药理学 第九章 N胆碱受体阻断药.ppt

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1、第九章 胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药,Cholinoceptor-Blocking Drugs（）-nicotinic acetylcholine receptor blocking agents,内容提要,1.神经节阻断药（N1受体阻断药）能与神经节的Nl受体结合，阻断 神经冲动在神经节中的传递。2.骨骼肌松弛药（N2受体阻断药）（1）除极化型肌松药（2）非除极化型肌松药,第一节 神经节阻断药,神经节阻断药（ganglionic blocking drugs）又称为Nl受体阻断药，能与神经节的Nl受体结合，竞争性地阻断ACh与其结合，使ACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动

2、在神经节中的传递。,第一节 神经节阻断药,这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，因此其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。血管以交感神经占优，当阻断交感神经节1受体时，使小动脉和静脉扩张，血压下降。胃肠道、眼、膀胱等平滑肌、腺体以副交感神经占优，出现便秘、扩瞳、口干、尿潴留、胃肠分泌减少。,第一节 神经节阻断药,过去曾用于高血压的治疗，但因降压过于剧烈，且不良反应较多，故已少用。常用美卡拉明（美加明）及樟磺咪芬(阿方那特）。较严重的不良反应：明显低血压、晕厥、嗜睡、便秘、麻痹性肠梗阻、尿潴留、视力模糊等。,第一节 神经节阻断药,植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比

3、较,第一节 神经节阻断药,【药理作用】美卡拉明（美加明），樟磺咪芬 交感占优势：血压显蓍下降.产生体位性低血压。副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等，产生便秘、扩瞳、尿潴留和 口干等症状。,第一节 神经节阻断药,【临床应用】1.麻醉时控制性降压，减少手术出血。2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交 感神经兴奋。3.用于高血压危象,不做常规降压药。,【副作用】嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。,第二节 骨骼肌松弛药,骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants）又称为NM受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉

4、阻滞药（neuromuscular blocking agents），为全麻用药的重要组成部分。肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用。,第二节 骨骼肌松弛药,骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants）按其作用机制不同，可将其分为两类：除极化型肌松药（depolarizing muscular relaxants）非除极化型肌松药（nondepolarizing muscular relaxants）,第二节 骨骼肌松弛药,除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作

5、用，使神经肌肉接头后膜的N2胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。,一、除极化型肌松药,第二节 骨骼肌松弛药,作用特点：1.最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨 骼肌除极化 出现的时间先后不同有关；2.连续用药可产生快速耐受性；3.抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强 之，因此过量时不能用新斯的明解救；4.治疗剂量并无神经节阻断作用；5.目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。,一、除极化型肌松药,第二节 骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药,-琥珀胆碱(succinylcholine,司可林 scoline)是目前常用肌松药。【药动学】1.PO 不易吸收。2.iv被假A

6、ChE迅速水解,少量肾排，作用短暂。,第二节 骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药,-琥珀胆碱(succinylcholine,司可林 scoline)是目前常用肌松药。【药理作用】1.iv1030mg，先为肌束颤动,1分钟转松弛，2分 钟肌松作用最强,58分钟后作用消失.静脉滴注可 延长肌松时间。2.治疗量四肢、颈部 面、舌、咽喉部肌肉 呼吸肌.中毒时则致呼吸麻痹。,第二节 骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药琥珀胆碱,【临床应用】1.气管内插管，气管镜、食管镜检查。2.辅助麻醉。,第二节 骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药琥珀胆碱,【不良反应】1.窒息 过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少 AChE

7、的病人。2.眼内压升高 使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内 压升高，故禁用于青光眼等。3.肌束颤动 肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有 肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。4.血钾升高 持续去极化，释放K+入血。5.其它 腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热。,第二节 骨骼肌松弛药,又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。能与ACh竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类（benzylisoquinolines和类固醇铵类（ammonio ste

8、roids）。,二、非除极化型肌松药,第二节 骨骼肌松弛药,二、非除极化型肌松药,1.其作用可被同类药增强。2.吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此 类物的肌松作用。3.抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过量 时可用新斯的明解救。4.兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用,可 使血压下降。,特点：,第二节 骨骼肌松弛药,是南美印第安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒（curarc）中提取出的生物碱，右旋体具有活性，是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。,二、非除极化型肌松药 筒箭毒碱（d-tubocurarine）,第二节 骨骼肌松弛药,iv筒箭毒碱，46min产生肌松作用,眼头颈部 躯干四肢膈肌呼

9、吸肌麻痹而死亡。解救：人工呼吸和注射新斯的明。2.剂量大可引起心率减慢,血压下降,支气管痉挛,唾 液分泌过多。原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用。3.重症肌无力,支气管哮喘和严重休克患者禁用。10 岁以下儿童高敏反应较多,不宜使用。,二、非除极化型肌松药 筒箭毒碱（d-tubocurarine）,第二节 骨骼肌松弛药,二、非除极化型肌松药,内容：本章主要学习了阿托品和阿托品类生物碱阿托品、山莨菪碱和东莨菪碱的药理作用、临床应用、不良反应等；颠茄生物碱的合成、半合成代用品后马托品、托吡卡胺、溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平等的药理作用及临床应用。重点：阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。,小 结,