【教学课件】第十八章免疫耐受.ppt

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1、1,免疫耐受,Immunological Tolerance,2,概论,免疫耐受是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象免疫耐受具有免疫特异性自身耐受可以避免自身免疫病的发生,3,第一节 免疫耐受的形成及表现,胚胎期,自身或外来的抗原刺激,不成熟的T、B细胞,形成免疫耐受,出生后,对相同抗原不引起应答,4,一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受,Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象,5,异卵双生的牛,6,免疫耐受实验的诱导,7,嵌合体（chimaeric）小鼠,8,二、后天接触抗原导致的免疫耐受,适宜的抗原刺激，可产生特异性免疫应答不适宜的抗原量，

2、特殊的Ag表位及Ag表位的变异，均会导致免疫耐受T细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及分化因子，使T细胞克隆不能扩增，可导致免疫耐受,9,抗原因素与免疫耐受,抗原剂量 抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞,低带耐受,抗原剂量过高,诱导Ts细胞活化,抑制免疫应答,高带耐受,抗原剂量,10,T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月数年）,B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原，B细胞耐受持续时间短（数周）,11,抗原类型,蛋白单体,不能被APC细胞提呈,T细胞不被活化,B细胞不产生抗体,蛋白聚体，情况正好相反,B细胞产生抗体,12,抗原免疫途径,口服抗原易导致全身耐受,抗原决定基特点,抗原不

3、同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑制免疫应答,13,Factors affecting tolerancerole of antigen,14,Factors affecting tolerancethe role of host,15,Immunologic features of tolerance,It is an antigen-induced,active processLike immunologic memory,it is antigen specificLike immunologic memory,it can exist in B cells,T cells or b

4、othLike immunologic memory,its easier to induce and lasts longer in T cells than in B cell,16,Tolerance in T and B cells,17,High and low dose tolerance,18,Host age and antigen dose affect tolerance,newborn,adult,19,第二节 免疫耐受机制,中枢耐受,T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择,启动细胞凋亡，致克隆消除,减少生后自身免疫病的发生,20,外周耐受,克隆无能

5、及免疫忽视,绝大多数组织特异性抗原浓度太低，不足以活化相应的T及B细胞,如抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态（clonal anergy)凋亡克隆消除,21,有些克隆无能淋巴细胞长期存活IL-2克隆扩增引起自身免疫,体内某些抗原浓度不足以诱导T细胞耐受，但其浓度足以活化效应T细胞，而有致自身免疫病的危险，这种自身抗原与自身反应性T细胞并存状态称免疫忽视（immunological ignorance）,自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性B细胞，但Th不活化，不提供细胞因子，B细胞呈无

6、能状态。如旁路Th细胞被活化，则引起自身免疫病,22,免疫抑制细胞的作用,免疫耐受小鼠,淋巴细胞,正常小鼠,另一小鼠,取皮肤移植,存活,如耐受血液中除去淋巴细胞，则没有免疫耐受发生,23,免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答,免疫隔离部位：脑、眼的前房,生理屏障,抑制性细胞因子,24,Mechanism of tolerance induction,Clonal deletionThymus:negative selectionBone marrow:IgM+,IgD-B cells encountering self antigenClonal anergyLack of co-sti

7、mulatory(B7)molecules Exposure to large amounts of antigenImproper antigen presentationLack of antigenic stimulus Receptor editingAnti-idiotype antibodiesSuppressor T cells,25,Clonal deletion:negative selection in the thymus,26,Negative selection of B cells inbone marrow,27,Clonal anergy in T cells,

8、28,Clonal anergy in B cells,29,Tolerance due to lack of helper T cells,30,Receptor editing among B cells,31,Antiidiotype antibody in tolerance,32,Breakdown of tolerance,ImmunosuppressionLack of antigen during differentiation of new clonesLack of antigen exposureAs aboveCross reactive antigens,33,第三节 免疫耐受与医学,口服免疫原，建立全身耐受静脉注射抗原，建立全身耐受性移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受脱敏治疗，防止IgE抗体产生防止感染诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击自身抗原肽拮抗剂的使用,34,免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗细胞因子及其抗体的合理使用多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子,打破免疫耐受,