非PCI冠心病患者的他汀治疗教学课件.ppt
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1、非PCI冠心病患者的他汀治疗,郭丽君北京大学第三医院 心内科,动脉粥样硬化斑块的发生和发展,细胞黏附分子表达增加,单核细胞和T淋巴细胞趋化,炎性细胞进入内皮下,泡沫细胞形成,内皮损伤,巨噬细胞吞噬氧化LDL,脂纹,脂质斑块形成,泡沫细胞,脂质条纹,中间阶段损伤,动脉粥样化,纤维斑块,复合病变破裂,从十几岁开始,从30岁开始,从40岁开始,主要为脂肪积聚,平滑肌细胞和胶原,栓塞 出血,内皮功能不全,Modified from Pepine,CJ,Am J Card,1998,对冠心病发病自然史的认识,ACS患者存在多处破裂的斑块,80%患者存在一个以上的斑块,冠脉弥散病变,冠脉弥散病变,很多冠心
2、病患者无法接受PCI,严重或弥漫病变 复杂病变 存在PCI禁忌症 合并其他脏器疾病 患者或家属拒绝接受PCI,血管生物学,狭窄与危险性-PCI治疗的悖论,维持斑块的生物学稳定性是治疗的关键狭窄严重的斑块急性改变少见轻中度狭窄斑块时常呈多发性轻中度狭窄斑块引发大多数临床事件,PCI能够治疗所有的高危斑块吗?PCI改变了冠心病的自然史吗?,Stenting symptomatic stenoses combined with high-dose statin therapy is currently best CAD management strategy,他汀在非PCI冠心病患者中发挥重要作用,
3、他汀治疗有助于控制缺血症状,他汀治疗有助于改善远期预后,非PCI患者短期强化他汀治疗研究,Am J Med.2003;114:445453,入选患者(n=60),非PCI 冠心病患者,常规治疗组(LDL-C116mg/dl),强化治疗组(阿托伐他汀20mg/日为起始剂量,滴定至LDL-C77mg/dl,最大可用至80mg/日),开放、随机、对照研究,12周,评估多巴酚丁胺超声心动图测得的心肌缺血、血管功能(肱动脉反应)、颈动脉内中膜厚度(CIMT)和问卷测得的症状状态,短期他汀强化治疗显著减少非PCI 患者心肌缺血范围,平均心肌缺血节段数目*,P=0.04,Am J Med.2003;114:
4、445453,*多巴酚丁胺诱导的超声心动图测得的心肌缺血节段,短期阿托伐他汀强化治疗使患者自述的体力活动受限得到显著改善,体力活动受限问卷得分*,P=0.03,*分值在0100之间,分值越高代表功能水平越高,Am J Med.2003;114:445453,早期随机对照研究中,短期阿托伐他汀治疗改善心肌缺血与其改善内皮功能有关,阿托伐他汀使血流介导的血管舒张得到显著改善,P=0.004,血流介导的血管舒张百分比*,*正常为7%,Am J Med.2003;114:445453,European Heart Journal Advance Access published May 21,2010
5、,DUAAL研究:评估强化他汀治疗对心肌缺血的影响,入选患者:稳定型心绞痛N=331,主要终点:治疗26周48小时AECG(动态心电图)监测的短暂性心肌缺血发作次数,10,5,0,5.0,0.0,0.0,缺血性事件次数(中位数,25-75%百分位),*,*,*P0.001,与基线相比,基线,18周,26周,DUAAL主要结果(客观依据:AECG监测结果):阿托伐他汀组比用药前显著减少缺血事件次数,European Heart Journal Advance Access published May 21,2010,5,平均缺血事件次数,总缺血持续时间,缺血事件消失患者比例,75%,66%,50
6、%,European Heart Journal Advance Access published May 21,2010,阿托伐他汀在常规抗缺血治疗基础上辅助减少短暂性心肌缺血发作(AECG监测结果),加用阿托伐他汀更好地改善患者生活质量,平均每周心绞痛发作次数,0,2,3,4,5,6,1,4.6,1.6,1.2,*,*,基线,18周,26周,*P0.001,与基线相比,DUAAL研究随机双盲的患者日记(主观症状):阿托伐他汀显著减少患者自述的心绞痛发作次数,European Heart Journal Advance Access published May 21,2010,2010年SF
7、DA批准阿托伐他汀(立普妥)可直接用于冠心病患者以降低心绞痛风险,降低心绞痛风险,他汀抗心肌缺血与多效性作用有关,如此快速的获益似乎不是依赖于动脉狭窄的良性重建,同时与 LDL-C 的降低程度也无关,European Heart Journal Advance Access published May 21,2010,已知他汀能够降低血管炎症和氧化应激,改善内皮功能。这些作用可能有助于调整冠脉血流,因为冠脉血流异常会引起短暂性心肌缺血。,他汀多效性,抗炎,抗栓,扩张冠脉微血管,改善内皮功能,1 J Am Coll Cardiol 2006;48:15606;2 Poster in ESC 20
8、09 P3175 3 Am J Cardiol 2009;104:1618-1623;4 Am J Cardiol 20055 Mol Cell Biochem 2003;246:45-50;6 Lab Invest 2000;80:1095-1100;7 Circ Res.2003;93:e98103;8 Circulation 1998;97:1129-1135;2.,(24小时以内)5,6,(3小时以内)8,(3-24小时)3,(24小时以内)7,他汀-迅速出现的多效性,Fichtlscherer S.et al.Circulation 2000;102;1000,r=-0.46P=0.
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