《药物作用机理》PPT课件.ppt
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1、抗菌药物杀菌机制及细菌对抗生素的抗药性,微生物 张静会,1941年青霉素投入临床使用,细菌感染性疾病的治疗从此进入抗生素时代。到了20世纪80年代,越来越多的细菌对抗生素产生耐药性,抗菌治疗面临严重问题。了解抗菌药物的杀菌机制和细菌耐药性的产生机制,有助于正确地使用抗菌药物和指导开发新型抗菌药物,控制细菌耐药性的产生和扩散。,临床应用的抗菌药物包括抗生素(antibiotic)和化学合成抗菌药物。抗生素是某些微生物在代谢过程中产生的一类抗菌物质,极微量即能选择性地抑制或杀死某些病原微生物。抗生素大多由放线菌和丝状真菌产生。在抗生素母核中加入不同侧链或通过母核结构改造而获得的为半合成抗生素,完全
2、化学合成的为化学合成抗菌药物。,抗生素杀菌方式,阻碍细胞壁的形成干扰蛋白质的合成 抑制核酸的转录和复制影响细胞膜的功能,阻碍细胞壁的形成,肽聚糖是细菌细胞壁的主要组份。许多抗菌药物能干扰肽聚糖的合成,使细菌不能合成完整的细胞壁,可导致细菌死亡。其中糖肽类抗生素,如万古霉素(vancomycin)和替考拉宁(teicoplanin),可与UDP-胞壁酰五肽末端的D-Ala-D-Ala结合,形成复合物,可抑制肽聚糖链延伸或肽链交联,-内酰胺类抗生素能与细菌竞争性抑制参与肽聚糖合成所需的转肽酶和羧肽酶等,抑制四肽侧链上D-Ala与五肽交联桥之间的联结或侧链直接相连。被-内酰胺类抑制的酶具有与青霉素结
3、合的能力,故称之为青霉素结合蛋白。,-内酰胺类抗生素含有一个-内酰胺环,主要种类有:青霉素类:如青霉素G(penicillin G)、甲氧西林(methicillin)、氨苄西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxicillin)、哌拉西林(piperacillin)等;头孢菌素类:包括第一代如头孢拉定(cefradine)、第二代如头孢克洛(cefaclor)、第三代如头孢他啶(ceftazidime)、头孢曲松(ceftriaxone)和第四代如头孢匹罗(cefpirome)头孢菌素;单环-内酰胺类:如氨曲南(aztreonam);碳青霉烯类:如亚胺培南(imipenem)、比阿培
4、南(biapenem);头霉素:如头孢西丁(cefoxitin)、头孢美唑(cefmetazol)。,干扰蛋白质的合成,细菌核糖体由50S和30S亚基组成,许多抗菌药物能干扰细菌核糖体的功能,抑制蛋白质合成,使细菌丧失生长繁殖的物质基础,导致细菌死亡。,氨基糖苷类:如链霉素(streptomycin)、庆大霉素(gentamicin)、妥布霉素(tobramycin)、阿米卡星(amikacin)、地贝卡星(dibekacin)等,其杀菌机制主要是与核糖体30S亚基不可逆地结合,将已接上的甲酰蛋氨酰-tRNA解离,抑制蛋白质合成起始过程;亦可阻止核糖体与释放因子结合,阻断蛋白质的释放;,四环素
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