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1、同型半胱氨酸的检测及临床意义,检验科 2011-1-16,同型半胱氨酸:亦称高半胱氨酸,是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸,属于蛋氨酸循环的中间产物。来源:饮食摄取的蛋氨酸 去路:1.重新甲基化为蛋氨酸,又称为再 甲基化途径 2.与丝氨酸缩合为胱硫醚,又称为 转硫化途径 3.直接释放到细胞外,蛋氨酸循环,S-腺苷同型半胱氨酸,S-腺苷蛋氨酸,蛋氨酸,同型半胱氨酸,内皮毒性作用,同型半胱氨酸的致病原理,刺激血管平滑肌细胞增生,致血栓作用,干扰脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱,干扰谷胱甘肽的合成,影响体内甲基化反应,如:核酸、蛋白质等,同型半胱氨酸的测定方法,同位素法放射免疫法色谱法ELISA循环酶法荧
2、光偏振免疫测定,我科采用荧光定量法,氧化态的高半胱氨酸,同型半胱氨酸,DTT还原,重组酶分解,分解产物,呈色剂,荧光化合物,OP-162微量荧光检测仪检测,同型半胱氨酸应用,Hcy升高与动脉粥样硬化(AS)的关系 1969年就有人从尸检中发现2例血浆Hcy浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。动物实验中观察到注射Hcy,引起高Hcy血症,2-3个月后发生动脉粥样硬化,1.心血管疾病的防治,Hcy升高与心血管疾病的关系 研究表明:轻、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险增加4-6倍,血浆总Hcy水平每升高5mol/L则CHD危险性男性增加60%,女性增加80%,Hcy升
3、高与心力衰竭的关系 对尚未出现心脏病症状者来说,Hcy升高者患心力衰竭的危险,男性加倍,妇女增加3倍,与脑卒中的关系 普通人群只有5%的Hcy升高,而脑卒中患者中达30-40%,2.Hcy与神经系统疾病,造成老年痴呆和帕金森病的重要因素 Hcy水平14mol/L,老年痴呆发生率增加1.8倍,多异古怪痴呆增加1.6倍(佛明翰医学研究中心)Hcy水平11.2mol/L,三年后大脑颞叶(包括海马)快速萎缩(英国OPTIMA项目),Hcy水平可作为2型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素,3.糖尿病及并发症的防治,检测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估,在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症患者升高
4、更为明显,高Hcy水平促进糖尿病微血管并发症的发生和发展,4.慢性肾功能衰竭(CRF)并发症防治,CRF普遍有高Hcy血症,发生率是正常人的33倍尿毒症时,肾功能降低,丝氨酸合成减少,肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性增加S-腺苷蛋氨酸增多,Hcy代谢受抑制,5.肺血栓栓塞症的防治,高Hcy血症是我国汉族人群肺血栓栓塞症(PTE)发病的一个独立危险因子 研究表明:Hcy水平20mol/L,可使深静脉血栓危险性明显增大,发生率增加4倍,6.预测骨折风险,英国和荷兰流行病学研究显示:高Hcy的容易骨折,与低Hcy相比,骨折风险男性4倍,女性1.9倍;老年人骨折19%是由高Hcy引起的 可能的机制:Hcy阻碍
5、骨胶原蛋白纤维形成网状结构,7.诊断与检测肝损伤,血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性:对慢性肝损伤敏感性为91%,特异性为89%血浆Hcy浓度还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选,8.优生优育与母婴健康,流行病学研究发现:血Hcy高的妇女容易产生妊娠并发症(32%),早产(38%),新生儿体重减低(99%)孕妇检测Hcy 对防治妊娠并发症和优生优育有重大意义,检测人群,已有CHD、脑血管病或周围AS病者有高血压,糖尿病,肥胖,吸烟者有CHD、糖尿病或AS家族史有家族性高脂血症者40岁以上男性及绝经后女性,Hcy参考值,空腹血浆总Hcy正常值5-15mol/L理想值100mol/L,1、饮食控制:少饮酒,低动物蛋白高植物蛋白饮食。,高Hcy血症的预防及治疗,2、可预防和治疗高Hcy血症的药物:叶酸、VitB6、VitB12 甜菜碱(三钾氨乙内脂)叶那普利叶酸片(依叶片):是治疗H型高血压和预防我国脑卒中的新思路,1、Hcy作为独立心血管风险指标已被广泛接受。,小 结,2、高Hcy是脑卒中的独立危险因素。,3、许多有关高Hcy的生化基础还不是很明确。,4、Hcy与各种疾病的关系及防治还需继续探讨。,谢 谢!,
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