《药真菌学与放线菌》PPT课件.ppt

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1、放 线 菌（Actinomycetes）,-一类丝状、呈分枝生长，主要以孢子繁殖，革兰染色多阳性的原核型微生物,-菌丝在感染组织中呈放射状排列,-多无致病性,-以菌丝或孢子状态广泛分布于自然界,-在医药学上有重要意义,一、在微生物分类中的地位,-具有分枝状菌丝体的细菌-介于细菌与真菌之间-原核生物界细菌域放线菌门,二、形态与结构,1）基内菌丝-生长在培养基中的菌丝-最早发育成熟（初级菌丝）-主要功能为吸收营养（营养菌丝）-其颜色及水溶性色素的生成是定种依据,1、菌 丝,2）气生菌丝-向空气中生长的菌丝体（二级菌丝）-比基内菌丝色深、略粗，分枝较少-多产生脂溶性色素-发育程度各不相同,3）孢子丝

2、-可产生孢子的菌丝（繁殖菌丝）-孢子丝的形态和着生方式是放线菌分类 鉴别的重要依据,链霉菌的菌丝形态,-形成无性孢子是其主要繁殖方式-孢子丝形成孢子主要通过横膈分裂-细胞膜内陷；细胞壁及质膜同时内陷-孢子的颜色及表面结构特征一般较为稳定，可作为菌种鉴定的依据之一,2、孢 子,3、生活史,孢子萌发,基内菌丝形成,发育成气生菌丝,分化成孢子丝,分化成孢子,三、生长与繁殖,-营养要求不高-最适生长温度28 300C-最适 pH 7.0 7.5-多为需氧菌,1、培养条件,-固体培养可积累大量孢子-液体培养可获得大量菌丝体及平行代谢产物-抗生素生产常采用液体培养，并在发酵罐中 加入无菌空气以增加发酵液的

3、溶氧,2、培养方式,A:肉汤培养基的结果,B:固体培养基的结果,C:脓液中的硫磺样颗粒,3、菌落特征,1）气生菌丝型菌落-菌落圆形、不扩散-基内菌丝深入培养基，与培养基结合紧密-大量气生菌丝交织，菌落质地致密-先表面光滑，后呈颗粒状或粉末状-菌落正、背面常呈不同颜色-代表:链霉菌属放线菌,2）基内菌丝型菌落-气生菌丝不发达或缺乏的菌落-基内菌丝紧贴培养基，易断裂-菌落小、呈粉状，与培养基结合不紧密-代表：诺卡菌属放线菌,放线菌的菌落,三、放线菌的代表属,-主要分布于含水量低、有机质丰富、中性 或微碱性的土壤中-有发育良好的分枝状菌丝体-次级代谢产物丰富，是抗生素的重要来源菌-少数与动植物疾病相

4、关-索马里链霉菌是已知的人类致病性链霉菌,1、链霉菌属,-主要分布于土壤中-多数无气生菌丝-本属可产生多种抗生素，如利福霉素、瑞斯 托霉素等-某些类分解能力强，在石油脱蜡、污水处理 上有重要意义-星型诺卡菌和巴西诺卡菌可致外源性感染,2、诺卡菌属,可因吸入肺部 或侵入创口引起,化脓性感染,星形诺卡菌-肺炎或肺脓肿,巴西诺卡菌-慢性化脓性肉芽肿（足分枝菌病）,好发于免疫力低下者,-广泛分布于自然界，并寄生于人和动物体 表及腔道表面-只形成基内菌丝，无气生菌丝及孢子-多为条件致病菌，可引起内源性感染,3、放线菌属,内源性感染,衣氏放线菌-面颈部、胸部、肺部的慢性化脓性炎症,内氏和黏液放线菌-与龋齿

