《抗胆碱能药物》PPT课件.ppt

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1、4.抗胆碱能药物,安坦 2mg bid-tid苯甲托品0.5-2mg bid开马君 5-10mg tidmg Tid 从小剂量逐渐增加剂量,抗胆碱药物作用机制,确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的神经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态。PD状态下出现不平衡。临床上胆碱能药物能加重PD症状，抗胆碱药物则减轻PD症状，支持这个观点。,适用范围,多用于较年轻的患者（60岁）静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）认知功能正常,副作用中枢性,记忆障碍精神错乱幻觉镇静和焦虑异动症口面部更易发生,副作用周围性,口干视力模糊青光眼慎用便秘恶心尿储留前列腺肥大者慎用出汗障碍心动过缓,抗

2、胆碱药的优缺点,优点 一定的抗PD疗效，尤其是震颤 可能减轻流涎 缺点 对PD的功能残疾几乎无效 认知损害 可有撤药反应 毒蕈碱样副作用,金刚烷胺,作用机理不清，可能的机制：增加多巴胺释放抑制突触间多巴胺再摄取直接作用于DR抗胆碱作用,金刚烷胺的疗效,对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，队震颤的疗效比抗胆碱药弱单药治疗或与LD合用均有疗效既往认为疗效持续6周-6个月，现有人认为疗效可持续更长时间,使用剂量和注意事项,100-200mg，qd-tid 以100mg/d起始，逐渐加量超过上述剂量无更大的改善，且增加副作用的可能肾功能损害者应减少剂量,金刚烷胺的副作用,精神错乱幻觉失眠恶梦,斑踝部水肿口

3、干视觉模糊,金刚烷胺可能的神经保护剂,有证据（离体和活体）表明，金刚烷胺是NMDA受体的拮抗剂，能保护多巴胺神经元，避免兴奋性毒性的损害。临床回顾性研究：长期服用金刚烷胺，增加了生存率能改善LD诱导的异动症（猴模型与人）,金刚烷胺的优缺点,优点 一定的抗帕金森病的作用 部分病人中可能有抗异动症作用 可能的神经保护作用缺点 抗帕金森病作用有限 疗效可能很快减退 认知副作用 可能存在撤药反应,早期PD的药物治疗神经保护,selegiline公认的保护剂已证明VitE无保护作用没有一种抗氧化剂、生物能量剂、抗谷氨酸药、抗炎药证明临床有效测试中的神经保护剂：多巴胺激动剂、力如太、辅酶Q10,早期PD的

4、药物治疗症状治疗（1）,过去的10年里，倾向于开始用激动剂治疗，在疗效减退时再加上LD 与LD相比，减少了运动并发症 在早期病人中，抗帕金森作用优 于安慰剂 早期病人中，抗帕金森病作用与 LD相仿,早期PD的药物治疗症状治疗（2）,多巴胺激动剂单药治疗疗效可持续数年加上LD后临床改善与单用LD相仿，但减少了运动并发症公认的神经保护剂,早期PD的药物治疗抗胆碱能药和金刚烷胺,由于认知损害明显，倾向于在老年（60岁以上）患者中不用，而用于较为年轻的以震颤为主要表现的轻度PD,早期PD的药物治疗已起用LD治疗的病人如何处理,多数医生选择增加激动剂而 不是增加LD剂量，研究证实，这样可以减少运动并发症

5、的危险,早期PD的药物治疗息宁控释片和MadoparHBS有什麽作用？,一项前瞻双盲对照研究显示，早期病人单用控释片和普通片在运动并发症的发生及发生时间上没有差异。目前的看法，没有理由在早期病人中常规使用控释片，因为控释片价格更贵，用量增加，也没有提供额外的临床改善,运动并发症的治疗剂末现象（1）,加用激动剂加用COMTI如无异动症，可增加LD剂量，或不改变每日总量情况下增加服药次数使用LD长效制剂,运动并发症的治疗剂末现象（2）,减少饮食中蛋白含量或服药时避开蛋白饮食的时间皮下注射阿朴吗啡持续的多巴胺能刺激,运动并发症的治疗开期延迟或无开期,原因 胃肠道吸收缓慢，蛋白竞争性吸收 剂量不够，向

