《血管低反应性》PPT课件.ppt

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1、血管低反应,定义：名称多，NO公认Pubmed检索条：vasoplegic syndrome Title/Abstract OR vascular hyporeactivity Title/Abstract OR vascular hyporesponsiveness Title/Abstract文献数：374,血管低反应,特征：全身血管对舒、缩血管的药物 反应性减弱或不反应病因：缺氧、创伤、感染、休克、SIRS等表现：血管舒缩功能障碍 低血压为主，顽固,第三军医大学 刘良明教授,可能机制：三种学说,1、受体失敏学说 高浓度+长时间=血管相应受体失敏（数量+亲和力）2、血管平滑肌细胞膜超极化学

2、说 NO+ROS=OONO-(过氧化硝酸根)激活KATP cGMP-PKC途径 激活 BKCa（大电导钙激活钾通道）VSMC膜超极化 电压依赖性Ca2+通道受抑，VSMC内Ca2+浓度降低,可能机制：三种学说,出现疑问：休克晚期VSMC多钙、钙超载，但仍存在血管反应性降低-不能解释3、钙失敏学说 诸多诱因下血管平滑肌细胞肌肉收缩蛋白可能存在钙失敏，即力/钙比率下降。,可能机制：NO,涉及较多的是NO（Nitric Oxide）机制如下：NO+ROS=OONO-(过氧化硝酸根)激活KATP cGMP-PKC途径 激活 BKCa（大电导钙激活钾通道）VSMC膜超极化激活多聚ADP核酶（PARP）引

3、起血管反应性降低,可能机制：内源性阿片肽,内源性阿片肽(内啡肽)诱导VS的主要机制（1）抑制肾上腺素能受体（2）通过阿片受体(?)激活VSMC的BKCa通道，Ca2+通道 哪个受体,治疗：常规药物和手段-有效性？,补充血容量+体温钙剂：钙失敏状态AVP：钙增敏剂儿茶酚胺：去甲肾5ug/kg/min，可用数天直至症状消失NaHCO3：纠正酸中毒，恢复肌钙蛋白与Ca2+亲合力Dexamethasone：预处理有效，早期促进cNOS（生理性调节的NO）；后期延迟iNOS（1000倍，参与病理反应）,治疗：依据VSMC膜超极化,NO+ROS=OONO-激活KATP cGMP-PKC途径 激活 BKCa

4、 VSMC膜超极化 Ca2+通道受抑，VSMC内Ca2+浓度降低参与调控的上游物质都有可能有治疗作用NO、NOS的抑制剂四氢生物蝶呤、异丙酚氧自由基的清除剂-依达拉奉、血红素加氧酶-1、异丙酚、SOD,NONaloxone(10 M)down-regulated the activity of BKCaThese results suggest that and opioid receptors,but not-receptors,may be involved in the regulation of BKCa in vascular hyporesponse stage Kai L，et

5、al.Opioid receptor antagonists modulate Ca2+-activated K+channels in mesenteric arterial smooth muscle cells of rats in hemorrhagic shock.Shock.2003,19(1):85-90.,依据VSMC膜超极化学说-纳洛酮,针对NO-亚甲蓝治疗,负荷量：2 mg/kg over 30维持量：0.5 mg/kg/h for 6 hs 机制：亚甲蓝Methylene blue 抑制缓激肽、抑制cGMP系统（抑制iNOS、减少NO）,Raikhelkar JK,J C

6、ardiothorac Vasc Anesth.2011 Jun 3.Evora PR,Rev Bras Cir Cardiovasc.2009,24(3):279-88.,1、药物组+安慰剂组，80mg for 4ds，第4天予LPS2ng/Kg,测前臂血压，观察对NE的反应性机制：非降血脂，抗炎抗氧化，未明确机制2、极微量（1-5ng/Kg）内毒素就能引起体温上升 致死量 200-400ug 另：Atorvastatin attenuation of overproduction of NO as well as improved 1D-adrenoceptor mRNA expression.,钙增敏剂,AVP 作用于V1a 和V2 受体-PKC，改善钙敏感性和休克血管反应性。AngII主要是作用于AT1R？，激活Rho、抑制肌球蛋白轻链磷酸酶 作用于AT2R，调节NO-cGMP系统,刺激磷脂酶释放花生四烯酸等，调节血管舒缩另：米力农,总结,机制复杂，不全面！天天见，治疗不是一蹴而就多种药物联合治疗，缺乏速效药物关注易发因素，重在预防,3 Q!,