T淋巴细胞及其介导免疫应答.ppt
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1、第八章 T淋巴细胞及其介导的免疫应答,第一节 T淋巴细胞 一、T淋巴细胞(T细胞)胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte)外周血:约占淋巴细胞总数的65%75%胸导管:高达95%以上,(一)TCR-CD3复合物,TCR:T细胞抗原受体(T-cell antigen receptor)T细胞表面特异性识别抗原的结构。,CD3:传递T细胞活化信号。,链:同质二聚体,帮助活化信号的传导。,1.TCR(1)分类 TCR 主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区V区和C区 跨膜区 胞浆区,(2)肽链构成,2.CD3分子(1)组成 链(1条)、链(1条)、
2、链(2条)均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs,ITAM)。(2)功能 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面 表达;介导TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递;成熟T细胞表面的表面标志,用于成 熟T细胞的检测。,3.链(1)组成特点 每条链含有三个ITAM序列;胞外区较短(9个氨基酸残基),胞浆区较长(113氨基酸残基)。(2)功 能 有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。,1.CD4分子和CD8分子(1)CD4:CD4T细胞约占65%组成:由单体肽链组成,胞外部分含有4个Ig样 的
3、功能区,(二)T细胞其它主要表面膜分子,功能 协同受体 人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体 鉴定T细胞亚群(CD4)的标志,协同受体 CD4分子和TCR结合于同一MHC-抗原肽 复合物 CD4分子与MHC-类分子结 合,TCR与抗原肽结合;CD4分子增加TCR对MHC-类分子提呈的 抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。,(2)CD8:CD8T细胞约占35%,CD8分子与MHC-类分子的3功能区结合,可增加TCR对 MHC-类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。,组成:由链和链或链和链组成,每 条链的胞外部
4、分均含有一个IgV区样的 功能区。,功能,协同受体,鉴定T细胞亚群(CD8)的标志。,2.CD2分子 又称LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。(1)组成:单一肽链(2)分布:成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。(3)配体:LFA-3(CD58分子)(4)功能:介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用,刺激T细胞非特异性活化;介导胸 腺细胞的发育成熟。,3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)整合素家族成员(1)组成:链1条,链1条(2
5、)分布:全部白细胞,活化T细胞增加表达(3)配体:ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子1,CD54)(4)功能:介导T细胞的移行;在T细胞同APC或 靶细胞间起粘附作用。,4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxic lymphocyte antigen-4,CD152)(1)组成:同质二聚体,每条链含一个IgV样功能区(两者同)。(2)配体:B7分子(两者同)。(3)分布:CD28分子 主要表达于人外周T细胞;CTLA-4分子 表达于活化T细胞。(4)功能:CD28分子与表达在APC上的B7分子结 合,为初始T细胞提供协同刺激
6、信号,促使 T细胞活化和增殖。CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号 给活化T细胞,阻止T细胞的增殖,限制T 细胞分泌IL-2。,5.CD40L(CD40 ligand,又称gp39分子)(1)分布:活化T细胞表面的糖蛋白。(2)功能 CD40L同APC表面的CD40结合,信号给活化B细胞;活化APC表达B7分子;T细胞表面的CD40L与B细胞表面 的CD40相互作用,产生Ig类转换。,6.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体,植物血凝素(PHA)受体。,7.其它表面分子 包括细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL 6R,IL-7R)和诱导凋亡的FasL(CD95L),
7、分别与相 应的细胞因子和Fas(CD95)相结合。,(三)T细胞在胸腺内的发育 发育过程 胸腺细胞(来自骨髓的淋巴样干细胞)被膜下区 皮质区 髓质的移行成熟过程(1)细胞表面分子的变化“双阴性”(CD4-CD8-)胸腺细胞 胸腺被膜下区和皮质边缘区“双阳性”(CD4+CD8+)胸腺细胞 主要存在于皮质深区“单阳性”(CD4+或CD8+)TCR T细胞 皮质和髓质交界处及髓质区,(2)TCR基因的重排,人TCR基因片段,(3)阳性选择与阴性选择 阳性选择(positive selection)指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用,导致
8、大部分胸腺细胞死亡,少部分胸腺细胞存活继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。,阴性选择 经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHC或类分子复合物结合,导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决定T细胞自身耐受性。,发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4-CD8-“双阴性”皮质区 CD4+CD8+“双阳性”皮质、髓质 CD4+或CD8+“单阳性”交界处 髓质区 成熟T细胞,T细胞在胸腺内的发育,细胞主要表面 标志的变化,阳性选择阴性选择,(四)T细胞亚群及其功能 按表达TCR类型不同 按对抗原应
9、答所处状态不同:初始T细 胞、活化T细胞和记忆性T细胞,1.分类,T细胞,T细胞,按CD分子不同,按功能不同,T细胞,CD4T细胞,CD8T细胞,辅助性T细胞(Th),细胞毒性T细胞(CTL或Tc),抑制性T细胞(Treg),T细胞 分布:大部分分布于粘膜伴随淋巴组织;,生物学功能,细胞毒作用:介导粘膜局部细胞性免疫应答免疫调节作用:释放细胞因子(IL-2、IL-3、IL-4、INF-、GM-CSF等)促B细胞分化、产生抗体;活化单核-巨噬细胞;损伤粘膜的修复作用:NKG2D与MIC-A和 MIC-B(损伤粘膜细 胞)结合受损粘膜 细胞凋亡,被正常细 胞代替。,T细胞和T细胞的比较,CD4T细
10、胞 CD表型:CD3+CD4+CD8-,主要为Th细胞亚群,识别抗原时受MHC-类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能,作用特点,CD8T细胞 CD表型:CD3+CD8+CD4-,主要为CTL细胞亚群,识别抗原时受MHC-类分子限制 免疫调节作用,如释放IFN-、TNF-和TNF-等细胞因子 具有细胞杀伤功能,作用特点,Th细胞 依据产生细胞因子的不同区分为Th1 和Th2,Th1细胞,主要分泌IL-2、IFN-和TNF-,Th2细胞,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,功能,功能,主要辅助细胞免疫效应 a.活化巨噬细胞,抗胞内寄生微生物
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- 淋巴细胞 及其 免疫 应答
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