芮达与速释利培酮的区别.ppt
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1、帕利哌酮缓释片与速释利培酮异同,1,武汉大学人民医院 徐顺生,内部资料 严禁翻印及传播,2,若干基础和临床研究发现两者存在许多不同之处,3,两种分子受体亲和力的异同,Averaged from cloned human receptor data from the Psychoactive Drug Screening Program database(http:/pdsp.med.unc.edu/pdsp.php),and references therein,JA Gray and BL Roth Molecular Psychiatry(2007)12,904922,帕利哌酮阻断2受体
2、促进NE和5-HT的释放,Averaged from cloned human receptor data from the Psychoactive Drug Screening Program database(http:/pdsp.med.unc.edu/pdsp.php),and references therein,Stahl SM,Stahls Essential Psychopharmacology 3rd Ed.2008 Page 560,帕利哌酮缓释片显著改善睡眠结构,Luthringer et al.Int Clin Psychopharmacol.2007 Sep;22(
3、5):299-308.,10,Drememcov E,Mansari ME,Blier P(2007)Psychopharmacology 194:63-72,空白对照 X 14 天微泵输注水,利培酮 X 14天皮下注射,帕利哌酮 X 14 天皮下注射,峰电位/10 秒,6.5 mm,6.6 mm,6.8 mm,7 mm,6.3 mm,6.4 mm,6.45mm,6.8 mm,6.85 mm,6.95 mm,7 mm,背侧缝隙核5HT神经元放电的差异,峰电位/10 秒,峰电位/10 秒,11,对中脑蓝斑核NE神经元放电的影响,Drememcov E,Mansari ME,Blier P(200
4、7)Psychopharmacology 194:63-72,*p0.001,*p0.01,对照组#p0.001,#p0.01,与单独使用艾司西酞普兰相比IV:静脉注射;SI:皮下注射,X 2 天 IV,X 14 天 SI,帕利哌酮具有NE激活效应,而持续注射利培酮并无NE激活现象,5-HT和NE神经元放电与抑郁和阴性症状关系密切,空白对照,艾司西酞普兰 10 mg/kg.day,NE 神经元放电率(峰电位/sec SEM),帕利哌酮1 mg/kg.day,对照组,14,Seeman P.Expert Opin.Ther.Targets 2006;(10)4:515-531,D2受体快速解离的
5、药物不会引起或仅引起轻微EPS,更有利于阴性、情感、认知功能的改善更少的EPS发生,15,帕利哌酮分子对D2受体的快速解离,P-糖蛋白抑制剂致其底物利培酮蓄积:发生显著EPS,17,1 小时,握杆时间(s),对照组,PSC 833,与对照组(*p0.05)和利培酮组(*p0.05)具显著差别,Pacchioni AM et al.Int J Neuropsychopharmacology,Page 1 of 11.Copyright f CINP 2009 doi:10.1017/S1461145709990782,60分钟,180分钟,300分钟,PSC 833(100 mg/kg p.o.
6、),利培酮(0.01 0.4,or 4 mg/kg s.c.),18,Zhu et al Neuropsychopharmacology(2007)32,757764,1,0.8,0.6,0.4,0.2,0,对照,1,5,10,50,100,多柔比星(阿霉素)的蓄积浓度(nmol/mg),帕利哌酮(M),*,*,1,5,10,50,100,利培酮(M),*,*,*,*,帕利哌酮对P-糖蛋白无抑制作用利培酮对P-糖蛋白具有显著抑制作用,P-糖蛋白抑制作用比较,抗精神病药物是CYP多种同功酶的底物依赖一种或多种酶代谢,21,CYP450同功酶的诱导剂与抑制剂,Odou P et al(2000)C
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