6、脑转运减少 胃蠕动缓慢处理 加用COMTI，增加LD向脑内转运，LD小量增加，减少异动症的发生 避开进食时间，空腹服用 吗丁啉,运动并发症的治疗不可预计的“关”发作,发生于晚期，“开”期常伴异动症，在数秒-数分钟内转为“关”期，机制不详治疗困难，应考虑持续的多巴胺刺激或外科治疗,运动并发症的治疗冻结现象,在LD达峰值时时有冻结或明显的其它PD症状，提示剂量不足，可增加剂量“开”期冻结难以控制，康复训练,运动并发症的治疗峰值异动,原因 脉冲样多巴胺刺激 异常的神经冲动型式,峰值异动症的处理,立即停用LD 普通片，起用控释片停用selegiline减少每次的LD剂量减少剂量同时加用DA激动剂考虑加

7、用抗异动药物金刚烷胺考虑手术治疗,运动并发症的治疗双相异动症,表现为LD周期的开始和结束出现异动，峰值时症状改善，即异动改善异动。发生于晚期PD患者，尤其以前曾有峰值异动者，易发生于下肢。,双相异动症的处理,将LD控释片改为标准片增加多巴胺能首药剂量检讨COMTI的使用缩短用药间隔手术,运动并发症的治疗肌张力不全,DD的外科治疗病历和手术种类的选择,保证正确的诊断保持良好的运动功能优先考虑DBS，特别是双侧手术时DBS-STN和DBS-GP；具有良好的疗效，对异动症亦有效DBS-STN优先于DBS-Vim移植手术更符合生理，但仍需进一步试验研究,丘脑毁损术,优点 稳定的控制对侧肢体震颤 可能改

8、善对侧的异动 已有较多的经验,丘脑毁损术 缺点 针需经过大脑 对易致残的帕金森症状如少动 和步态障碍疗效不佳 丘脑有毁损灶 双侧手术易发生严重的构音障 碍、吞咽困难和认知障碍,苍白球毁损术（1）,优点 对侧异动症的戏剧性改善 帕金森病症状改善轻微 很多医院拥有该项技术,苍白球毁损术（2）,缺点 针需经过大脑 脑内毁损灶，易波及内囊和视路 双侧毁损易致认知障碍、吞咽困 难、构音障碍 靶点不够精确 机制不详 毁损灶的存在是将来可能出现的 更有效的治疗的应用,深部脑刺激（1）,优点 不需毁损脑组织 双侧手术很少引起严重并发症 可以多个刺激靶点供选择 可以调节刺激量和频率以获得最大参 数减少副作用 保

9、留了基底节的完整性以为将来的治 疗措施提供基础,深部脑刺激（2）,缺点 针需经过大脑，致副作用可能 植入装置可能并发机械的和感染性副 作用 需定期换电池 最合适的靶点尚不清楚 作用机制不清 花费巨大,移植（1）优点,某些移植方案具有临床疗效PET显示纹状体FD摄取增加器官类型一致的情况下移植细胞可存活而起作用不产生毁损灶,移植（2）缺点,针需经过大脑，有出血的危险适宜的移植量未确定适宜的靶点未确定胎儿细胞使用的社会法律问题仅有少数医疗机构能做移植后“关”期严重移动症的问题,表：不同的外科手术的相对优点,“一别两宽，各生欢喜”出自敦煌山洞出土的唐朝人“放妻协议”,这份离婚协议书的主要内容是：“凡

10、为夫妇之因，前世三生结缘，始配今生为夫妇。若结缘不合，比是冤家，故来相对；即以二心不同，难归一意，快会及诸亲，各还本道。愿妻娘子相离之后，”一别两宽，各生欢喜“,意思就是：我们好聚好散吧,事不出，不知谁近谁远。人不品，不知谁浓谁淡！利不尽，不知谁聚谁散。人不穷，不知谁冷谁暖！水不试，不知哪深哪浅，人不交，不知谁好谁坏！,或许，当一段不知疲倦的旅途结束，只有站在终点的人，才会感觉到累，其实我一直都明白，能一直和一人做伴，实属不易。茫茫人海，有多少人能风雨邂逅？尘缘万千，有多少人能相依相伴？不是所有的遇见都能守候，不是所有的情缘都能拥有，不是所有的爱，都能携手同行，不是所有的故事，都可以写下完美的结局,最近很流行的一段话：“如果我用你待我的方式来待你，恐怕你早已离去！”这句话，适合任何关系!凡事换个角度，假如你是我，未必能有我大度。男人是条狼，选对了保护你，选错了折磨你！女人是条蛇，选对了缠着你，选错了毒死你！朋友是条路，选对了帮着你，选错了绕死你！真诚的人，走着走着，就走进了心里。虚伪的人，走着走着，就淡出了视线。,