《分泌生理讲义》PPT课件.ppt
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1、,第十一章 内分泌系统,第3节 甲状腺与甲状旁腺,一、甲状腺的位置、形态和结构,(一)甲状腺的位置和形态,人的甲状腺重2030g,是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧,甲状软骨的下方,分为左右两叶,中间由较窄的峡部相联,呈“H”形。,甲状腺,(二)甲状腺组织结构,甲状腺由许多滤泡组成。显微镜下所见:滤泡由单纯的立方腺上皮细胞环绕而成,中心为滤泡腔。腺上皮细胞是甲状腺激素合成和释放的部位,滤泡腔内充满均匀的胶性物质,是甲状腺激素复合物,也是甲状腺激素的贮存库(图)。,滤泡*胶状物,滤泡形态学的改变,可反映腺体功能状态:腺体活动减弱时,腺上皮细胞呈扁平状,滤泡腔内贮存物增加;如果活动亢进,腺
2、泡上皮呈柱状,滤泡腔内贮存物减少。,二、甲状腺激素的合成与释放,甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺素(又名四碘甲状腺原氨酸,T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)两种。它们是一组含碘的酪氨酸,它是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成。,甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)是有120多个酪氨酸残基的糖蛋白,由两个亚单位组成,其中的2030个酪氨酸残基可用来合成甲状腺激素。甲状腺激素始终与甲状腺球蛋白结合,直至分泌。,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成过程包括三步:甲状腺腺泡聚碘:I-转运蛋白通过Na+-K+-ATP酶活动提供能量,完成I-的主动转运。甲状腺腺泡聚碘依赖TSH的作用
3、。I-的活化:I-在甲状腺过氧化酶(thyroid peroxidase,TPO)的作用下,在腺泡上皮细胞被活化。,酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成:在TPO的催化下,实现酪氨酸碘化,生成一碘酪氨酸残基(MIT)和二碘酪氨酸残基(DIT)。在一个甲状腺球蛋白分子上,T4与T3之比为20:1,这种比值常受碘含量的影响,当甲状腺内碘化活动增强时,DIT增多,T4含量也相应增加,在缺碘时,MIT增多,则T3含量明显增加。,(二)甲状腺激素的贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上,贮存于腺泡腔内。(贮量T4T3)(三)甲状腺激素的分泌 甲状腺受到TSH的作用,释放甲状腺激素。腺上皮细胞先通过吞饮作用
4、把滤泡腔内的甲状球蛋白吞入腺细胞,在溶酶体蛋白水解酶的作用下,使甲状球蛋白分解,解脱下来的T4和T3因能抗拒脱碘酶的作用,分子又小,可以透过毛细血管进入血液循环。,(四)甲状腺激素的运输 T4释放入血后,一部分与血浆蛋白结合,另一部分则呈游离状态在血中运输;T3释放入血后,主要以游离型存在。只有游离型,才能进入细胞发挥作用。两者之间可以互相转变,维持T4、T3在血液中的动态平衡。,(五)甲状腺激素的代谢 T3的半衰期为1.5天,T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,甲状腺激素的合成步骤:腺泡聚碘;
5、I-活化;酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,I,甲状腺激素的合成和与释放示意图,三、甲状腺激素的生理功能,(一)对新陈代谢的影响 1.能量代谢T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢,使机体耗氧量和产热量增加,基础代谢率(BMR)升高。,2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成;大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力,骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。,脂肪代谢 促进脂肪酸氧化,增强胰高血糖素和肾上腺素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成,但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。,糖代谢在糖代谢方面,甲状腺激素有促进糖
