第三节输液剂生产设备.ppt

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1、第三节 输液剂生产设备,一、概述,定义：静脉滴注输入体内的大剂量注射剂，50ml。,(一）输液的种类,1、电解质输液2、营养3、胶体4、药物输液,等渗电解质溶液 碱性溶液 高渗溶液,复方氨基酸 脂肪乳 维生素 矿物 质 葡萄糖、蛋白质、脂肪等输液,右旋糖酐 淀粉衍生物 代血浆 血液制品,左氧氟沙星、甲硝唑等输液,电解质输液、营养输液、血浆代用液的制备举例,葡萄糖输液甘露醇输液复方氨基酸输液静脉脂肪乳输液维生素、微量元素注射液右旋糖酐注射液羟乙基淀粉注射液腹腔透析液,（二）输液的质量要求,1、无菌2、无热原3、澄明度4、等渗、偏等渗5、不加抑菌剂,第一代 全开放广口玻璃瓶第二代 半开放玻璃瓶（或

2、塑料瓶）第三代 全封闭塑料软袋,输液剂其容器经历三代变化,PVC：聚氯乙烯 缺点其增塑剂邻苯二甲酸DEHP疑有致癌和破坏生殖系统，长期使用可导致有害物资蓄积；在深埋和焚烧时释放二恶英影响环境。非PVC 聚烯烃多层共挤膜材料，耐磨、耐热、抗低温、不变形，安全性好。,塑料袋分为PVC和非PVC多层共挤复合膜,二.玻璃瓶联动线,送瓶机构 外洗机 洗瓶机组 灌装机 塞塞机 轧盖机 储瓶台 灭菌柜 灯检工段 贴签机 装箱,二、大输液联动生产线及流程,灌装机,外洗机,洗瓶机组,轧盖机,灭菌柜,灯 检,贴签机,包 装,贮瓶台,送瓶机组,图4-34 大输液生产联动线流程图,输液剂的制备工艺流程,原辅料,成品,

3、输液瓶,胶 塞,配制,过滤,灌装,加膜,上胶塞,轧铝盖,灭菌,贴签,质检,包装,隔离膜,塑料瓶,塑料袋,洗涤,洗涤,洗涤,输液剂的生产技术,按各岗位操作要求进行生产前准备填写领料单，领取物料容器的洗涤药液的配制灌封灭菌质量检查包装与贮存,粗洗,精洗,灌装,锁口,灌装完毕,玻璃瓶灭菌,玻瓶出柜,送瓶灯检,玻璃瓶灯检,玻璃瓶包装,一.理瓶机,圆盘式理瓶机和差式理瓶机,1）圆盘式理瓶机 靠固定的拨杆将运动着的瓶子拨向转盘周边，引导至输送带上。,圆盘式理瓶机 1.转盘；2.拨杆 3.围沿；4.输送带,（2）等差式理瓶机 由等速和差速两台单机组成。等速进瓶机有7条速度相同、由同一动力带动的等速输送带输送

4、，玻璃瓶随输送带运动的方向移动。,等差式理瓶机1.玻璃瓶出口；2.差速进瓶机；3.等速进瓶机,差速进瓶机有5条输送带。第I、II条速度相等；第III条速度加快(1.18 I)；第IV条更快(1.85 I)。第V条较慢(0.85 I)且方向相反，目的是将卡在出瓶口的玻璃瓶松动并迅速带走。在第IV条带上成单列顺序输出。,1,2,3,二.外洗机,目的是清洗输液瓶的外表污物。两边有刷子、中间走瓶子、上部喷淋水。,毛刷固定外洗机1.淋水管；2.毛刷；3.瓶子；4.传动装置；5.输送链,毛刷转动外洗机1.毛刷；2.瓶子；3.输送链；4.传动齿轮,外洗瓶机 外形图示,三.玻璃瓶洗瓶机,滚筒式清洗机 滚筒式清

5、洗机是一种带毛刷刷洗玻璃瓶内腔的清洗机，分粗洗段和精洗段，中间用长2m的输送带连接。精洗段要在C级下操作，且瓶子出口要A级层流保护。生产能力 20 60瓶/分。,粗洗段,精洗段,输送带,图4-39 滚筒式清洗机外形,外形图示,工作位置示意图：滚筒式清洗机,碱液冲,毛刷冲,碱液冲,热水冲,热水冲,注射用水冲,回收蒸馏水冲,常水冲,图4-40 滚筒式清洗机的工作位置示意图,1.SXP250/500粗洗机(1)主要参数(2)结构:控制装置、传动装置、输瓶装置、拨瓶装置、洗瓶装置、手动离合装置、控制阀组和滚筒等组成(3)工作过程:槽轮机构(马尔他机构)驱动作间歇转动,(一)滚筒式洗瓶机,(4)主要部件

