药理学解热镇痛抗炎药.ppt

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1、解热镇痛抗炎药,药学院程玉芳,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,氢溴酸右美沙芬 15mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,氢溴酸右美沙芬 15mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,解热镇痛抗炎药为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。解热镇痛抗炎药，又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drug,N

2、SAID）。,解热镇痛抗炎药概述,5,人类使用非甾体抗炎药已有100多年的历史；全球每天约有3千万人使用NSAID，仅美国每年就有710亿张NSAID处方。在国内，NSAID销量仅次于抗感染药，位居第二；,1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸1960年：吲哚乙酸类药物吲哚美辛上市1971年：相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康）目前:阿斯匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬合计销量达50亿美元.,主要内容,NSAID共同的药理作用,非选择性COX抑制剂,选择性COX-2抑制剂,内容,NSAID药理作用机制,抑制环氧化酶(COX)活性,进而抑制前

3、列腺素(PG)的合成,缓解或消除PG的致痛、致热和致炎作用,1、解热作用：降低发热者的体温，对正常体温者几乎无影响。（与氯丙嗪不同）,解热镇痛抗炎药的共同作用,2、镇痛作用：各药均有外周镇痛作用。（中等程度）无欣快感和成瘾性，对剧痛及内脏绞痛无效，对持续性钝痛（多为炎性疼痛）有效！镇痛作用部位在外周（炎症与致痛物质：缓激肽，PG,组胺）。,3、抗炎作用：阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强，苯胺类几无抗炎作用。抗炎机制：抑制前列腺素（PG）的合成。,第一节 水杨酸类,阿司匹林（aspirin)乙酰水杨酸,【药理作用和临床应用】1.解热镇痛 对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感

4、冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。,2.抗风湿：有明显的抗炎、抗风湿作用；能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。,阿司匹林（aspirin),阿司匹林（aspirin),3.抑制血小板聚集及抗血栓形成：影响血栓素A2（TXA2）和前列腺素I2（PGI2）；预防心肌梗死和脑血栓形成，减少缺血性心脏病发作的危险。,阿司匹林（aspirin),【体内过程】,口服后迅速从胃肠黏膜吸收。血中主要以水杨酸形式存在，并主要以此形式分布到全身各组织器官。经肾脏排泄。在碱性尿液时，可排出85%，但在酸性尿时，仅排出5%。碱化尿液可以大大加快排泄。,1、胃肠道反应：“无痛

5、性出血”；,【不良反应】,阿司匹林,环氧酶不同分型,结构型COX-1,COXs,诱导型COX-2,血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌肾功能,炎 症,阿司匹林,【不良反应】,2、过敏反应：“阿司匹林哮喘”；3、凝血障碍：出血时间延长；4、水杨酸反应：阿司匹林剂量5g/日5、瑞夷（Reye）综合征：儿童患病毒感染伴有发热，服用阿司匹林后出现的肝衰竭合并脑病。病毒性感染慎用阿司匹林。,阿司匹林与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥及糖皮质激素等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述药物的作用，如延长出血时间、低血糖反应、诱发溃疡等；,【药物相互作用】,抗凝药,血浆蛋白,【药物相互作用】

6、,阿司匹林与速尿合用，可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；,对乙酰氨基酚(扑热息痛）,解热镇痛与阿司匹林相似；但抗炎作 用弱。中等程度镇痛，主要用于发热、头痛、关节痛、神经痛及痛经。不能治疗类风湿性关节炎。长期服用可能导致肾损害。,第二节 苯胺类,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,氢溴酸右美沙芬 15mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,氢溴酸右美沙芬 15mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻

7、黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,氢溴酸右美沙芬 15mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,氢溴酸右美沙芬 15mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,保泰松,血浆蛋白结合率98%。抗炎抗风湿作用强。解热镇痛作用较弱。大剂量时治疗痛风，减少肾小管对尿酸盐的重吸收。不良反应：肝肾损害。,吲哚美辛（消炎痛）抗炎、镇痛和解热作用强大。自1963年用于临床以来，因不良反应多见而且严重，目前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、滑液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。可发生粒细胞减少。,吲哚类,布洛芬

8、具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，患者易于耐受。,丙酸类,第三节 选择性环氧酶-2抑制药,特异性COX-2抑制剂：只对COX-2起抑制作用的制剂Celecoxib塞来昔布西乐葆(辉瑞公司)Rofecoxib 罗非昔布万络(默沙东公司),塞来昔布 塞来昔布对COX-2具有高度的选择性，对靶组织和器官的COX-2抑制作用比COX-1强约375倍。临床主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。,非甾体类抗炎药在心血管方面，现在研究发现NSAIDs特别是特异性环氧合酶COX-2抑制剂能显著增加心血管事件(血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠心病)的发病率。,细胞膜磷脂,磷脂酶A2,花生四烯酸,脂氧化酶,环氧化酶（COX）,白三烯（LT）,前列腺素（PGs）,参与过敏反应,诱发炎症,炎症反应,致热、扩张小血管,环氧化酶亚型特点示意图,结构型COX-1,COXs,诱导型COX-2,血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌肾功能,炎 症,细胞因子、生长因子等,常用解热镇痛抗炎药比较（1）,常用解热镇痛抗炎药比较（2）,吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较,吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较,