6、的吸收,肝糖原分解的作用,升血糖。同时它还能促进外周组织对糖的利用,降血糖。,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用,小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,(二)对生长发育的作用T4、T3促进生长发育的机制:促进N元轴突和树突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;促进长骨的生长发育;对GH有允许作用。,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始,积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇;治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3。,(三)对各器官系统的作用1对神经系统的影响甲状腺激素影响中枢系统的发育,也维持神经系统的正常活动和功能,提高中枢和外周神经系统的兴
7、奋性。如果甲状腺功能亢进,又会导致中枢神经系统的兴奋性过高,表现为注意力不易集中、喜怒失常、烦躁不安等。相反,如果甲状腺功能低下时,中枢神经系统兴奋性过低,表现为记忆力减退,说话和行动迟缓等。2对心血管系统的影响甲状腺激素对心脏的活动有明显影响,表现为使心率增快,心缩力增强,心输出量与心作功增加。,3对呼吸系统的影响 甲状腺激素对呼吸系统的影响,表现为加强呼吸功能,增加呼吸的频率和深度;促进肺泡表面活性物质的形成。4对消化系统的影响 甲状腺激素促进胃肠蠕动,加强消化系统消化吸收的功能。5对内分泌和生殖系统的影响 甲状腺激素对内分泌的影响,表现为促进激素分泌,提高多种激素的代谢率。甲状腺激素对生
8、殖系统的影响,表现为促进生殖系统发育,维持正常的性功能和性腺功能。,四、甲状腺功能调节,1 下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴2 体内外的其它刺激3 自身调节4 交感神经的作用,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴,1.TSH是促进甲状腺功能的主要激素TSH对甲状腺功能的作用,表现在以下几个方面:刺激甲状腺细胞增生,腺体增大,这对于甲状腺的发育很重要,同时也是缺碘时,甲状腺肥大的原因;促进甲状腺球蛋白水解与T4、T3的释放;促进碘的摄取和甲状腺激素的合成等。TSH是一种糖蛋白激素,由和两个亚单位组成,TSH的生物活性主要决定于亚单位,但只有亚单位与亚单位结合在一起,才能显示出全部活性。,2下丘脑促甲状
9、腺激素释放激素的调节下丘脑分泌的TRH促进腺垂体对TSH的分泌。体内外环境因子的变化,通过中枢神经系统的整合,影响到下丘脑TRH神经元,分泌和释放TRH,作用于腺垂体TSH分泌细胞,促进TSH的分泌。例如,长时间的寒冷刺激信息作用于中枢神经系统,在传入下丘脑体温调节中枢的同时,还刺激TRH神经元,促进TRH释放增多,进而使腺垂体TSH分泌增加。,(二)甲状腺激素的反馈调节,血中游离的甲状腺激素浓度,对腺垂体TSH的分泌起着经常性的负反馈调节作用。当血中游离的甲状腺激素浓度增高时,抑制腺垂体TSH分泌。甲状腺激素对腺垂体TSH分泌的负反馈调节作用,主要是调节垂体对TRH的敏感性,通过促使腺垂体分
10、泌TSH细胞膜上TRH受体的下调作用,减少TRH受体,从而降低腺垂体细胞对TRH的敏感性。,(三)甲状腺激素分泌的自身调节,甲状腺能够根据血中碘的浓度,通过自身调节改变摄取碘与合成甲状腺激素的能力。当血碘浓度较低时,甲状腺摄取碘的能力增强;当血碘水平升高时,甲状腺激素合成有所增加;当血碘超过一定限度,甲状腺激素的合成维持一段时间高水平后就会明显下降;如果超高水平血碘浓度,将导致甲状腺摄取碘能力消失,同时抑制甲状腺分泌激素的能力。,(四)其它调节因素对甲状腺激素分泌的影响,有些激素也可影响腺垂体分泌TSH:雌激素可增强腺垂体对TRH的反应,从而使TSH分泌增加;下丘脑分泌的生长素抑制释放激素(G
11、HRIH)抑制TSH的分泌;垂体分泌的生长素、肾上腺分泌的糖皮质激素对TSH的分泌有抑制作用。交感神经通过肾上腺素能递质,对甲状腺激素分泌有促进作用。相反,支配甲状腺的胆碱能纤维对甲状腺激素的分泌则是抑制性的。,下丘脑|腺垂体|甲状腺轴:自动控制回路的调节,其他:N、激素等影响,甲状腺自身调节,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,应 激,内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,生长抑素生长素皮质醇,?,下 丘 脑,雌 激 素,单纯性甲状腺肿,甲状腺功能亢进,第4节 甲状旁腺和甲状腺C 细胞,甲状旁腺合成、分
12、泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)合成、分泌降钙素(CT)。这两种激素与1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢,维持血钙、血磷的正常水平。,PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。CT具有降低血钙、血磷的作用,唯一的降钙素。1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙和血磷的作用。,一、甲状旁腺与甲状旁腺素,(一)甲状旁腺的位置、形态和结构,甲状旁腺位置人体有两对甲状旁腺,其形状为椭圆形小球,总重量约100mg,通常埋在甲状腺两侧叶的后缘内。,(二)PTH的生理功能,甲状旁腺激素(PTH)的作用:1.对骨的作用 促进骨钙入血,升高血钙:快速效应:骨液中Ca2+的泵入血。延缓效应:破
