讲课健康新长征教材288原稿修改2.ppt
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1、1,糖尿病的流行病学及诊治进展,2,糖尿病总论,糖尿病的定义,糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或和胰岛素作用障碍,导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖可导致多种组织,特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。显著高血糖的症状有多尿、烦渴、多食及体重减轻,American Diabetes Accosiation,2003,糖尿病诊断标准,有糖尿病症状并且随机血浆葡萄糖浓度200mg/dl(11.1mmol/L)或 者空腹血浆葡萄糖浓度 126mg/dl(7.0mmol/L)或 者OGTT2小时血浆葡萄糖浓度200mg/dl(11.1mmol/L),需要在另一天对上述结果进
2、行核实,ADA Recommandation,2003,5,诊断时应注意:,除非有显著高血糖伴急性代谢失代偿或明显症状,否则应在另1日重复试验以确认符合诊断标准血糖为静脉血浆葡萄糖随机是指任何时候,无须考虑与进餐的关系空腹指无能量摄入至少8小时随机血糖不能用于诊断 IGT 和 IFG诊断标准应在非应激状态(感染、创伤、手术等)下进行尿糖测定不能用于诊断,6,WHO血糖指标图示,糖尿病,IGR,空腹血糖(mg/dl),75g OGTT2小时 血糖值(mg/dl),126,110,140,200,正常糖耐量,IFG,IGT,IGR=IFG+IGT,7,糖尿病分型,8,糖尿病分型,I、1型糖尿病 A
3、.免疫性 B.特发性II、2型糖尿病III、其他特异型 A.细胞功能基因缺陷 B.胰岛素作用的基因异常 C.胰腺外分泌疾病 D.内分泌疾病 E.药物或化学制剂所致的糖尿病 F.感染 G.非常见的免疫介导的糖尿病 H.并有糖尿病的其他遗传综合征IV、妊娠糖尿病,9,1型糖尿病的特点,原名胰岛素依赖型(IDDM),型。相关基因较少,可能较早被根治。某些自身抗体阳性:ICA、IAA、GAD。发病较急,容易发生酮症酸中毒。青少年多见,胰岛素疗效较好。,10,2型糖尿病的特点,原名非胰岛素依赖型(NIDDM),型相关基因多而复杂,难以根治胰岛素抵抗较重发病隐蔽,不易发生酮症酸中毒成年人多见,儿童也不少,
4、无需胰岛素维持生命,11,其他类型糖尿病的特点,病人不多,种类多:胰腺外分泌疾病。内分泌疾病。与遗传有关的糖尿病。药物引起的糖尿病。,12,妊娠糖尿病的特点,妊娠期间发生或发现。只要血糖高于正常就诊断糖尿病。全部用胰岛素治疗,必须控制到血糖和血压正常。产后需重新定型。,13,妊娠糖尿病的筛查和诊断,血浆葡萄糖 50g筛查试验 100g筛查试验空腹-105mg/dl l(5.8mmol/L)1-小时 140mg/d 190mg/dl(7.8mmol/L)(10.6mmol/L)2-小时-165mg/dl(9.2mmol/L)3-小时-145mg/dl 8.1mmol/L,14,糖尿病的危害,给患
5、者造成生活上的不便以及肉体和精神上的痛苦并发症对健康和生命的威胁甚至导致残废和早亡巨大的资金和资源上的浪费,15,糖尿病治疗,16,饮食疗法,控制总热量 合理配餐 少量多餐 高纤维饮食 清淡饮食 不动烟酒,17,运动疗法,持之以恒:每周5次以上,每次 半小时以上量力而行:避免强烈、竞争性运动,适宜心率=170-年龄带氧运动:强度适中、时间较长、有节奏的全身运动,18,药物疗法 口服降糖药,口服降糖药:磺脲类、苯甲酸衍生物类、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂类及噻唑烷二酮类胰岛素:是最生理、最有效、副作用最小的治疗手段其他口服药:降压药、调脂药、降粘药、减肥药及对症治疗药物,19,糖尿病监测(1),血糖
