【教学课件】第十二章抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

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1、第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一节抗癫痫药,一、癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。,癫痫发作类型,二、抗癫痫药的作用方式及作用机制,（一）作用方式1.直接抑制病灶神经原的过度放电。2.作用于病灶周围正常脑组织，抑制异常放电扩散。（二）作用机制1.加强脑内GABA介导的抑制作用，抑制癫痫灶突发的异常放电。2.干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道，防止异常放电往皮层周围扩散。,【体内过程】,碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。脂溶性高，易透过血脑屏障，脑中浓度高

2、。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。,三、常用抗癫痫药苯妥英钠（大仑丁）,【作用机制】,阻滞神经细胞膜上的Na+通道，减少Na+的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性，从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。,大剂量抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期，抑制神经末稍对GABA摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，抑制高频放电。,【作用与临床应用】1、抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对部分性发作有效，禁用于小发作。2、抗外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。3、抗心律失常为强心苷中毒所致快速型心律失常的首选药。,【不良反应及防治】,1.局部刺

3、激 口服可引起胃肠道刺激反应，应饭后服用或与牛奶同服；静注可致静脉炎，应稀释后选较粗大的血管缓慢推注。,2.牙龈增生为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年和儿童。应注意口腔卫生并经常按摩牙龈。,3.神经系统反应血浓20g/ml时，出现眼球震颤、复视；40g/ml时，出现共济失调、精神错乱；50g/ml时，出现严重昏睡，甚至昏迷。应注意掌握好剂量。4.血液及造血系统反应:久用致巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍（抑制二氢叶酸还原酶）所致，用甲酰四氢叶酸钙防治。定期检查血象。,6、其它低血钙（诱导肝药酶，加速维生素D的代谢），骨软化症，女性多毛，男性乳房增大，可致畸（如腭裂等）。用药

4、期间应注意补充维生素D；孕妇（特别是妊娠早期）禁用、哺乳妇慎用。静注过快可致心律失常、心脏抑制等，宜在心电监护下进行。,5、过敏反应可见药热、皮疹、粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害。应定期做血常规和肝功检查，发现异常，及时停药。,苯巴比妥 抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内GABA的功能。,用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。,卡马西平（酰胺咪嗪）1.抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的

5、放电和扩散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制作用。,2.为大发作和部分性发作（对精神运动性发作最有效）的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。3.常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。心、肝、肾功能不全者及初孕妇、哺乳妇禁用。,乙琥胺 为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。对其他型癫痫无效。不良反应：常见嗑睡、眩晕及胃肠道反应。严重者可致再障。,丙戊酸钠,口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺，为首选药之一。但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。,苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较

6、大。硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。,四、抗癫痫药的临床应用的一般原则,1、正确选药 根据癫痫类型选择药物癫痫类型 抗癫痫药典型大发作 苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平（酰胺咪嗪）、苯巴比妥、扑米酮 小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠单纯局限性发作卡马西平、苯妥英钠、扑米酮癫病持续状态 地西泮、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠婴儿痉挛症氯硝西泮混合性发作宜联合用药或选用抗癫痫谱较广的药。,2、单药开始，适当择量 一般从小剂量开始，逐渐增量，以能控制发作又不出现严重不良反应为宜。3、逐换慢停4、用药宜早、长期用药大发作或单纯部分发作在完全控制25年后，小发作在完全控制半年以上才考虑缓慢减量，逐渐停药，大发作减药量过程至少需1年，小发作6个月，有些病例需要终生服药。,抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。,第二节 抗惊厥药 惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。,常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。,