13、骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。,2.促进肾小管重吸收钙:PTH促进远曲小管重吸收钙,升高血钙;抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,3.促1,25-(OH)2-D3生成,升高血钙:PTH激活肾1-羟化酶,促进25-OH-D3转变为有活性的1,25-(OH)2-D3:促进肠粘膜重吸收钙磷;调节骨钙的沉积和释放,升高血钙。,(三)甲状旁腺素分泌的调节,PTH的分泌主要受血浆钙浓度变化的调节。血浆钙浓度轻微下降时,就可使甲状旁腺分泌PTH迅速增加,血钙浓度降低可直接刺激甲状旁腺细胞释放PTH,PTH动员骨钙入血,增强肾重吸收钙,结果使血钙浓度迅速回升。相反,血钙浓度升高时,PTH分泌减少。长时间的高血钙
14、,可使甲状旁腺发生萎缩,而长时间的低血钙,则可使甲状旁腺增生。,二、甲状腺C 细胞与降钙素,甲状腺C 细胞(clear cell)即甲状腺滤泡旁细胞(parafollicular cell),它们散在分布于甲状腺滤泡之间,只占甲状腺重量的很小部分(0.1%),但是它的功能与甲状腺是完全不同的。甲状腺C 细胞分泌降钙素(calcitonin,CT)。,滤泡旁细胞(C细胞),(一)降钙素的生理作用,1对骨的作用 降钙素抑制破骨细胞活动,减弱溶骨过程,增强成骨过程,使骨组织释放的钙磷减少,钙磷沉积增加,因而血钙与血磷含量下降。降钙素对儿童血钙的调节十分明显,因为儿童骨的更新速度很快,破骨细胞活动每天
15、可向细胞外液提供5g以上的钙,相当于细胞外液总钙量的5-10倍,这需要降钙素发挥重要的调节功能,以维持儿童血钙水平的平衡。2对肾的作用 降钙素能抑制肾小管对钙、磷、钠及氯的重吸收,使这些离子从尿中排出增多。,(二)降钙素分泌的调节,降钙素的分泌主要受血浆Ca2+浓度的调节。当血Ca2+浓度升高时,降钙素的分泌亦随之增加,降钙素与PTH对血钙的作用相反,共同调节血钙浓度的相对稳定。进食可刺激降钙素的分泌。这可能与几种胃肠激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素的分泌有关,它们都有促进降钙素分泌的作用,其中以胃泌素的作用最强。,三、1,25-二羟维生素D3,(一)1,25-二羟维生素D3的生成 体内的
16、维生素D3主要由皮肤中7-脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转化而来,但主要还是来自动物性食物。维生素D3无生物活性,它首先需在肝羟化成25-OH-D3,然后在肾又进一步转化成1,25-(OH)2-D3,才能发挥生理功效。,(二)1,25-(OH)2-D3的生理作用 1,25-(OH)2-D3增强钙、磷的吸收,同时,对成骨细胞和破骨细胞的功能活动都有影响。(1)促进小肠粘膜上皮细胞对钙的吸收 这是由于1,25-(OH)2-D3进入小肠粘膜细胞内,促进钙结合蛋白基因的转录和表达,进而促进钙的吸收。(2)对骨钙动员和骨盐沉积的作用 一方面促进钙、磷的吸收,增加血钙、血磷含量,刺激成骨细胞的活动,从而促进
17、骨盐沉积和骨的形成;另一方面,当血钙浓度降低时,又能提高破骨细胞的活性,动员骨钙入血,使血钙浓度升高。(3)1,25-(OH)2-D3能增强PTH对骨的作用 在缺乏1,25-(OH)2-D3时,PTH的作用明显减弱。,四、PTH、CT与1,25-二羟维生素D3三者的作用关系,影响三者分泌的核心因素是血中Ca2+的浓度水平,三者都通过血中Ca2+的浓度水平相互影响,作用的目标主要是骨、肾和肠,作用的生理现象包括血中Ca2+的浓度水平、骨中钙的溶解和沉积、肾和肠对钙和磷的吸收。三种体液因子中,1,25-(OH)2-D3处于中间环节,生理调节功能具有两面性,对肠和肾促进钙的吸收,对骨则促进骨钙的代谢
18、,既促进沉积又促进分解。PTH和CT则相互对抗。,第5节肾上腺,一 肾上腺的位置、形态与结构,肾上腺位于肾的上方,右侧肾上腺呈扁平三角形,左侧呈半月形。成人的每侧肾上腺重4-5g。肾上腺表面包以结缔组织被膜,少量结缔组织伴随血管和神经伸入腺实质内。肾上腺实质由周边的皮质和中央的髓质两部分构成,两者在发生、结构和功能上均不相同,皮质来自中胚层,髓质来自外胚层。,肾上腺的位置和形态,二、肾上腺皮质,(一)肾上腺皮质的组织结构,皮质约占肾上腺体积的8090,根据皮质细胞的形态结构和排列等特征,从外向内依次为:球状带、束状带和网状带。球状带:盐皮质激素(醛固酮)束状带:糖皮质激素(皮质醇)网状带:性皮
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