6、:每月至少2次,至少包括餐后两小时。鼓励每月测1-2次每日4-7次的血糖谱。糖化血红蛋白(HbA1c):每2-3月1次。尿常规:注意尿酮体、尿蛋白及血球。,20,糖尿病监测(2),血压:首诊必查,此次高下次再测,此次不高每3个月查1次。血脂/血粘:首诊必查,此次高下次再测,此次不高每半年到1年查1次。肝功、肾功、心电图、眼底:根据病情决定次数。,21,监测糖尿病的五项达标,体重达标:减肥(臃肿的杀手)血糖达标:降糖(甜蜜的杀手)血压达标:降压(无声的杀手)血脂达标:调脂(油腻的杀手)血粘达标:降粘(粘稠的杀手),22,体质指数与腰围,体质指数体重(kg)/身高(m2)超重 肥胖 男女:24 2
7、8腹部型肥胖:男性 2尺7(90厘米)女性:2尺4(80厘米),23,血糖,对“血糖中心论”的挑战:血糖不是决定预后终点的一切,但不能忽视血糖控制对并发症及胰岛功能的影响糖毒性作用:慢性高血糖可使胰岛B细胞功能日趋下降,最后导致衰竭,24,血糖达标,理想 达标 空腹血糖 110(6.1)126(7.0)餐后2小时血糖 140(7.8)180(10.0)糖化血红蛋白 6.5 7.5,25,血压,高血压是糖尿病的独立危险因素UKPDS已证实严格控制血压对降低糖尿病大血管病变的意义胜于血糖控制,26,血压达标,理想 达标血压(mmHg):130/80 140/90,27,血脂,脂代谢异常为2型糖尿病
8、及其并发症的原发性病理改变的观点备受重视糖脂病:Diabetes Mellipidtus脂毒性及脂凋亡作用,是造成胰岛B细胞功能衰竭的重要原因。脂肪酸在胰岛B细胞及肌肉中沉积,是引起胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗的主要原因。,28,血脂达标,理想 达标甘油三酯 44(1.1)36(0.9),29,高血粘的危害,引起血液瘀滞、供血不足、血管损伤、局部缺氧缺糖和酸中毒加速糖尿病大血管、微血管及神经并发症的发生和发展可影响糖尿病的治疗,30,血粘达标,全血粘度及血浆粘度不高血沉不快纤维蛋白原不浓红细胞压积、变形性、聚集指数正常,31,糖尿病的药物治疗,32,口服降糖药,定义:口服能够降糖的药物 种类:5
9、种 磺脲药 苯甲酸衍生物 双胍药 葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮,33,磺脲类,R1-苯环-SO2-NH-CO-NH R2 磺脲基母核决定了其降糖作用,R1及R2降糖作用的强度和长短,34,作用机制,刺激胰岛素释放,不刺激合成:使细胞内钙离子水平、cAMP水平及三磷酸肌醇水平升高。增强B细胞对刺激物的敏感性。外周作用:增多靶细胞胰岛素受体,增强靶细胞对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的摄取,降低血糖,减轻糖毒性。,35,磺脲药适用对象,2型糖尿病,有胰岛素分泌者。血糖,尤其是空腹血糖较高者。体重较轻或正常者。,36,副作用,低血糖症:最常见也最危险。体重增加:未及时调整饮食和运动者。消化道反应:偶有,中
10、毒性肝炎少见。皮肤过敏反应:不常见,较轻。血细胞减少:偶见。神经系统反应:头晕、视力模糊、共济失调等,也不常见。,37,磺脲类药 名 mg/片 半衰期(h)肾排率 低血糖 作用特点甲磺丁脲 500 3-8 100 作用平和 价格便宜格列齐特 40、80 10-12 70 作用时间较长格列喹酮 30 13 5 作用平和 肾病可用格列吡嗪 5 24 90 作用较强 快速短效格列苯脲 2.5 1016 50 作用最强 价格便宜格列美脲 1、2 34 60 作用快而强,38,苯甲酸衍生物类,非磺脲类胰岛素刺激物,与磺脲药受体相同,但作用位点不同。作用机制及副作用与磺脲药相似,作用较快,刺激胰岛素快速分
11、泌相。,39,苯甲酸衍生物类适用对象,2型糖尿病,有胰岛素分泌但对磺脲药效果不佳者。血糖,尤其是空腹血糖较高者。体重较轻或正常者。,40,苯甲酸衍生物类药 名 商 品 名 mg/片 瑞格列奈 诺和龙、孚来迪 0.5、1、2 那格列奈 唐力 60mg、120mg,41,双胍类,R NH CNH NH CNH-NH2 R 如果是苯乙基,即为苯乙双胍 R 如果是二甲基,则为二甲双胍,42,作用机制,抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收加强外周组织摄取葡萄糖和无氧酵解,抑制组织呼吸,生乳酸抑制肝和肾的糖异生作用不刺激胰岛素的分泌,但能增强胰岛素与其受体的结合及作用,即一定的胰岛素增敏作用,43,双胍药适用对象
