真菌药敏折点.ppt

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1、真菌实验室诊断进展-敏感试验结果的解释,北京协和医院检验科徐英春,氟康唑 5-氟胞嘧啶 伊曲康唑#两性霉素B*伏立康唑 v S 8 4 0.125 0.5 1 SDD 16-32-0.25-0.5-2 I-8-16-R 64 32 1 1 4,酵母菌的NCCLS M27-A 1997 抗真菌药物的判定折点,#粘膜中酵母菌；*非 NCCLS标准;CLSI未公布对念珠菌的折点,纸片扩散法敏感试验的判定标准,SSusceptible SDD=Susceptible-Dose Dependent R=Resistant,读取抑菌环直径近似到mm 在大约80%抑制区为测量边界 在抑菌环内个别细小或中等大

2、小的菌落不计,M44-P纸片扩散法药敏结果判定,体外抗真菌药敏试验指导用药,以氟康唑为例：MIC 剂量 4g/ml 100mg/d 4-8g/ml 200mg/d 8-16g/ml 400mg/d 16-32g/ml 800mg/d Hopenthal et al,Diagn Microb Infect Dis,2004,48:153-160,氟康唑的MIC折点与临床的关系,692例 粘膜 念珠菌 603例 侵袭性念珠菌MIC（ug/ml)(n)(n)8 77(533)76(460)16-32 8(58)12(72)64 15(101)12(71),Pfaller M,Diekema D，Sh

3、eehan D.Clin Micro REV，In Press，2006,氟康唑的敏感性与念珠菌感染治疗的临床有效率,感染类型 例数 SSDDR 粘膜 692 926241(488/533)(36/58)(41/101)侵袭性 603 777144(353/460)(51/72)(31/71)合计 1295 856742(841/993)(87/130)(72/172),Pfaller M,Diekema D，Sheehan D.Clin Micro REV，In Press，2006,氟康唑念珠菌的药敏,折点适合粘膜感染、侵袭性念珠菌感染 SDD：高剂量，疗效接近SSDD：成功率高于R菌株,

4、体外抗真菌药敏试验与体内疗效,NCCLS M27-A 600余株念珠菌MIC值：分离自150余例AIDS的食管念珠菌病，一致性好；治疗失败者，MIC值大于64 g/ml90-60原则MIC值与临床疗效 药敏试验敏感菌株：90%对治疗有效 药敏试验耐药菌株：60%对治疗有效 Mahmoud A.G,JCM 1996,34:489-495；Rex J,CID 2002,35:982-989,常见的念珠菌体外敏感性评估：,S=敏感 S-DD=剂量依赖敏感 I=中介 R=耐药Pappas PG et al,Clin Infect Dis 2004;38:161-89;Bartizal K et al,

5、Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-32;Patterson TF.J Chemother 1999;11:504-12;Pfaller MA et al,Antimicrob Agents Chemother 2002;46:1723-7;Pfaller MA et al,J Clin Microbiol 2002;40:852-6,抗真菌药物在体外对真菌病原学活性,无活性；+/可能有活性；+有活性，三线（至少临床有效）+有活性，二线（作用稍差）；+有活性，一线（常常有效）,热病 37th Edition 2007,曲霉的药敏感试验与临床疗效,A

6、spergillus spp,from 29 patients with IA黄曲霉 A.flavus 41%土曲霉 A.terreus 31%烟曲霉 A.fumigatus 28%A.terreus MIC was consistently highPts with isolates with MIC 2 ug/ml died,Lass FlorIC，JAC 1998,抗真菌药物在体外对真菌病原学活性,无活性；+/可能有活性；+有活性，三线（至少临床有效）+有活性，二线（作用稍差）；+有活性，一线（常常有效）,热病 37th Edition 2007,抗真菌药物在体外对真菌病原学活性,无活性

7、；+/可能有活性；+有活性，三线（至少临床有效）+有活性，二线（作用稍差）；+有活性，一线（常常有效）,热病 37th Edition 2007,结论,MIC的价值，不一定能预测临床治疗的结果棘白菌素类、伏立康唑、泊沙康唑和多烯类尿中浓度低严重免疫抑制/低下者，治疗成功需要免疫重建氟胞嘧啶对念珠菌、隐球菌、暗色真菌有活性，但初始治疗用于联合用药念珠菌出现继发感染，以前用过三唑类，很可能对三唑类耐药对近平滑念珠菌感染治疗成功，清除异物拔出导管,结论,脂质体两性霉素B对烟曲霉和黄曲霉的活性强（+）多育赛多孢需要联合治疗（如联用特比奈芬）接合菌、某些曲霉、暗色真菌常需手术切除病灶对于双向真菌，伊曲康唑一线用药临床有效（+）,