6、的结构原理,A.传动装置 B.滚筒的结构原理与配合动作 C.控制阀组 D.槽凸轮与六连杆机构,A.曲柄进入槽轮槽内B.槽凸轮使摆动件的滚子处于最高位置，毛刷退到终点,(5)设备调试,2.SXP250/500精洗瓶机,三.玻璃瓶洗瓶机,（二）箱式洗瓶机,有带毛刷和不带毛刷两种清洗形式 由于我国玻璃瓶制造和贮运过程受到污染，达不到药用标准，因此我国的箱式洗瓶机大多配置了毛刷粗洗工序,箱式洗瓶机工位示意图,进瓶凸轮,1、3热水喷淋,2、碱水喷淋,4、6冷水喷淋,5、毛刷带冷喷,7、蒸馏水喷淋,箱式洗瓶机特点,洗瓶产量大 倒立式装夹进入各洗涤工位，瓶内不挂余水 冲刷准确可靠 密闭条件下工作符合GMP要

7、求,四.大输液灌装机,按运动形式分有直线式间歇运动、旋转式连续运动。按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒压灌装4种。按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、计量泵注射式3种。这几种机型的灌装设备计量误差均在 2以内。,（一）旋转式量杯式负压灌装机,该机由药液量杯、托瓶装置及无级变速装置三部分组成。盛料桶中装有10个计量杯，量杯与灌装套用硅橡胶管连接，玻璃瓶进入托瓶装置由凸轮控制升降，灌装头套住瓶肩形成密封空间，通过真空管道抽真空，药液负压流进瓶内。,计量杯,硅橡胶管,瓶托,灌装头,真空,旋转式量杯式负压灌装机的优点,量杯计量、负压灌装，药液与其接触的零部件无相对机械摩擦，没有微粒产生，

8、保证了药液在灌装过程中的澄明度。计量块调节计量，调节方便简捷。连续回转式运动，十个充填头产量约为60瓶分钟。设有无瓶不灌装等自动保护装置。缺点 机器回转速度加快时，量杯药液产生偏斜，可能造成计量误差。,量杯计量示意图,1.吸液管；2.调节螺母；3.量杯缺口；4.计量杯；5.计量调节块,误差调节是通过计量调节块在计量杯中所占的体积而定，旋动调节螺母使计量块上升或下降，从而达到装量。,（2）计量泵注射式灌装机,通过注射泵对药液进行计量并在活塞的压力下将药液充填于容器中。机型有直线式和回转式两种。直线式玻璃瓶为间歇运动，产量不能很高。回转式为连续作业，产量相对较高。以八泵直线式灌装机为例进行简介，见

9、下图。,预充氮头,进液阀,灌装头位置调节手柄,计量缸,灌装头,灌装台,药液进口,终端过滤器,星轮,星轮,操作箱,八泵直线式灌装机特点,灌装前先预充氮气，灌装时边充氮边灌液。采用容积式计量，计量调节范围较广，从100500ml之间可按需要调整。计量泵控制装量精度高。改变进液阀出口型式可对不同容器进行灌装，如玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋及其他容器。活塞式强制充填液体，可适应不同浓度液体的灌装。无瓶时计量泵转阀不打开，可保证无瓶不灌液。灌注完毕，计量泵活塞杆回抽时，灌注头止回阀前管道中形成负压，止回阀能可靠地关闭，加之注射管的毛细管作用，保证灌装完毕不滴液。注射泵式计量易清洗的死角，清洗消毒方便。,计量泵

10、示意图,计量泵是以活塞的往复运动进行充填，常压灌装。计量原理同样是以容积计量。首先粗调活塞行程，达到灌装量，装量精度由下部的微调螺母来调定。,单向阀,单向阀,灌装管,计量缸,活塞,活塞升降板,微调螺母,大输液直线式灌装方式放映,大输液旋转式灌装方式放映,五、.封口设备,封口机械是与灌装机配套使用的，药液灌装后必须在洁净区内立即封口，以免药品的污染和氧化。包括塞胶塞机、轧盖机。合成橡胶“T”型塞：表面包涂有未经硫化的硅橡胶膜，耐高温灭菌。,（1）塞胶塞机,主要用于“T”型塞对A型玻璃瓶封口 工作过程：输瓶、螺杆同步送瓶、理塞、抓塞、扣塞头扣塞、瓶中抽真空、塞塞。,扣塞头,托瓶盘,垂直振荡装置,进