5、和牙周炎的发生相关,导致软组织的化脓性炎症若无继发感染大多呈慢性肉芽肿并常伴有多发性瘘管形成感染组织中可查见硫磺样小颗粒,脓样物质中的硫磺样小颗粒,压片或组织切片，显微镜下可见颗粒呈菊花状,真 菌 学 概 述,真菌不是植物 真菌不含叶绿素，无根、茎、叶的分化。,第一节 真菌的生物学性状,单细胞真菌 圆形或卵圆形 酵母菌(yeast),多细胞真菌 菌丝和孢子，丝状菌(filamentous fungus)交织成团 或霉菌(mold),二相性(dimorphic),一、真菌的形态与结构,单细胞真菌形态,新生隐球菌,酵母菌出芽繁殖,啤酒酵母,面包酵母,白假丝酵母 菌假菌丝,多细胞真菌形态,头皮癣菌,

6、青 霉 菌,多细胞真菌形态,曲 霉 菌,1.菌丝 hypha,有隔菌丝 多数致病性真菌 无隔菌丝,基内菌丝 吸收营养 气生菌丝 部分具有产生孢子 的能力，称生殖菌丝,环境适宜时，成熟孢子萌发出芽管，逐渐延长呈丝状结构,菌丝形态有助于真菌的鉴别,2.孢子 spore,生殖菌丝产生的一种繁殖体,有性孢子是同一菌体或不同菌体上的2个细胞融合经减数分裂形成，有结合孢子、子囊孢子、担子孢子三种。,无性孢子是菌丝上的细胞分化或出芽生成的。病原性真菌大多形成无性孢子。,孢子的分类,无性孢子,分生孢子,叶状孢子,孢子囊孢子,大分生孢子：大小、数目、颜色是重要的鉴别依据,小分生孢子：一般均有,芽生孢子：常见于酵

7、母型及类酵母型真菌,厚膜孢子：不利环境形成，抵抗力强,关节孢子：常见于陈旧培养物中,孢子形态、结构、形成方式等常作为真菌鉴别的依据,关节孢子,二、培养特性,低营养低温：22-28低pH：4-6最佳,1.真菌的培养,培养条件：三低两高,高湿度高氧,培养基：沙保(Sabouraud)培养基,无性繁殖-芽生、裂殖、隔殖、菌丝断裂 有性繁殖-细胞融合,2.真菌的繁殖方式,多数真菌具有无性世代和有性世代交替循环的生活史，青霉、曲霉等少数则只有无性孢子。,酵母型菌落：类似于细菌菌落，但更大且厚 类酵母型菌落：有伸向培养基的假菌丝 丝状菌落：由疏松的菌丝体和孢子构成，其 形态特征是真菌鉴别依据,3.真菌菌落

8、特征,酵母型菌落,类酵母型菌落,曲霉丝状菌落,青 霉 菌 落,三、抵抗力,对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂抵抗力强对热敏感，601小时菌丝、孢子均被杀死对2%石碳酸、0.1%升汞、2.5%碘酊或10%甲醛敏感对细菌抗生素不敏感对多种抗真菌药敏感,第二节 与药物有关的常见真菌,药用真菌-灵芝、银耳、猴头等 真菌代谢产物或有效成分-某些抗生素、黄芪多糖、维生素等 药物制剂霉败变质-毛霉菌、曲霉菌等,一、酵母菌,单细胞真菌，有的可形成假菌丝 繁殖方式多样，以出芽繁殖多见。工农业生产：食品发酵、酿酒等 药用酵母片或饲料酵母 生产单细胞蛋白，制备核苷酸、辅酶A、细胞色素C及多种氨基酸,二、毛霉菌属,多细

9、胞丝状真菌，菌丝发达，生长迅速 广泛分布于土壤、蔬菜、水果或富含淀粉的食品中 是食品、药品霉变的主要污染菌 有较强的分解蛋白质或糖化能力，可用于酿 造、淀粉类原料的糖化和发酵 还用于生产乙醇、乳酸及甾体化合物的生物转化等,三、曲霉菌属,多细胞丝状真菌 分解有机质能力强，是工业发酵、食品酿 造、医药工业的重要菌种 也是引起食品、药品霉变的主要污染菌 致病性上，如黄曲霉菌、烟曲霉菌等,四、青霉菌属,多细胞丝状真菌 广泛分布于自然界 可使工业产品、生物制剂、药物制剂霉变 是抗生素的重要生产菌，如黄青霉菌、灰 黄青霉菌 也可用于有机酸、酶制剂的生产,第三节 与人类疾病相关的常见真菌,浅部感染真菌 深部

