药剂学 第一次.ppt

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1、药剂学,主讲人：丁 惠电 话：15851056523 Email：feidianmaomao,考核方式：闭卷考试成绩计算：30%平时成绩+70%期终卷面成绩平时成绩计算方式：作业分数+课堂问题回答作业形式：课堂闭卷检查,第一章 绪 论,掌握药剂学的基本概念熟悉剂型的重要性、分类方法和常用剂型掌握药典在药剂学中的应用熟悉药剂学的分支学科及药品质量标准掌握GMP、GLP的含义及应用,药剂学：,是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用等内容的综合性技术科学,药物制剂：,根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗、诊断或预防的需要而制成药物应用形式的具体品种,胰岛素受胃肠酶分

2、解；链霉素胃肠不吸收注射剂睾丸素的肝脏首过作用严重口腔粘膜片红霉素胃酸分解并刺激性较大肠溶制剂,药剂学研究宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂,药剂学研究内容：,药剂学基本理论研究新剂型与新技术研究药用新辅料研究中药现代制剂研究医药新技术研究生物技术药物制剂研究制剂机械和设备研究开发,中药现代制剂研究,中药注射剂、颗粒剂、片剂、胶囊、滴丸剂中药缓、控释制剂中药靶向微球制剂中药鼻腔给药制剂,药剂学五大分支学科,工业药剂学 研究制剂工业化生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的一门分支学科。,工业药剂学是药剂学的核心，加强了制剂加工技术，并吸收材料、机械、粉体学、化学工程学，为制剂

3、研究和生产创造了更好的条件。,物理药剂学 应用物理化学的原理和手段，研究药物制剂的剂型设计、制备工艺、质量控制、稳定性等过程的学科。,物理药剂学是药物剂型设计的理论基础，化学动力学、表面化学、胶体化学、流变学等学科的应用，促进药剂学科的科学化和理论化。,药用高分子材料学 研究药剂学中的高分子材料的结构、性能、制备及其功能与应用,为新剂型设计提供新型高分子材料和新方法。,药用高分子对创造新剂型和提高制剂质量起着重要的支撑和推动作用。,缓控释型薄膜包衣剂,生物药剂学 研究药物及其剂型在体内吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、生理因素与药效三者之间的关系。,药物动力学 用数学的方法，研究

4、药物及其代谢物在机体内的含量时间变化过程，为指导剂型设计、安全合理用药提供量化指标。,临床药剂学 与临床治疗学紧密联系，以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等。,主要研究内容包括：临床用直接和处方的研究、药物制剂的临床研究与评价、药物制剂生物利用度研究、药物的临床监控、药物配伍变化及相互作用研究等。,药物剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式，必须与给药途径相适应,胃肠道给药剂型：口服的片剂、胶囊剂、合剂等经非胃肠道给药剂型：注射给药：注射剂 呼吸道给药：气雾剂 皮肤给药：软膏剂 黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片,剂 型 分 类 按给药途径分,剂 型 分 类 按分散系统分,

5、溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 溶胶型：胶浆剂、涂膜剂 乳浊型：乳剂 混悬型：混悬剂、微球/微囊制剂、纳米囊制剂、气体分散型：气雾剂 固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂,按形态分：液体制剂：溶液剂、水针剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂气体制剂：气雾剂、喷雾剂按制法分：浸出制剂：酊剂、合剂、糖浆剂无菌制剂：注射剂、供眼科手术用的滴眼剂,剂 型 分 类,药物传递系统（Drug Delivery System，DDS）,DDS强调定时、定位、定量的概念,这些新型给药系统表现出多方面的优点：如延长药物在体内的作用时间，增加药物作用的持久性，降低或减少血药浓度

6、的峰谷现象，增加对病灶组织的选择性，提高药物的治疗指数，减少毒副作用，增加病人的耐受性等等,辅料在药物制剂中的应用,药剂学宗旨：制备安全、稳定、有效、使用方便的药物制剂,调节有效成分或者改善生理要求,提高药物稳定性,有利于制剂形态生成,使整个过程顺利进行,为了确保人们用药的安全和有效,在药品的研究、生产、供应以及临床使用过程中均应进行严格的质量监督和检验,这就需要有法定的监督和检验的依据药品质量标准,国家药品标准,国家食品药品监督管理局颁布的中华人民共和国药典、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法

