《活性微量元素》PPT课件.ppt
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1、第八章,活性微量元素,一 硒(Selenium),(一)概述发现:硒元素于1817年在瑞士斯德哥尔摩由发现。19世纪60年代,一些饲料污染过量的硒而导致急性中毒事件的发生。在这之后的100年间,关于硒生物作用的研究因此集中在其毒性方面。,20世纪50年代法国科学家施瓦茨(Schwarz)最早发现硒对肝脏有保护作用。他在研究引起肝坏死的病因时,发现含硒氨基酸和维生素E对肝脏都有保护作用,同时发现并与1957年5月17日测定结果,硒对肝脏有更强的保护作用。这是人类第一次证明硒具有动物营养作用,是人类认识硒的第一个里程碑。20世纪70年代初联合国卫生组织肯定了硒的功效,宣布了硒是动物生命中必不可少的
2、微量元素。这是人类认识硒的第二个里程碑。20世纪60年代初发明了测定微量硒的方法的同时,逐步发现了硒可以缓解雏鸡的维生素E缺乏症,还发现家畜的白肌病是由缺硒引起的,硒又可以预防犊牛及羔羊的白肌病。罗卡尔克(Rotruck)在研究硒的作用时,发现了硒是谷胱甘肽过氧化物酶的构成部分,在缺硒的情况下,这个酶的活性就不能充分表达。这些研究说明,硒是维持机体正常生命的必需物质,于是在1973年,联合国卫生组织宣布,硒是人和动物生命活动中必不可少的微量元素。此后对硒与人体健康的关系的研究更加广泛深入。,人类认识硒的第三个里程碑,是中国人对硒与克山病关系的研究。中国科学家发现克山病区缺硒,硒可以治疗和预防克
3、山病。这项科研成果是在1980年第二届关于硒的国际会议上由中国预防医学科学杨光圻教授宣布的。因为由此确证了硒是人体必需的微量元素。人应该像每天必须摄取淀粉、蛋白质和维生素一样,也必须每天摄取适量的硒。克山病亦称地方性心肌病,是首先在中国发现的一种原因不明的心肌病,1935年冬在黑龙江克山县发生急型暴发流行,引起注视,故称为克山病。以后华北、西北、西南等地亦陆续被确认。经长期大量的流行病学、病理学、临床治疗和预防以及实验室所研究的结果,证明克山病是一种独立的地方性心肌病。,根据克山病在临床上的心功能状态和发病经过,分为急型、亚急型慢型和潜在型克山病。前三者为心功能失代偿型,后者为心功能代偿型。慢
4、型在临床上非常类似心肌病中的扩张型心肌病。克山病在流行病学上表现为明显的地区性、时间性和人群发病特点。克山病发生在我国由东北到西南的一条过渡地带上,涉及到16个省(区、市)的32个县(市、旗)。1.24亿人口。河北省发生在2个市11个县84乡(镇)105个村(屯),341万人口。本病主要发生在自产自给的农村。日本(1957年亦称信州心肌病)和朝鲜北部地区(1954年)有过发病报告。,克山病在时间分布上有明显的多发年和多发季节。急型多发生在冬季,而亚急型多发生在夏秋季。多发年常受自然因素和社会经济因素影响。在人群分布上几乎全部发生在病区自产自给的农业人口,其中又多发生在生育期妇女和断奶后学龄前儿
5、童,三分之一有家族发病史,病人集中或几年之内间断的在同一家庭发病,而这些又常是当地生活困难的农业户及新迁入的病区的困难农业户,在东北、华北、西南等病区还同时存在大骨节病、地方性甲状腺肿。WHO公布的资料表明,全球有40多个国家,我国有72%的县(市)属于低硒和缺硒地区,黑龙江、内蒙古、甘肃、青海、四川等严重缺硒地区有克山病、大骨节病发生,一些癌症高发区(如江苏启东市)也属低硒区。恩施市是迄今全球发现的唯一高硒区。,一、水土 经调查病区与非病区的水源和植物,发现两者的某些化学元素,如硒、铝、镁等有差别,特别是硒缺乏与克山病发病的关系较密切。二、感染认为可能由嗜心肌病毒所引起。近年来,在西南地区已
6、从病人的血液和组织分离出一些病毒,经鉴定是以柯萨奇、埃可等肠道病毒为主。三、中毒可能与生物碱、二氧化硅、重金属等中毒有关。四、营养缺乏可能缺乏心肌代谢所需要的某些微量元素、氨基酸或维生素。,(二)硒的性质、吸收与代谢,硒是一种稀有元素,元素符号为Se。1972年国外学者证实硒是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性成分,1984年 第三届硒国际讨论会上把“硒元素作为人体必需的微量元素”得到各国学者的公认。1988年中国营养学会将硒列入人体必需的15种营养元素之一,硒作为人体必需的微量元素在人体内共含有1421mg。硒有-2价(硒化物)、0价(单质硒)、+4价(亚硒酸及盐类)和+6价(硒酸及盐