10、感染真菌 条件致病性真菌,一）表面感染真菌,位置：寄居于人体皮肤和毛干的最表层。因不接触组织细胞，很少引起宿主细胞反应 代表：秕糠马拉癣菌(Malassezia furfur)症状：皮肤表面出现花斑癣（汗斑）,一、浅部感染真菌,指（趾）甲 皮肤 毛发毛癣菌+表皮癣菌+-小孢子癣菌-+,寄生在皮肤角蛋白的浅部真菌，可引起皮肤癣，以手足癣最多见。,二）皮肤癣真菌,絮状表皮癣菌,须毛癣菌,石膏样小孢子菌,三）皮下组织真菌感染,主要有着色真菌和孢子丝菌着色真菌感染都发生在暴露部位，病损皮肤变黑，故称着色真菌病。在我国主要有卡氏枝孢霉和裴氏着色芽生菌。,申克孢子丝菌是二相性真菌，广泛存在于土壤、植物上，

11、常因外伤而感染。经微小损伤侵入皮肤，沿淋巴管分布，引起亚急或慢性肉芽肿，使淋巴管形成链状硬结，称孢子丝菌下疳也可经口进入肠道或经呼吸道进入肺，随后经血行播散至其他器官引起深部感染。,二、深部真菌感染,侵袭深部组织和内脏以及全身的真菌，包括致病性真菌和机会致病性真菌。,一）致病性真菌,致病性真菌主要存在于土壤，常经呼吸道或伤口侵入引起外源性感染。有地方流行的特点，以美洲多见，我国较少见。属二相性真菌，对温度敏感。能引起慢性肉芽肿样炎症、溃疡和坏死。主要包括组织荚膜胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、副球孢子菌、马尔尼菲青霉菌等马尔尼菲青霉菌多见于AIDS患者。,二）机会致病性真菌,假丝酵母菌新生隐球菌曲霉

12、菌属毛霉菌属卡氏肺孢菌,新型隐球菌 Cryptococcus neoformans,广泛存于土壤、鸽粪、牛乳等，也可 存在口腔外源性感染为主，呼吸道是主要入侵 途径主要致病物质是肥厚的荚膜引起肺和脑的急性、亚急性或慢性感染。,白假丝酵母菌(Candida albicans),圆形或卵圆形单细胞真菌，革兰阳性 在普通培养基、血平板、沙氏培养基均可生长 菌落灰白色或奶油色，光滑，带浓厚酵母气味 可形成假菌丝及厚膜孢子,三、真菌毒素与肿瘤,黄曲霉毒素毒性大，致癌力强可致人或动物肝变性、坏死或肝硬化，甚至肝癌毒性稳定，耐热性强，一般烹饪不能破坏主要污染粮油制品，如花生、玉米等 预防以低温保藏食物、防止

13、霉变，污染食物需去毒 处理达卫生标准方可食用等。,四、抗真菌免疫性,1.天然免疫 免疫力与机体免疫状态有关 皮肤粘膜屏障作用 正常菌群的拮抗作用 吞噬细胞的吞噬功能,2.获得性免疫,真菌感染的治愈与细胞免疫有关真菌感染后机体一般不能产生牢固的免疫力,五、真菌感染的防治原则,卫生、干燥、消毒（福尔马林）提高机体免疫力避免直接或间接与患者接触局部感染治疗：5%硫磺软膏、咪康唑霜、克霉唑软膏等系统感染治疗：二性霉素B、制霉菌素、咪康唑、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑等,1、简述多细胞型真菌的基本结构及在真菌鉴别上 的意义。2、简述真菌培养上的主要特点及菌落特点。3、简述与药物关系密切的常见真菌。4、简述与人类疾病有关的常见真菌。,预 习：,微生态学，消毒灭菌,思考题,THANKS,