药物分析 第二章 芳酸类药物的分析(.5.30).ppt

《药物分析 第二章 芳酸类药物的分析(.5.30).ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物分析 第二章 芳酸类药物的分析(.5.30).ppt（26页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、第二章 芳酸类药物的分析,结构特征,化学性质,分析方法(定性、定量),定义：羧基直接与苯环相连接的药物一、分类 根据结构分为：,第一节 概述,水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸,1.水杨酸类 典型药物：,阿司匹林aspirin,水杨酸(钠)salycylic acidsodium salicylate,对氨基水杨酸(钠)aminosalicylic acidsodium aminosalicylate,第一节 概述,贝诺酯benorilate,2.苯甲酸类 典型药物：,苯甲酸(钠)benzoic acidsodium benzoate,丙磺舒probenecid,甲芬那酸Mefenamic acid

2、,第一节 概述,3.其他酸类 典型药物：,氯贝丁酯clofibrate,布洛芬ibuprofen,第一节 概述,二、性质1.性状 大多数结晶性固体一定的熔点2.溶解性 游离芳酸类药物 几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水,第一节 概述,3.酸性 分子中具有COOH,显弱酸性,与碱成盐 药用芳酸 pKa=364.紫外吸收(UV)分子中具有苯环,具有紫外吸收5.红外吸收(IR)分子中具有特征官能团,有红外特征吸收,第一节 概述,一、三氯化铁(FeCl3)反应1.水杨酸及其盐类*,紫堇色,第二节 鉴别,反应适宜的pH值为46(配合物在强酸性下分解),苯甲酸在碱性或中性溶液中与三氯化铁试

3、液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀,第二节 鉴别,2.水杨酸酯类(水解后鉴别)*,阿司匹林,二、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠*重氮盐 橙红色,第二节 鉴别,甲芬那酸(活泼H)在碱性溶液中与对硝基苯重氮盐偶合,产生橙红色(JP13),三、氧化反应 甲芬那酸 黄色(绿色荧光)(JP13)深蓝色棕绿色四、分解产物的反应 苯甲酸钠 苯甲酸(白色升华物)丙磺舒 亚硫酸钠 硫酸盐(反应),第二节 鉴别,五、水解产物的反应1.阿司匹林*,第二节 鉴别,五、水解产物的反应2.氯贝丁酯*R-COOR 异羟肟酸盐 异羟肟酸铁(紫色),第二节 鉴别,第二节 鉴别,六、紫外光谱法 贝诺酯：无水乙醇中,240nm,对氨

4、基水杨酸钠：pH7.0 buff,A265/A290=1.151.30七、红外光谱法,第三节特殊杂质检查,一、阿司匹林中特殊杂质检查1.溶液的澄清度*杂质：酚类(如苯酚)醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液;杂质不溶 方法：检查碳酸钠试液中不溶物,第三节特殊杂质检查,2.水杨酸*来源：生产过程中乙酰化不完全,或贮藏过程中水解产生 原理：阿司匹林无酚羟基,不与高铁反应;水扬酸有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色 方法：三氯化铁比色法 限度：原料:0.3%;肠溶衣片:1.5%,第三节特殊杂质检查,二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查 杂质：间氨基酚*来源：未反应完全的原料;遇热

5、脱羧生成 原理：杂质溶于乙醚,对氨基水杨酸钠不溶 方法：1.双相(水-乙醚)滴定法 2.HPLC法,第三节特殊杂质检查,三、氯贝丁酯中特殊杂质检查 杂质：对氯酚*来源：未反应完全的原料;分解产物 方法：1.GC法 2.HPLC法,一、酸碱滴定法阿司匹林含量测定1.直接滴定法*原理：阿司匹林具有游离羧基,具有酸性，以标准碱滴定液直接滴定 方法:取本品0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20mL溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每 1mL的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02的C9H8O4,第四节含量测定,讨论：中性乙醇(溶剂)：溶解

6、供试品;防止酯水解 中性：消除乙醇(酸性)对终点(碱性区)的干扰 操作：滴定过程中不断振摇,防止局部水解 特点：操作简便,酸性物质有干扰 滴定度：摩尔比为1:1(分子量180.16),第四节含量测定酸碱滴定法,2.水解后剩余滴定法*原理:阿司匹林酯结构易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热水解,剩余的碱用酸(硫酸)滴定液回滴定 空白试验：氢氧化钠在加热时易吸收CO2 滴定度：阿司匹林:氢氧化钠:硫酸(1:2:1)T=0.25180.161/1=45.04,第四节含量测定酸碱滴定法,3.两步滴定法*应用:阿司匹林片剂(含酒石酸或枸橼酸稳定剂)两步滴定：第一步：中和 第二步：水解和测定 目的

7、：消除稳定剂 水解产物(水杨酸和醋酸)的干扰,第四节含量测定酸碱滴定法,二、亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠含量测定 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮盐,第四节含量测定,三、双相滴定法*苯甲酸钠含量测定 原理：苯甲酸钠溶于水 苯甲酸不溶于水,溶于乙醚 特点：苯甲酸具有一定酸性、不溶于水 影响终点(滞后、不易判断)滴定度：摩尔比1:1 T=0.5144.111/1=72.04(0.5mol/L),第四节含量测定,滴定前：苯甲酸钠 甲基橙指示剂,呈黄色(pH3.14.4)红黄,滴定中：苯甲酸钠+盐酸,苯甲酸,滴定终点：过量HCl，使指示剂变橙红色,水相,乙醚相,第四节含量测定,本章小结,掌握:1.水杨酸类、苯甲酸类代表药物的 化学结构及其与分析方法的关系 2.阿司匹林及其制剂的酸碱滴定法 3.三氯化铁反应、重氮化-偶合鉴别熟悉:1.水杨酸钠的双相滴定法 2.药物特殊杂质及其检查方法了解:其他芳酸类药的分析、其他鉴别试验,