7、类)等存在形式。在大部份的植物中至少有总量50的硒是以硒甲硫胺酸(selenomethionine)的型式存在,Name:Selenium Symbol:Se Atomic Number:34 Atomic Mass:78.96 amu Melting Point:217.0 C(490.15 K,422.6 F)Boiling Point:684.9 C(958.05005 K,1264.8201 F)Number of Protons/Electrons:34 Number of Neutrons:45 Classification:Non-metal Crystal Structure:
8、Hexagonal Density 293 K:4.79 g/cm3 Color:gray,Generalised chemistry of selenium in soils and weathering sediments(Allaway,1968),硒主要通过胃肠道进入生物机体内,并被肠道(主要是十二指肠)所吸收。一般认为,硒酸钠、亚硒酸钠之类可溶性的无机含氧酸盐,以及硒代蛋氨酸、硒代胱氨酸之类硒代氨基酸最易吸收。硒在机体组织中的分布随硒摄入量的不同而异,与硒的化学形式关系不大。一般来说,肾脏(尤其是肾皮质)、肝脏、胰腺、垂体和毛发中的硒浓度较高。肌肉、骨骼和血液中的浓度相对较低,脂肪组
9、织中的浓度最低。,被吸收的外源性硒主要与蛋白质结合,这观点已被广泛接受。关于硒具体的存在形式,较早的研究认为主要是以硒代蛋氨酸和硒代胱氨酸形式存在;新的观点认为硒代三硫化物也有重要作用。进入体内的硒代谢后大部分通过肾脏排出体外,尿硒因此成为衡量机体硒水平高低的一种指标,也有少量通过粪便和汗排出。,Metabolism of Selenium Compounds,(三)硒的生理功能,1。硒是某些酶的重要组成成分,1957年,Mills等人首次发现谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。1971年Rotruck最先确立了它与硒的关系。硒是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的必需组成因子,每1mol 纯
10、酶中约含4mol的硒。GSH-Px是生物体内第一个被公认的含硒酶。,Human Plasma Glutathione peroxidase,通过GSH-Px的作用,清除自由基、分解过多的H2O2,减少过氧化物、保护细胞膜、保护细胞敏感分子(DNA、RNA),The Glutathione Oxidation Reduction(Redox)Cycle,This image illustrates the electrostatic field(yellow)around an active site(red)of the enzyme superoxide dismutase,which co
11、ntrols oxygen toxicity by converting the superoxide radical to less dangerous forms.,据研究发现,哺乳动物中至少有 13 种含硒蛋白或亚单位,目前有 5 种硒蛋白得到较为详细的研究。磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶(PHG-PX),以一种单体形式存在,活性中心为硒代半胱氨酸(Se-Cys)。该酶催化过氧化物类和硫基化合物类。该酶主要催化亲脂性过氧化物的还原,与 V E 有协同作用。PHG-PX 存在于所有含硒和非硒 GSH-PX 存在的组织中,说明 PHG-PX 和 GSH-PX 及其他过氧化硒酶组成一个还原各
12、种过氧化物的多级酶系统。PHG-PX 与 GSH-PX 的作用机制一样。血浆谷胱甘肽过氧化物酶(PGSH-PX)是人类从哺乳动物体内发现的第三个酶,是一种糖蛋白。从硒的存在形式上看,PGSH-PX 与 GSH-PX 一样,均以硒代半胱氨酸的形式存在,金属离子对这两个酶的活性均有抑制作用。但对不同的金属离子,它们之间也存在着一定的差别。,I 型碘甲状腺素5脱碘酶(IT45D)是存在于细胞膜的含硒蛋白。IT45D 使四碘甲腺原氨酸(又称甲状腺素)(T4)转变为活性强的三碘甲腺原胺酸(T3),其活性对甲状腺素的生理作用十分重要,在 IT45D 中硒以硒代半胱氨酸的形式存在,硒为该酶性中心所必需。体内
