药理学李学军16抗帕金森病药.ppt
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1、Chapter 16抗帕金森病药Antiparkinsonism Drugs,帕金森病(原发性)(parkinsonism)帕金森氏综合征(继发性)(Parkinsons syndrome),Muhammad Ali,the greatest boxer who suffers from parkinsonism,lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta.,Origin of Parkinson disease,James Parkinson(Britain):1817 年在Essay on the shaking Pa
2、lsy 一书中第一次提出“震颤麻痹”。Parkinson去世40年后,神经病学家Charcot JM对震颤麻痹补充了肌强直这一重要体征,完善了震颤麻痹的诊断.为纪念James Parkinson遂以其名字命名为 Parkinson disease(PD),Pakinson disease,也称震颤麻痹 病变部位:黑质 纹状体(substantia nigra)(striatum)病因:黑质纹状体内多巴胺神经功能障碍,二种神经,DA能神经,Ch能神经,黑质病变DA能功能,Ch能功能,DA神经元胞体位于黑质,末梢终止于纹状体:黑质-纹状体束,全脑的DA约80%集中于该处,Pathogenesis,
3、锥体外系的黑质纹状体DA能神经元缺失,纹状体内DA,依据:阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA 抑制纹状体摄取储存DA的利血平 MPTP选择性破坏黑质纹状体 DA能神经元 大鼠旋转模型 帕金森病患者中脑纹状体DA 病理学改变:大体/组织学,帕金森病/帕金森氏征,黑质-纹状体,MPTP(1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶),MPP+(1-甲基-4苯基吡啶),选择性破坏,DA神经元,帕金森病/帕金森综合征动物模型,脑内单胺氧化酶-B(MAO-B),帕金森病/帕金森综合征动物模型,Left right,纹状体,黑质,6-羟多巴胺单侧损毁黑质DA能神经元,应用阿朴吗啡(apomorphine,DA
4、-R兴奋剂)向健侧旋转应用苯丙胺(amphetamine,促进DA释放)向病侧旋转,Sketch map of PD,Medical Therapies of PD,PD四组征候群 静止性震颤(resting tremor)肌肉僵直(rigidity):肌张力增强 运动困难、面具脸 运动障碍(akinesia)姿势异常(postural dysfunction),Drugs treated on PD,左旋多巴卡比多巴溴隐亭,培高利特金刚烷胺司来吉兰,苯海索、苯扎托品、丙环定,DA:(DA replacement therapy/DA agonist therapy),Ach:(Anticho
5、linergic therapy),左旋多巴levodopa,L-dopaPharmacokinetics:口服易吸收;分布在外周,1%入中枢;外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转化为DA;外周作用增大副作用 为增加进入中枢的L-dopa,可同时服用多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴,左旋多巴(levodopa,L-dopa),治疗作用,多巴脱羧酶,多巴胺,L-dopa,Pharmacokinetics,外周不良反应,L-dopa,口服,90%被外周MAO(MAO-A)代谢,在肠壁内,多巴脱羧酶,多巴胺,在外周细胞(胞浆),10%进入循环、外周组织,高香草酸,苦杏仁酸,极少量(1%),进入中枢,脑内,P
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