11、瓶螺杆,进瓶螺杆,缺瓶装置,进瓶拨轮,真空泵接口,料斗,水平振荡装置,出瓶拨轮,分塞装置,堆积装置,T型塞塞塞原理图,当夹塞爪抓住“T”型塞。玻璃瓶瓶托在凸轮作用下上升，密封圈套住瓶肩形成密封区间。真空吸孔使瓶内成负压；瓶子继续上升，夹塞爪对准瓶口中心，外力和瓶内负压吸力下将塞插入瓶口。,“T”型塞塞塞原理图,真空吸孔,弹簧,夹塞爪,“T”型塞,密封圈,轧盖机,包括理盖、上盖、揿盖、轧盖等工序。,轧刀示意图,轧盖时瓶不转动，轧刀机构沿主轴旋转，又作上下运动。凸轮收口座下降，压瓶头抵住铝盖平面，滚轮沿斜面运动，使三把轧刀（图中只绘一把）向铝盖下沿收紧并滚压，即起到轧紧铝盖作用。,图4-49 轧刀

12、示意图1.凸轮收口座；2.滚轮；3.弹簧；4.转销；5.轧刀；6.压瓶头,注：从配制到灭菌不超过4h,六.输液的灭菌设备,灭菌：采用热压灭菌法,输液瓶：115、30min塑料袋：109、45min,.灭菌设备,灭菌是杀灭存在于输液中的所有微生物，包括芽孢和繁殖体。（1）蒸气灭菌柜 利用具有一定压力的饱和蒸汽作为加热介质，直接通入柜体内进行加热灭菌，人工启闭蒸汽阀。优点：结构简单、维护容易、价格低廉。缺点：柜内空气不能完全排净、传热慢、冷却慢、温差大、易爆瓶柜体内温度分布不均匀，易造成灭菌不彻底。,（2）快冷式灭菌柜（双扉式）,在蒸气灭菌柜的基础上加一套冷水喷淋设施。但未解决柜内温度不均匀的问题

13、，易爆瓶。特点是柜门为移动式电动双门，并设有联锁及安全保护装置。喷雾水冷却20min，瓶内药液温度冷却到50。,（3）水浴式灭菌柜,利用循环去离子水作为对输液瓶加热升温、保温灭菌、降温三阶段的载热介质，对载热介质的加热和冷却都是在柜体外的板式热交换器中进行的。工艺流程见下图。,1.循环水；2.灭菌柜；3.热水循环泵；4.换热器；5.蒸汽；6.冷水；7.控制系统,水浴式灭菌柜优点,用循环去离子水作为热载体，保证了灭菌药品外部的卫生要求符合GMP要求。自动化程高度，灭菌结束或有故障均有讯响器发生信号安全可靠。F0值监控仪，监控灭菌过程保证了灭菌质量。,（4）回转式水浴灭菌柜,用于脂肪乳输液和其他混

14、悬输液剂型的灭菌。循环水从上面和两侧向药液瓶喷淋，药液瓶随柜内筒旋转，药液传热快，温度均匀，确保灭菌效果。,回转内筒,热交换器,控制系统,回转灭菌柜的独特优点,柜内设有旋转内筒，玻璃瓶固紧在小车上，小车与内筒压紧为一体。小车进出柜内方便。灭菌时瓶内药液不停地旋转翻滚，药液传热快，温度均匀，不能产生沉淀或分层，可满足脂肪乳和其他混悬输液药品的灭菌工艺要求。采用先进的密封装置一磁力驱动器，可以将柜体外的减速机与柜体内筒的转轴无接触隔离，从根本上取消了旋转内筒轴密封结构，使动密封改变为静密封，灭菌柜处于全封闭状态，灭菌过程无泄漏无污染。,电脑全自动水浴式双锅并联杀菌锅,输液剂灭菌设备,2007101

15、7204230442.exe,7.澄明度检查：人工灯检,其方法是采用20W日光灯下设置一面不反光的黑色背景，并在底部或一侧有不反光的白色背景。产品放在灯光下用眼睛观察内部澄明度情况，也有通过放大镜进行目测的。灯检工序设在生产线上，检验结果应符合药典的规定。,8.贴签机,一般用真空转鼓式贴鉴机。优点是贴签速度快，可达60008000瓶/h；自带打印批号和生产日期装置；贴签位置高低一致。,输液剂生产设备,大容量注射剂的洗、烘、灌封联动设备及包装,GXGF30/24塑料瓶大输液洗灌封生产线,机用于塑料瓶大输液及软塑料瓶大输液的生产。能自动完成对塑料瓶气洗和水洗、药液灌装、复合盖焊接封口等生产工序。,塑料软袋无需引入外界空气即可顺利滴注。加药口和输注口分开，防止污染。,质量判断,装量、澄明度、热原、无菌、pH、含量测定微粒检查：澄明度合格后，用以检查100ml以上的静滴 对微粒的限度：每1ml含10m以上的微粒不得超过20粒，25m以上微粒不得超过2粒,输液剂小结,重要技能 熟悉大输液生产常用的设备及其输液的设备操作,作业,1、理瓶机的种类？2、旋转式量杯负压灌装机计量装置中，用何来调节？3.生产大输液的设备?4.大输液旋转式量杯负压灌装机的结构、特点和原理?,