13、 IT45D 的活性随体内硒水平下降而降低,缺硒与甲状腺疾病如粘液水肿型克汀病密切相关。硒蛋白 P 是一种血浆蛋白。该蛋白质中硒的形式为硒代半胱氨酸(Se-Cys)硒蛋白 P 是一种转运蛋白,该蛋白含有很多个巯基和硒,有很强的还原能力,该蛋白可能也是一种氧化还原酶。,2。非酶硒化物的清除自由基功能,存在于含硒酶中的硒约占人体总硒量的1/3,其余2/3硒的存在形式及生理功能也倍受人们的关注。硒化合物对脂质过氧自由基(RCOO.)有很强的清除能力,有机硒化合物的清除效果优于无机硒化合物,几种硒化合物清除效果的顺序为:Se(CH2CH2COOH)2Se(CH2CH2CN)2Se(CH2COOH)2S
14、eO2,3。有效地提高机体的免疫力,缺硒会降低机体的体液免疫反应,补硒能消除这些影响,刺激机体产生较高水平的免疫球蛋白M(IgM)和免疫球蛋白G(IgG),同时能抵消像甲基汞之类抑制剂所引起的免疫抑制。缺硒会导致巨噬细胞数量的减少、巨噬细胞与中性粒细胞杀伤力的降低,甚至影响后代的免疫能力。,(四)硒与肿瘤,动物试验表明,硒可明显抑制许多已知致癌剂的致癌病变。例如,能抑制3-甲基-4-二甲基氨基偶氮苯(DAB)、2-乙酰氨基芴(AAF)或二乙基亚硝胺(DEN)的诱发肝癌病变;1、2-二甲基肼(DMH)或甲基氧化偶氮甲醇醋酸盐(MAM)的诱发结肠癌病变;7、12-二甲基并蒽(DMBA)的诱发乳腺癌
15、病变,以及3-甲基胆蒽(MCA)、7、12-二甲基苯并蒽(DMBA)、巴豆油和苯并芘 的诱发皮肤癌病变等。,Source:Clark et al,JAMA 1996 276:1957-63;study of 1312 patients over 4-5 years(200 mcg of Selenomax High Selenium Yeast),(五)硒的食物来源和供给量,1。食物来源 海产品、动物内脏肝、肾等及肉类为硒的良好来源。粮谷类中随该地区土壤含硒量而异。硒来源于石煤,石煤经燃烧和分化进入土壤和水,植物根系和叶片吸收后将无机硒转化为有机硒。,恩施市硒资源具有分布广、储量大、埋藏浅.恩
16、施市的富硒生物资源丰富。富硒茶是补硒的最佳途径,含硒量0.372.77ppm。富硒农作物主要有玉米、小麦、黄豆、油菜籽、芸豆、大米、花生等,硒含量0.3310.8ppm,这些物产既可作富硒粮食食用,更可作富硒新产品的原料粮进行深加工,提取硒蛋白和重要酶类。富硒药材主要有板党、窑归、鸡爪黄连、黄芪、杜仲、贝母、贯叶连翘等,含硒量均值为当归7.45ppm、杜仲1.46ppm、党参0.73ppm、黄芪14.47ppm、绞股兰1.44ppm、贝母1.14ppm、淫羊霍6.47ppm。,2。供给量 我国1988年首次将硒列入供给量表中,儿童与少年为1550g,成人与老年人各年龄段皆为50g。,Recom
17、mended Intakes RDAs:70 g/day for adult males 55 g for adult females 65 g for adult females-pregnant 75 g for adult females-lactation 40 g for males ages 11-14 50 g for children ages 15-18 45 g for females ages 11-14 40 g for males ages 11-14 30 g for children ages 7-10 20 g for children ages 1-6 15
18、g for infants 6 mo-1 yr 10 g for infants 0-6 months Food Sources Seafoods,meats,grains,Brazil nuts,毒性,大鼠硒中毒的剂量为Se(亚硒酸钠)3mg/kg,硒蛋氨酸的毒性小于亚硒酸钠,雌性大鼠对硒毒性更为敏感.(卫生研究 JOURNAL OF HYGIENE RESEARCH 2004 Vol.33 No.6 P.700-703),1急性硒中毒 在工业生产中多见急性硒化氢中毒,焙烧阳极泥时,吸人有硒尘释放出的烟雾引起金属烟雾热。患者头晕、头痛、无力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻,呼吸和汗液有蒜臭味,上呼吸
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