12、,各型糖尿病,食欲较为旺盛者体重较重者年龄不太大,无乳酸增高之虞者,44,副作用,乳酸性酸中毒:降糖灵剂量大,老年,或者有心、肺、肝、肾病变及缺氧者易发生消化道反应:食欲下降、恶心、呕吐、腹泻等肝、肾损害:肝、肾功能不全者,45,双胍类药 名 商 品 名 mg/片 作用特点二甲双胍 美迪康、迪化糖锭 250 500 副作用小 格华止 苯乙双胍 降糖灵、DB1 25 副作用较大,46,葡萄糖苷酶抑制剂,类似于葡萄糖。倍欣类似于单糖,拜唐苹、卡博平类似于四糖。苷指糖苷键。此类药与葡萄糖苷酶结合活性强于葡萄糖,故可抑制该酶的活性。,47,作用机制,在肠内吸收很少,能在小肠绒毛上竞争性抑制葡萄糖淀粉酶
13、、蔗糖酶和麦芽糖酶活性,阻止葡萄糖自多糖链或双糖的断裂,延缓糖类的吸收,主要降低餐后血糖,同时缓解餐后高胰岛素血症。,48,葡萄糖苷酶抑制剂适用对象,各型糖尿病餐后血糖较高者经济条件较好者,49,副作用,拜唐苹服用初期有腹胀、排气多等消化道症状,坚持服用或减量可减轻。患者发生低血糖时需要纠正时,应使用葡萄糖。副作用较小,价格较高。,50,葡萄糖苷酶抑制剂药 名 商品名 mg/片 作用特点伏格列波糖 倍欣 0.2 副作用小阿卡波糖 拜唐苹、卡博平 50 餐前嚼服,51,噻唑烷二酮,罗格列酮,吡格列酮,曲格列酮,O,CH3,O,N,S,N,N,O,O,N,S,N,O,Et,O,CH3,O,N,S,
14、O,O,HO,H3C,CH3,CH3,O,52,作用机制,增强组织摄取和氧化葡萄糖,增加糖原和脂肪的合成,减少糖原分解和肝糖的输出,而降低血糖和血浆游离脂肪酸,减轻对B细胞的“糖毒性”和“脂毒性”作用。在多种水平降低机体胰岛素抵抗,增强胰岛素的敏感性,又称胰岛素增敏剂。,53,噻唑烷二酮适用对象,2型糖尿病胰岛素抵抗较重者经济条件较好者,54,副作用,低血糖发生率:0.5%水肿发生率:4.8%体重增加发生率:0.9%ALT 3倍正常值发生率:0.17%,55,噻唑烷二酮药 名 商 品 名 mg/片 罗格列酮 文迪雅 2 4 8 吡格列酮 卡司平、艾汀 15 30 45,56,口服降糖药联合应用
15、,任何一类口服降糖药中的一种均可与另一类口服降糖药中的一种合用。同类口服降糖药不宜合用。任何一类口服降糖药均可与胰岛素合用,如磺脲类和苯甲酸衍生物类。,57,口服降糖药使用方法参考,了解病史。了解现状:饮食、血糖、急性应激、慢性并发症。,58,胰岛素与糖尿病,与糖尿病及其并发症的发生和发展关系极为密切。1型糖尿病:绝对缺乏,需替代。2型糖尿病:相对缺乏机体敏感性下降,需补充。是治疗糖尿病最为有效的方法之一。,59,合成量与清除率,成人合成量约48U/日。主要在肝、肾清除。清除率:肝:肾:周围组织=6:3:2。,60,适应症,1型糖尿病口服降糖药失效的2型糖尿病,尤其是消瘦者有较重的2型糖尿病急
16、性并发症者或各科急症有较重的2型糖尿病慢性并发症者糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病,61,胰岛素品种,按速度:超短效、短、中、预混、长效。按分子结构:猪、人、胰岛素类似物。按纯度:普通、单峰、单组分。按酸碱度:酸性、中性。,62,按速度分类,中等剂量的起效、高峰及效力持续时间。有效时间(小时)作用最强时间(小时)剂量(U)10 20 40 10 20 40 短效 5-6 6-8 9-12 2-3 3-6 6-9中效 6-8 10-12 18-20 3-5 5-8 8-12长效 6-10 12-18 24 5-6 8-12 16-24,63,短效类,不含鱼精蛋白,皮下、肌肉、静脉用,高峰 1-3 小时
17、,持续 5-7 小时。普通胰岛素(RI):猪胰岛素,酸性。徐州中性:单峰猪胰岛素,万苏林。单组分人:诺和灵R(Novolin R)优泌林R(Humulin R)甘舒霖R胰岛素类似物:诺和锐、优泌乐,作用快,注射后即可进餐。,64,中效类,含鱼精蛋白,二者比例为1:1,不含过剩的鱼精蛋白,皮下、肌肉用,可单独或与短效类合用,各自发挥作用高峰 6-12 小时,持续 18-24 小时。,65,长效类,含过量鱼精蛋白,能结合短效胰岛素:鱼精蛋白=1:2。皮下、肌肉用,必须与短效合用,高峰 10-16 小时,持续 28-36 小时,产品名鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)。,66,21世纪胰岛素制剂,单组分中性
