a17治疗中枢神经退行性疾病药.ppt
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1、,第十七章治疗中枢神经退行性疾病药,指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括:帕金森病(Parkinsons disease,PD)阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis),中枢退行性疾病,PD又称震颤麻痹,典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。分为原发性(即PD)和继发性(帕金森综合征)两 类,后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。原发性PD主要是基底神经节的黑质
2、进行性变性引起 假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 假说2:DA氧化自由基学说,抗帕金森病药,正常时黑质纹状体有正常时两者处于动态平衡,参与调节机体运动机能:多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用;胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。,抗帕金森病药,多巴胺能神经元,胆碱能神经元,药物分为:拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。,拟多巴胺类药,(一)多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质:酪氨酸L-多巴DA,左旋多巴(levodopa),口服给药约1%透过血脑屏障进入中枢,被AADC转化成DA,补充纹状体内DA不足,治疗PD。其余被外周多巴脱羧酶脱羧,变为多巴
3、胺,不能透过血脑屏障,只在外周发挥作用,引起严重不良反应。若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴,可使进入脑内的左旋多巴增多,同时减少外周的不良反应。,左旋多巴(levodopa),临床应用1.治疗PD病:起病初期疗效更显著。起效慢,用药2-3周才出现体征改善;1-6个月获得最大疗效。对轻症和年轻患者疗效较好,对重症和老年患者疗效较差。对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好,对痴呆症状不容易改善。,左旋多巴(levodopa),临床应用2.治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒,但不能改善肝功能,不能根治。,左旋多巴(levodopa),不良反应:因外周转变为多巴胺所致1.胃肠道反应:DA直接刺激
4、胃肠道和兴奋CTZ中D2R。D2R阻断药多潘立酮可消除恶心,呕吐。AADC抑制药卡比多巴亦可预防。2.心血管反应:30在治疗初期出现直立性低血压DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放;DA作用于动脉壁DAR,扩管;DA作用于心脏R,用相应的阻断药有效。,左旋多巴(levodopa),3.长期反应:运动过多症:异常动作,手足、躯体、舌不自主 运动,可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗;症状波动:服用35年后,4080出现症状波 动:“开关反应”。可用L-DAAADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰,少量多次服药等方法防治;精神障碍;1015出现精神错乱,梦幻、幻 觉、幻视或抑郁症
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