榄香烯产品知识问与答.ppt
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1、榄香烯产品知识问与答,1.榄香烯到底是中药还是西药?榄香烯(Elemene)国家批准是西药文号(H10960114,H10960115),榄香烯2004年进入国家基本药物药品目录(西药),2005年进入中华人民共和国药典临床用药须知(西药)及时提供国家基本药物和2005版的中国药典临床用药须知复印件。,榄香烯产品知识问与答,2.榄香烯是国产药,使用会不会不安全,有风险?榄香烯的灭菌工艺符合SFDA(国家药监局)的要求,F0值9.48,国家要求F0值8,有的的中药注射剂F0在0.48-0.56之间,无法保证注射液中的无菌,这也是之前中药注射剂频发质量事故的原因(鱼腥草事件,刺五加事件等)。200
2、7年6月国家药监局发布西药及中药注射液高风险品种,几乎所有的抗癌药物均在里面,唯独金港榄香烯不属于高风险品种。F0值(F-Value=lethality Factor)是指将被灭菌物品不同受热温度折算到与121热压灭菌时热效力相当的灭菌时间,是标准灭菌时间,一般不低于8。F0值的计算对验证灭菌效果极为有用。近年来国内大输液药品生产中陆续出现一些问题,大输液药品的灭菌效果也成为业内人士探讨的焦点和热点。F0值是否大于8,则是焦点中的焦点。,榄香烯产品知识问与答,3、榄香烯注射液的适应症有哪些?国家药监局批准:肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌及癌性胸腹水。对肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、脑
3、瘤、骨转移癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、妇科肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、膀胱癌、白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤有效。,榄香烯产品知识问与答,4、定位:榄香烯注射液是个什么药?榄香烯结构式与紫杉醇类似,但无毒性基团,分子量仅为紫杉醇的1/4,能透过血脑屏障,并渗透到骨骼组织,是国内首个经循证医学系统评价(Meta分析)证实对肺癌、脑癌、肝癌、鼻咽癌、食管癌、骨转移癌等恶性肿瘤及癌性胸腹水安全有效的抗肿瘤植物药。5、榄香烯是金港药业独家产品吗?目前,榄香烯注射液是中国原研发明专利抗癌药,是金港药业独家产品。,榄香烯产品知识问与答,6、常见的化疗药针对肿瘤细胞是有细胞毒性的,榄香烯没有细胞毒性,如何杀死肿瘤细胞的?
4、榄香烯能靶向性地选择肿瘤细胞,对肿瘤细胞的IC50为20-50g/ml,对外周血白细胞IC50为大于250g/ml,在杀伤肿瘤细胞的情况下,对外周血白细胞无损失作用;榄香烯可以降低肿瘤细胞有丝分裂能力,诱发肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞生长;榄香烯对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显抑制作用。该药还能直接作用于细胞膜,使肿瘤细胞破裂,可以增强肿瘤细胞的免疫原性,诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应。IC50:凋亡细胞与全部细胞数之比等于50%时所对应的浓度,IC50值可以用来衡量药物诱导凋亡的能力,即该数值越低,诱导能力越强。,榄香烯产品知识问与答,7、榄香烯的作用机理是阻止肿瘤细胞的有丝分