18、人胰岛素或胰岛素类似物100U/ml,67,影响用量因素,年龄:随年龄而增加,青春期用量大。年龄(岁)U/kg/日 U/日 2 0.5 210312 0.71.0 8301318 0.92.0 2860 18 1.0 40,68,饮食及活动量:热量高、运动量小则用量大。病程长短:1型糖尿病病程很长者用量减少,低体重肾病。糖尿病肾病:胰岛素代谢及糖异生重要场所。晚期肾病患者则血糖波动很大,易发生胰岛素低血糖和/或胰岛素抵抗。,69,应激:感染发热时,胰岛素需要量增加 体温 37.5时,增加25%/1。月经期:血糖波动大,用量常增。妊娠中用量渐增,常增加 50-100。分娩后用量常剧减,以后渐增。
19、,70,激素与药物,增加:升糖激素如糖皮质激素及甲状腺素 口服避孕药 噻嗪类利尿药降低:酒精、水杨酸制剂 口服降糖药等,71,胰岛素初始剂量的确定,按病情轻重估计全胰切除病人日需要40-50单位 多数病人可从每日18-24单位国外主张 1型病人按0.5-0.8u/Kg体重,不超过1.02型初始剂量按0.3-0.8u/Kg体重,72,初剂量的选择,量宜小,以后根据临床调整,直至满意。1型:每日餐前3次短效,睡前1次中效或长效为宜,可迅速见效,便于调整,不易发生低血糖症,血糖稳定后再减少注射次数。剂量常早餐前最大,晚餐前次之,午餐前再次。,73,2型:根据血糖并发症情况而定。可一次或两次注射,每次
20、8-12U短效、中效或预混,空腹血糖高晚间注射,餐后血糖高早餐前注射,亦可同1型。,74,初剂量选择方法,四次或四段尿糖:1 个(+)2-4U。24小时尿糖:2g 尿糖 1U。血糖:通常每 2g升高的血糖用 1U。用量=0.003(血糖值-100)体重。原用口服降糖药剂量:5U/片,总量不超过30U(6片量)。,75,胰岛素一日量分配,早餐多,中餐少,晚餐中量,睡前小RI 25-30%RI15-20%RI 20-25%NPH 20%CSII 40%持续低速皮下注射 早餐前追加20%,中餐前和晚餐前各15%睡前10%(可少量进食),76,例一:图一 刘XX,male,30岁,1型DM,3年,70
21、Kg,1.72M,77,例一:图二,78,例2:图一李XX,男,25岁,1型DM 5年,酮症酸中毒起病,内生胰岛功能极差,70Kg,1.78 M,79,例2:图二,80,治疗中的经验,基础补充充分,约占全天剂量的40睡前血糖下降满意,FBG满意三餐前R压力减轻,81,胰岛素注射模式,早 午 晚 睡前R R R(R)R R R NRR RNRN(RN)RR RPRP RP,82,剂量的调整,先调整饮食及体力活动,血糖稳定后再调胰岛素。四次和四段尿糖半定量是调整胰岛素用量的最好指标,1个(+)加2U。,83,每次的日加减总量不宜过大,一般不 超过 8U,1型患者在血糖接近满意时 对胰岛素较敏感,应
22、更加谨慎。每次调整后,一般应观察 3-5 日。尿糖阴性、血糖偏低者应及时减量。,84,注射方法的调整,利于控制血糖为主调整注射次数:开始时应先用短效胰岛素多次注射,控制满意后,再改用或加用中效或加用长效胰岛素。单独使用长效胰岛素则疗效不佳。,85,改为短效+中效:可以任意比例混合使用。常用比例为1:1左右,中效可略多。加用长效:将两次短效胰岛素之和,按长效:短效=1:2-4的比例改为混合胰岛素,长效不宜超过短效的1/2。,86,如早12U、午8U可改为:短效+中效为10U+10U,早餐前用。或短效+长效为16U+4U、15U+5U,或为14U+6U早餐前用。使用混合胰岛素时应先抽取短效。,87
23、,品种的调整,关键在于使用技巧。从普通胰岛素改为高纯品、从牛或猪胰岛素改为人胰岛素以及从国产胰岛素改为进口胰岛素时,可能需要适当减少剂量。,88,调整注射部位,轮流使用不同部位。前臂及腹壁比臀部及股前吸收快。有硬结或脂肪萎缩处不易吸取胰岛素。,89,注射时间的调整,短效者一般在餐前15-30 分钟注射。中效如单独使用,应在餐前 30-60 分注射。对有黎明现象的患者,早餐前胰岛素 注射应早,最好不晚于早6:30。,90,手术过程中的胰岛素使用问题,手术不大,术后能够正常进食的病人,治疗方法不变,密切观察血糖、尿糖和尿酮体。围手术期需用胰岛素者,术前2-3天改为皮下注射胰岛素,至少在手术前晚餐前
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