《大环内酯类抗生素》PPT课件.ppt

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1、第三十七章 大环内酯类抗生素(Macrolides antibiotics）,激光美容网,http:/,（16元环）,大 环 内 酯 类 抗 生 素,是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素,第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素,（14元环）,第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素,（14元环）,（15元环）（16元环）,第一代大环内酯类 红霉素（Erythromycin）,（一）体内过程,1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；,2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高,3.消除：主

2、要经肝脏代谢，胆汁排泄,（二）抗菌作用 1.抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌,相似：,略广：,2.抗菌机理,与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶,蛋白合成,激光美容网,http:/,（三）耐药性 特点：（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感；对第二代大环内酯类耐药

3、的菌株对第一代 也耐药；,（四）临床应用 1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者首选 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗,（五）不良反应 1.直接刺激反应：口服胃肠道反应 主要不良反应 静滴血栓性静脉炎 2.肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3.伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎,激光美容网,http:/,其他第一代大环内酯类,乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（midecamycin）吉他霉素（k

4、itasamycin）交沙霉素（Josamycin）,特点：（与红霉素比较）1.体内过程与红霉素相似；2.抗菌谱与红霉素相似；3.抗菌活性与红霉素相似或略低；4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；5.不良反应较红霉素轻,第二代大环内酯类,克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）罗他霉素（rokitamycin）,特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比）1.对胃酸稳定，生物利用度提高；2.血药浓度及组织浓度高；3.半衰期延长；4.抗菌谱更广，抗菌活性增强；5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；6.主要用于呼吸道

5、、泌尿道和软组织感染；7.不良反应较少,小 结,1.红霉素在 中浓度最高，主要经 排泄 2.红霉素抗菌谱的特点：“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效 3.红霉素的抗菌机理：4.红霉素首选用于 5.红霉素主要不良反应：,胆汁,胆汁,与青霉素相似而略广,抑制蛋白质的合成,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原 体感染、白喉带菌者,胃肠道反应,激光美容网,http:/,第三十八章,氨基糖苷类抗生素（Aminoglycoside antibiotics）,讲 授 内 容 一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,激光美容网,http:/,激光美容网,ht

6、tp:/,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似,六 个 相 似,（一）化学结构相似 氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷（二）体内过程相似 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染 和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。,（三）抗菌谱相似 1、G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用；对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4

7、、肠球菌、厌氧菌：无效,2、G+球菌,激光美容网,http:/,（四）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）静止期杀菌药 1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。,（五）细菌的耐药机制相似 1.产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰 转移酶 2.细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药 4.缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药,耳毒性：损

8、害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋 预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米合用，H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。,（六）主要不良反应相似,激光美容网,http:/,2.肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；,（六）主要不良反应相似,3.肌毒性：氨基糖苷类可阻滞运动神经-肌肉接头，原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的

9、释放所致 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。,4、过敏反应（以链霉素多见）表现：皮疹、药热、过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素,（六）主要不良反应相似,链霉素（Streptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3.临床应用：（1）兔热病、鼠疫首选（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素（4）布鲁菌病：+四环素 4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性

10、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于（1）一般G-杆菌感染首选（2）绿脓杆菌感染：+羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药

11、菌株的感染首选,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,小 结（一）,1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱 3、氨基糖苷类抗菌机理 4、氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应 5、肌毒性的抢救措施 6、过敏性休克的抢救措施 7、兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性,新斯的明+钙剂,葡萄糖酸钙+肾上腺素,链霉素,8、一般G-杆菌感染首选 9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 10、抗菌谱最广的氨基糖苷类,小 结（二）,庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,激光美容网,http:/,第三十九章 四环素类与氯霉素,Tetracyclines and Chloramphenicols,

12、抗菌谱广（旧称广谱抗生素）,大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）,分 类,天然:四环素（tetracycline）土霉素（terramycin）金霉素（aureomycin）地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）,半合成:多西环素（doxycycline，强力霉素）米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）美他环素（metacycline，甲烯土霉素）,四环素类,激光美容网,http:/,抗菌作用,抗菌谱（广谱）,G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌 G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 感杆、布氏杆

13、 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒,抗菌活性：米诺环素 多西环素 地美、美他 四 土,2.抗菌机制（快效抑菌药）,抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。细胞膜通透性增加,激光美容网,http:/,耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌,天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉（如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）,药动学,吸收：天然四环素类吸收好，但不完全,每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其

14、络合，减少其吸收。,分布：均匀,代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高,临床应用,四体感染（多为首选）,立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热,2.细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性 前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆 道感染（混合）G+菌：不及青霉素;痤疮,3.阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）,激光美容网,http:/,不良反应,胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收）二重感染 敏感菌株受

15、抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死,a.停广谱 b.抗菌,真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑,治疗,对骨、牙生长的影响,沉积于骨、牙，与Ca 2+结合,变黄 发育不全,畸形、龋齿 发育障碍,禁用于,妊娠月以上的妇女 8岁以内的儿童,激光美容网,http:/,肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇,过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎 6.维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、

16、出血,半合成四环素（多西环素、米诺环素、美他环素）,特点（与天然比较）：,抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好 口服基本不受食物及金属离子影响 t长，多西20 h，米诺14 h 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300400mg/d时易发生）,氯霉素（chloramphenicol）,为左旋光学活性（左旋有效），合霉素为消旋，已停用,抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）,G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G-菌：大多肠杆菌科高度敏感

17、伤寒、副伤寒 首选 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感 不首选 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效,激光美容网,http:/,抗菌机制抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用,临床应用,伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓 肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染 立克次体感染（Q热、恙虫病）及

18、衣原体沙眼 眼内炎及全眼球炎（穿透力强）,激光美容网,http:/,不良反应,（本品毒性大，严格控制使用）,1.抑制骨髓造血机能,1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红 C），与剂量和疗程有关 2）再障与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。,前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关 后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达50%,2.灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，BP，苍 白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新 生儿、早产儿禁用。,激光美容网,http:/,3.其他,二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌 受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）,Thank you!,激光美容网,http:/,