直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件.ppt
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1、直接凝血酶抑制剂 诺保思泰临床应用进展,哈尔滨医科大学附属第一医院血管外科 刘冰,抗凝血药的种类,间接凝血酶和间接Xa因子抑制剂:普通肝素低分子肝素,磺达肝葵钠直接凝血酶和直接Xa因子抑制剂:水蛭素比伐卢定阿加曲班(诺保思泰)利伐沙班 维生素K抑制剂华法林,两类抗凝药物的不同作用位点,XII,XI,IX,IXaVIIIaCa2+PF3,X,Va XaCa2+PF3,F1+2,VIIa+III,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白,内源性凝血途径,外源性凝血途径,AT(抗凝血酶),TAT(凝血酶-抗凝血酶复合体),两类凝血酶抑制剂作用机制,FPA,FDP、D-D,间接凝血酶抑制剂肝素、低分子肝
2、素,直接凝血酶抑制剂 阿加曲班,纤溶酶,肝素的局限性,肝素是一种凝血酶间接抗凝剂,优点是起效快,抗凝作用强,所以大、中剂量应用是需要定时实验室严格监测凝血指标。个体敏感差异,抗凝血酶(ATIII)水平和某些干扰凝血指标等的影响,实验室检查有时难以起到指导安全应用肝素的作用肝素诱发血小板减少综合症(HIT)也有致命危险,大出血和致命性出血者也会见到,有点令人“惊恐”之感,严重影响肝素的临床应用。,王嘉桔等 Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis 2007 13(4),直接凝血酶抑制剂阿加曲班概述,诺保思泰(化学名:阿加曲班Argatroban)是
3、由日本三菱化学和神户大学于1978年共同研制合成的直接凝血酶抑制剂,阿加曲班于1990年获得批准应用临床,其适应症有:慢性动脉闭塞症抗凝血酶缺乏时的体外循环脑血栓急性期2000年被美国FDA批准用于治疗肝素诱发的血小板减少症及血栓症(HIT/HITTS),组织因子,凝血酶原,凝血酶,诺保思泰,血小板聚集,纤维蛋白形成,血管收缩,血纤维蛋白原,血纤维蛋白 聚合体,稳定血纤维蛋白,纤维蛋白溶酶,分解(迅速),分解(缓慢),正反馈增强凝血瀑布反应,选择性抗凝血酶的作用机理,与凝血酶独特的结合方式,电镜下照片,分子量:527,阿加曲班对凝血酶高度选择性,Kikumoto,R.,et al.:Bioch
4、emistry,23,85(1984)Okamoto,S.,et.:Biochem.Biophys.Res.Commun.101.440(1981),健康成人(一次用药),长泽洋等:临床药理12.359(1981),血药浓度的变化,给 6 例健康成人分别静脉滴注诺保思泰 6mg,发现APTT迅速延长,30分钟后基本达到峰值.静脉滴注肝素2000U时,发现APTT延长缓慢,120分钟后亦未达到峰值.与肝素相比,诺保思泰所导致的APTT延长的个体差异较小。,抗凝血作用迅速,静脉滴注,肝素2,000U/2小时诺保思泰6mg/2小时,220180140100 80,0 30 60 120 150 18
5、0 240 360,活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间 延 长 率(%),时 间(分钟),平均值标准差 n=6,福武胜幸,他:循环器科,29(2):190-196,1991,对APTT的影响,抗凝血酶作用具有可逆性,给5例健康成人静脉滴注诺保思泰9.0mg/3 小时,重复进行三次后,发现每次 PTT 都在滴注开始迅速升高,并达到峰值。滴注结束后则迅速恢复正常。使用后如并发出血,立即停药后可减少出血倾向。,诺保思泰9mg/3小时,n=5,时 间(小时),部 分 促 凝 血 酶 原 激 酶 时 间(秒),100 50,0.10,0 2 4 24 26 28 48 50 52 72,阿 加 曲
6、班 血 浆 中 药 物 原 形 浓 度(/ml),连续给药时对PTT的影响,16)长泽 洋,他临床药理12(3):359-375,1991,1次给药时凝血时间的延长,长泽洋 等:临床药理,12,359(1981),对凝血时间的影响,对凝血块内凝血酶的影响,N,Christopher et al.:Thrombosis and Haemostasis 72(3):381-386,1994,(nM),N,Christopher et al.:Thrombosis and Haemostasis 72(3):381-386,1994,对凝血块内凝血酶的影响,皮肤微循环血流量的增加,杉原浩等:医学和药
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