5、裂,可连续用药,用多少天能见效?说明书上是2周到3周,一般回答是21天。榄香烯一般使用方法:46支/天,14天或21天一个疗程,休息一周后继续重复使用,34个疗程。8、小剂量诱导分化,中剂量诱导凋亡,大剂量杀死肿瘤细胞,如何划分剂量大小?榄香烯对于肿瘤细胞具有多种抗癌作用,并且效果与剂量呈正相关,200400mg(24支)诱导其分化,减慢其增殖速度;400600mg(46支)可进一步诱导肿瘤细胞凋亡;6001200mg(612支)直接杀死肿瘤细胞。,9、榄香烯联合放疗增敏的原理是什么,和其他增敏剂有什么区别?榄香烯可将射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤固定,抑制其DNA损伤的修复,从而提高肿瘤乏氧
6、细胞对辐射的敏感性。榄香烯加放疗,可起到协同增敏作用,减轻了放疗的毒副作用,保护机体免疫机能,尤其是对一般情况较差、高龄、晚期危重的患者,更显示其优越性。而其他增敏剂虽有增效,却没有减毒作用,相反增敏剂本身的副作用也很大,患者往往难以承受。目前市场上常见的“希美纳”,即甘氨双唑钠,使用中会出现谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)的轻度升高和心悸、窦性心动过速、轻度ST段改变。偶而出现皮肤搔痒、皮疹和恶心、呕吐等。,榄香烯产品知识问与答,10、榄香烯是靶向药物,靶点是什么,和单抗类药物一样吗?榄香烯是是广义上的靶向药物,肿瘤细胞和正常的组织细胞对榄香烯注射液的敏感性不同,榄香烯杀死肿瘤细胞
7、,而对正常的组织细胞无影响。严格意义上的靶向药物分指的是通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长的药物,分为小分子药物(信号传导抑制剂)和单克隆抗体(通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的)。,榄香烯产品知识问与答,11、榄香烯逆转肿瘤细胞多药耐药的机理是什么?榄香烯对mdr-1高表达的肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌以及脑胶质瘤等细胞株具有明显的抑制作用。长期使用,不会引起肿瘤细胞mdr-1的mRNA 表达增高和P-gp的大量产生。同时联合紫杉醇、铂类使用无交叉耐药的现象发生。,榄香烯产品知识问与答,12、榄香烯治疗骨转移癌镇痛的机理是什么?榄香烯脂溶性高、渗透力强,可
8、以有效渗透进入骨组织,抑杀肿瘤细胞,同时它还可以抑制破骨细胞活性,控制骨质破坏,改善临床症状。秦叔逵,等.榄香烯乳治疗骨转移癌的临床研究.(中国肿瘤临床,1996)显示榄香烯对癌性骨痛有效率高达62.1%,尤其是有应用骨膦止痛无效而榄香烯仍然有效;对骨病变的有效率达到33.3%。止痛效果:完全缓解(CR):治疗后完全无痛;部分缓解(PR):疼痛较给药前明显减轻,睡眠基本上不受干扰,能正常生活;轻度缓解(MR):疼痛较给药前减轻,但仍感明显疼痛睡眠受干扰;无效(NC):疼痛与治疗前比较无变化或加重。骨病变疗效:完全缓解(CR),影像学检查结果有病灶完全消失,至少4周;部分缓解(PR),溶骨性病灶
9、的体积部分缩减,或溶骨性病灶的再钙化,或肿瘤病灶的密度减少,至少4周;稳定或无变化(NC),骨病灶无改变;恶化(PD),病灶的增大,或出现新病灶。,榄香烯产品知识问与答,13、榄香烯口服治疗肿瘤的机理是什么?口服治疗肿瘤的机理与静脉点滴是一样的,只是吸收和利用度偏低。因此榄香烯有口服乳剂型,剂量需加倍,用于胃癌、食管癌、贲门癌、肠癌等消化道肿瘤的治疗,以及消化道、呼吸道、妇科及头颈部肿瘤围手术期化疗,术后复发、转移的预防用药,还可用于抑制各种胃癌的癌前病变。,榄香烯产品知识问与答,14榄香烯诱导肿瘤细胞凋亡可能的机理有哪些?榄香烯主要作用于肿瘤细胞的G2期、S期和M期的作用调控点,阻滞细胞从S