7、定依据。,中华人民共和国药品管理法明确规定“药品必须符合国家药品标准”；国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和国药典和药品标准为国家药品标准。,中国,药 典 记载药品质量标准的法典国家监督管理药品质量的法定技术标准 具有法律的约束力,药典,药典,药典,中华人民共和国药典（Chinese Pharmacopoeia,Chp）,简称中国药典，新中国成立后已经出了9版：1953年版及增补本，1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版、2010年版。,于2009年8月27日提交第九届药典委员会执行委员会扩大会议讨论审议，获得原则通过。于2010年

8、1月出版发行，自2010年7月1日起正式执行。,中国药典（2010版）,国外,美国药典,英国药典,英国副药典,欧洲药典,美国国家处方集,日本药局方,国际药典,处 方 医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。,法定处方：药典、部标、国标收载的，有法律约束力；医师处方：医师对个别病人用药的书面文件，具有法 律、技术、经济意义；,处方药：必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配购买，并在医生指导下使用的药品。非处方药：（Over The Counter，简称OTC）是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品。,检查对象：1.人、生产环境、制剂生产过程,药物

9、在人体进行的药品系统性研究,药物的非人体研究、临床前研究进行规范性管理,我国古代药剂学夏商周已有汤剂、丸剂、散剂、膏剂及药酒等剂型；东汉张仲景伤寒论和金匮要略栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂等10余种；唐代新修本草我国第一部，也是世界上最早的国家药典；收载药物844种。太平惠民和剂局方制剂规范收录处方788种，比英国药典早500多年。明代李时珍本草纲目药物1892种，剂型61种。,欧洲古代药剂学希腊医药学家格林(鼻祖)奠定药剂学基础18世纪的工业革命极大推动了科技的发展1843年制备了模印片；1847年发明了硬胶囊剂；1876年发明了压片机；1886年发明了安瓿；1847年德国药师莫尔出版了第一本药

10、剂学教科书药剂工艺学。,药物制剂的发展历程,1843年：压片机-片剂 1847年：硬胶囊剂 莫尔，药剂工艺学宣告了药剂学成为一门独立的学科1876年：发明自动化压片机-机械化生产 1886年：发明安瓿（b）-注射剂 1947年：缓释制剂 1970年：缓释靶向制剂,药物制剂的发展历程,第一代制剂：普通制剂（片剂、胶囊剂、注射剂）第二代制剂：缓释制剂、肠溶制剂（第一代DDS）第三代制剂：控释制剂、靶向制剂（第二代DDS）第五代制剂：智能给药制剂（自调式给药系统，第三代DDS）,药物制剂的发展历程,古代成绩辉煌、近代日渐衰败、现代奋起直追,第二章 液体制剂,药物分散于适宜介质中制成的可供内服或外用的

11、液体形态的制剂,液体制剂质量要求,具化学稳定性，浓度准确；均相液体制剂应澄明；非均相制剂 药物分散应大小均匀 微粒不易沉降或分层；口感适宜；减少刺激性、过敏性；具防腐性；适宜的包装容器。,不同分散体系中微粒大小及其特征,外用液体制剂,内服液体制剂,皮肤用液体制剂：洗剂、擦剂等五官科用液体制剂：滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等。,选择溶剂的条件：对药物具有较好的溶解性和分散性化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应不影响药效的发挥和含量测定毒性小、无刺激性、无不适的嗅味,溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。,极性溶剂：水；

12、甘油；二甲基亚砜；半极性溶剂：乙醇；丙二醇；聚乙二醇；非极性溶剂：脂肪油；液体石蜡；乙酸乙酯,最常用，无药理作用，价廉；应使用纯化水（制药用水）；溶解范围广：大多数无机盐；极性有机物；药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、蛋白质、酸类、鞣质等。水能与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，在一定比例时作为潜溶剂可增加难溶性药物的溶解度。但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；注意：水性制剂易霉变，不宜长期贮存。,极性溶剂水,无色粘稠性澄明液体，有甜味，毒性小。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合；对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。可供内服和外用：内服液体制剂：含甘油12%以上时，使制剂带有甜味

