《Brugada综合征》PPT课件.ppt

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1、Brugada综合征和特发性J波,1992年西班牙巴塞罗那大学的Brugada等报导了1组8例 心脏性猝死 都无器质性心脏病变 而在心电图上呈右束支阻滞伴V1-V3导联 ST段抬高的病例。,1998年，他们又报道了由西班牙,法国,意大利,荷兰,瑞士,巴西,乌拉圭等近20家医院的63例病例 41例1次的心脏骤停或晕厥发作史 22例无症状病人在随访期间，6例发生了心脏事件。因此认为此综合征强烈提示发生恶性室性心律失常。,Brugada综合征,Brugada综合征又称STV1-V3抬高，右束支阻滞和猝死综合征。主要表现为多形性室速或室颤发作，出现反复晕厥或猝死心电图表现为正常QTC间期，V1至V3导

2、联的ST段抬高和右束支阻滞经心脏超声、心室造影甚至右室心肌活检等检查心脏无异常改变,发病率,在日本和南亚，Brugada综合征，是心脏性猝死的主要原因，其引起的室颤占特发性室颤的4060 Brugada综合征发病率最高的，是亚洲地区的女性,发病年龄,首次发生心律失常的年龄为 2-77岁，平均35-41岁。,Brugada综合征 I型 图形,I型：V1-V3 J点上移，很快移行为倒 置T波,Brugada综合征 II型 图形,II型：J点上移，形成尖顶圆穹型伴倒置T波,Brugada综合征VF发生前的ECG,进行性ST和J 波越益明显，有的和其前的R-R间期密切相关,Brugada综合征的诱发试

3、验,相当一部分Brugada综合征的病人，在平时无ECG改变，只是在发病前才有典型的ST等ECG改变。但其室颤和猝死发生率相同,可采用药物诱发试验：缓脉灵、普鲁卡因酰胺或氟卡胺 对可疑病人做激发试验。但要注意上述药物在部分病人有可能诱发频发室早或室颤，故做激发试验要具备心肺复苏等抢救设备,Brugada综合征的发病机制,Brugada综合征发生VT/VF及ST的确切原因还不清楚。目前已知是和一过性外向钾流（Ito）有关,一过性外向钾流（Ito）,动作电位早期复极主要与三种离子电流有关钠离子内向电流 INa一过性外向电流 ItoL型钙离子电流 ICa-L,心外膜动作电位-复极1相和2相平台期，呈

4、特征性的尖顶-圆穹状（spike and dome）一过性外向电流 Ito 主要分布在心外膜心室肌细胞而心内膜心室肌细胞很,心内膜和心外膜PAD,当 Ito 绝对或相对增加时心外膜1相终末切迹加深，反映在心电图上为J波或J点抬高。由于Ito分布在右室较左室多，故Brugada综合征发生在右胸导联 J波常出现在左胸导联,基因突变、药物、缺血等导致INaIca-LI to,缺血和4-AP-1,缺血和4-AP-2,TTX,低温,2 相平台期丢失呈全或无的除极方式心外膜细胞动作电位圆穹消失动作电位时程可缩短4070%心内膜向心外膜方向形成跨壁电流在心电图上则为在面向右室流出道的导联产生ST段抬高,2相

5、折返图,2相折返,动作电位的平台期丢失区和正常区之间电的异质性，心肌细胞之间电生理的差异，导致2相折返。2相折返是1993年由Antzelevitch和Di Diego等提出的，,一般的折返激动，都是0相去极化电流所至。而这种2相折返是由2相复极电流折返引起的。2相折返途径可和0相折返一致，亦可与此不同，但肯定不是解剖依赖性的,体表心电图上的J波，可以作为诊断和预测2相折返倾向的重要指标Brugada综合征的发生机制，亦和2相折返有关。右室心外膜动作电位的平台期的丢失，引起相应部位ST段抬高，和Brugada综合征的表现相同。,2相折返的影响因素,乙酰胆硷由于抑制Ica,使平台期消失b兴奋剂则

6、增加Ica，使平台恢复钠阻滞剂使平台期消失I类抗心律失常药和兴奋迷走神经加重ST段抬高b阻滞剂则ST段抬高减少,Brugada综合征和特发性J波的关系,Brugada综合征和特发性J波的不同主要反映在体表心电图图形的差别上：1）B组R波大于R波，而J组的J波小于R波；2）B组的R波仅在右胸导联出现，而J组的J波尤在左胸导联多见(,aVF;V4V6)；,3）B组在V1V3导联出现T波倒置，J组无T波倒置（aVF导联除外）4）B组R波并ST段抬高70%为持续存在 J组的J波幅度变化大，可自发性或因药物、运动而消失或再现。,Brugada综合征和特发性J波的发病机制都是由于2相折返所致Brugada

7、综合征和特发性J波都仅出现在特发性室颤患者中在发病年龄、性别、临床表现有许多相似之处两者是同一种病变的不同心电表现,Brugada综合征的分子生物学,SCN5A基因突变未知基因突变 有的Brugada综合征病人与SCN5A突变无关，,Brugada综合征和SCN5A基因,迄今为止已发现Brugada综合征的10个突变位点，都在SCN5A基因上，通过影响钠通道的功能导致Brugada综合征。,SCN5A基因,人类SCN5A基因是人类电压门控性钠通道基因家族的一员，位于染色体3P21。电压门控性钠通道是一类镶嵌在细胞膜内的糖蛋白，由、1亚基组成亚基只在人类心脏组织表达，由四个同源结构域（DD）通过

8、细胞内环相连亚基为由一个跨膜结构域构成的辅助蛋白，可在脑、骨骼肌等多种组织表达。,SCN5A基因图,SCN5A基因结构图,结构域（DD）,每个结构域（DD）含有6个跨膜片段（S1S6）S5和S6片段之间的连接环构成通道孔壁（pore），决定通道的离子选择性S4片段富含正电荷残基，为通道的电压感受器，当膜电位去极化时可使S4片段跨膜移动，激活钠通道通道的基因突变会导致其相应的通道蛋白结构和功能异常,SCN5A基因突变的发病机制,SCN5A突变引起INa的-亚单位变构，进而和-亚单位产生异常的相互作用，使INa失活受抑制INa持续性激活引起AP平台期Na+内流增加，AP时程的显著延长，易引发TDP,LQT3病人的在安静状态下（睡眠或休息）更抑制INa失活，而引起AP时程显著延长，导致各种类型的心律失常,SCN5A,LQT3BrugadaBrugada/LQT3IVBV(室内传导阻滞）,SCN5A,Brugada综合征的其他相关基因,除SCN5A基因外一过性外向电流ItoL型钙离子电流（ICaL）的基因发生突变都可导致Brugada综合征，这都需要进一步研究。,Brugada综合征的治疗,阻滞剂胺碘酮ICD,谢谢！,