10、期进入M期和G2期;榄香烯可使肺癌、肝癌、胶质瘤细胞株的凋亡抑制基因bcl-2以及c-myc表达降低,抑癌基因P53表达增强;抑制端粒酶HTERT亚基的转录表达及其活性(人类端粒酶催化亚基单位(HTERT)是细胞端粒酶活性的重要部分);增加细胞内Ca2+浓度,细胞内Ca2+稳态的相对恒定是细胞正常运转的基础,而Ca2+i的持续增高是诱发细胞凋亡的重要因素。细胞周期:处于增殖的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包括合成前期(G1)、DNA合成期(S)、合成后期(G2)、有丝分裂期(M)。休眠细胞暂不分裂,但在适当的刺激下可重新进入细胞周期,称G0期细胞,如淋巴细胞、肝、
11、肾细胞等。也称休眠细胞。这些细胞可暂时脱离细胞周期,不进行增殖,但在适当刺激下可重新进入细胞周期。,榄香烯产品知识问与答,15、榄香烯增强免疫作用机理有哪些?榄香烯可以调节T细胞亚群的功能;调节细胞因子平衡;诱导改变肿瘤细胞膜HSP70蛋白的合成与分布,从而提高肿瘤细胞的免疫原性,诱发机体产生主动抗瘤效应,且这种效应有一定的肿瘤特异性。,榄香烯产品知识问与答,16、榄香烯抑制肿瘤复发、转移的机理是什么?榄香烯可以直接杀伤血液中、或淋巴管道中的游离的肿瘤细胞;降低肿瘤细胞内层粘连蛋白的含量,纤维结合蛋白的合成;通过诱导新生血管内皮细胞ECV-304的凋亡,抑制实体瘤的血管的生成。,榄香烯产品知识
12、问与答,17、榄香烯针到底对何种肿瘤效果较好?针对不同科室作回应,胸外科:肺癌及肺癌脑转移;普外科:胃癌、肝癌、肠癌;呼吸科:肺癌和癌性胸腹水;放疗科:骨转移癌、脑转移癌、鼻咽癌、食管癌对转移的,体质差,不能耐受放化疗的晚期姑息治疗,榄香烯改善生活质量效果更有优势。18、“榄香烯对多种肿瘤有效,就是没有针对性(表示不信任)”。强调榄香烯对肿瘤细胞有靶向性,从中药提取的肿瘤药抗瘤谱广,所以多种肿瘤有效,尤其是针对转移的肿瘤效果好。应该针对相应的科室推广相应的适应症。,榄香烯产品知识问与答,榄香烯产品知识问与答,19、榄香烯可以颈动脉灌注给药治疗脑瘤吗?和以前做二期试验用过的榄香烯水剂比较效果怎么
13、样?可以颈动脉灌注给药。参考榄香烯治疗脑瘤方面的文献,静脉炎仅发生于浅静脉给药的少数患者,而且随着生产工艺的改进,由国产大豆磷脂变成丹麦进口的。颈静脉插管不存在静脉炎问题。颈动脉给药,动脉血流速度快,也不存在静脉炎问题。决定血脑屏障通透性的因素:1)物质的脂溶性。血中溶质的脂溶性高低决定其通过屏障的难易和快慢。脂溶性越高的溶质通过屏障进入脑组织的速度也越快;2)物质的亲水性,不论带正电荷或负电荷的溶质,溶于水时即与水分子的氧原子形成氢键,溶质所带电荷越多形成氢键的能力越强,水溶性也越强,通过血脑屏障的能力也越差;3)与血浆蛋白的结合程度;载体运转系统。榄香烯脂溶性强,分子量小,因此比水剂更容易
14、透过血脑屏障,对脑瘤及脑转移的疗效就更好。,20、为何用了榄香烯,肿瘤标志物没有降下来?对于中晚期癌症患者,肿瘤的相关抗原下降并不是唯一有效的标准,仅是参考依据。而肿瘤的缩小和患者的生活质量改善及生存期的延长,即患者的综合收益率提高才是有效的体现。21、每天用3支榄香烯有效果吗?榄香烯的抗癌效果与尽量成正相关,推荐600mg/天,建议足量足疗程使用。,榄香烯产品知识问与答,22、口服乳对消化道肿瘤效果好,对其他肿瘤比如肺癌有效果吗?榄香烯对肺癌能有一定的改善,因为口服吸收率为18%的,但是剂量相对于榄香烯注射液加倍了,并且榄香烯的平均血浆蛋白结合率为97.7,入血的榄香烯80%呼吸道代谢,对肺
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