13、并能防止鞣质析出。外用液体制剂：常为粘膜、皮肤用药物溶剂。无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用，含水10%甘油对皮肤和粘膜无刺激性。含甘油30%以上有防腐作用；20%的甘油会有脱水作用,极性溶剂甘油,无色澄明液体，具大蒜臭味，较强吸湿性。能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。溶解范围很广：对水溶性，脂溶性及许多难溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的药物及无机盐溶解，故称“万能溶剂”。能促进药物对皮肤和粘膜的穿透吸收，但对皮肤有轻度刺激性。,极性溶剂二甲基亚砜,一般情况乙醇是95%(v/v)乙醇。能与水、甘油、丙二醇等任意比例混合。溶解范围很广：如生物碱、甙类、挥发油、树脂、有机酸、色素等。注意：乙醇

14、有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。20%以上的稀乙醇即有防腐作用。乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制稀醇液时应凉至室温(20)后再调整至规定浓度。,半极性溶剂乙醇,药用品为1,2-丙二醇，毒性小，无刺激性，微甜，黏度较甘油小。能与水、甘油、乙醇混溶，溶解于乙醚、氯仿中。能溶解很多有机药物：磺胺类药、维生素A、维生素D、氯霉素及挥发油。一定比例丙二醇-水混合液能延缓某些药物的水解，增加其稳定性。可作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。,半极性溶剂丙二醇,分子量1000为液体，为中等粘度无色液体，略有吸湿性。（分

15、子量10002000，半固体；分子量40006000，蜡状固体）液体制剂中常用聚乙二醇300600。化学性质稳定，不易水解破坏，强亲水性；能与水、乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机物。抑制水解作用能溶解不溶于水的有机药物对一些易水解药物有一定的稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤的柔润性，有保湿作用。,半极性溶剂聚乙二醇,常用非极性溶剂，包括麻油、豆油、花生油、茶油、橄榄油。能溶解油溶性药物：维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等极性溶剂混溶。多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂、擦剂等，也可作为内服制剂的溶剂，如维生素A和D溶液剂。

16、易氧化酸败，易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。,非极性溶剂脂肪油,从石油中分离的液态烃混合物，无色澄明油状液体，无嗅无味；能与非极性溶剂混合，溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，但与水不能混溶。化学性质稳定，但空气会使其徐徐氧化，产生不快嗅味，可加油性抗氧剂。轻质：密度0.8280.860g/cm3，多用于外用液体制剂重质：密度0.8600.890g/cm3，常用于软膏剂。本品在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用。可作口服制剂和擦剂的溶剂。,非极性溶剂液体石蜡,非极性溶剂乙酸乙酯,为无色油状液体，微臭。相对密度（20）为0.8970.906。有挥发性和可燃性。在空气中容易氧化、变色，

17、需加入抗氧剂。能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。,增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。（被增溶的物质称为增溶质）增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。常用的增溶剂为：聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类,液体制剂常用的附加剂,助溶剂：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质就是助溶剂。助溶剂 多为低分子化合物（不是表面活性剂），与药物形成络合物。,液体制剂常用的附加剂,潜溶剂：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶

18、。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。,液体制剂常用的附加剂,防腐剂：防止药物制剂由于细菌、霉、酶等微生物污染二产生变质的添加剂。（1）防腐措施：防止污染（处方和工艺、环境和人员、贮存和使用）（2）加防腐剂（抑菌作用）a:对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：抑菌作用随烷基C数增加而增加，但溶解度则减小，丁丙乙甲酯，丁酯的抗菌力最强，溶解度却最小；混合使用有协同作用；b:苯甲酸及盐：分子型作用强，通常在酸性条件下使用效果好，最适PH是4，PH增加，抑菌作用降低；常与羟苯酯合用（防霉、发酵），苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%-0.1%联合应用防止发霉和发酵最为理想；c:山梨酸及其盐：本品的防腐作用是未解离的分子，在PH4水溶液中效果较好；d苯扎溴铵:（新洁尔灭）：为阳离子表面活性剂；e:醋酸氯己定:（醋酸洗必泰）广谱杀菌剂 f:其他防腐剂：挥发油等,液体制剂常用的附加剂,