录 L第二法）测定，即得。本品每100g中含挥发性碱性物质以氮（N）计，不得过0.10mg。其他 应符合胶剂项下有关的各项规定（附录 G）。,6 其他中药制剂的分析,气雾剂和喷雾剂一般质量要求破损与漏气检查非定量阀门气雾剂喷射速率喷出总量不得少于表示装量的85%定量阀门气雾剂每瓶总揿次不得少于标示揿次。每揿喷量应为标示量的80%-120%每揿主药含量喷雾剂喷射试验装量检查粒度检查吸入用混悬型气雾剂和喷雾剂,