药理学 第十四章 抗精神失常药.ppt

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1、1,药 理 学,内蒙古医学院药学院,2,第14章 抗 精 神 失 常 药,精神失常:精神活动障碍 精神分裂症 躁郁症（情感性精神病）躁狂症 抑郁症 焦虑症,3,药物分类：抗精神病药 抗燥狂抑郁症药 抗燥狂症药 抗抑郁症药 抗焦虑药,4,第一节 抗精神病药（神经安定药）,精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神 活 动与现实脱离。表现：型-幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 型-情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 药物：对型效果较好 吩噻嗪类：氯丙嗪等 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等,5,一、吩噻嗪类,氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵

2、，Wintermin）【作用及应用】（一）抑制CNS 1.镇静安定（神经安定）：动物：大鼠激怒模型。人：安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣 理智正常。特点：抗精神病作用；诱导入睡；剂量不麻醉；中枢抑制药作用；有耐受性。,6,2.抗精神病 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂 改善思维障碍，恢复理智及生活自理 无耐受性,7,中枢DA通路、DA-R及其亚型：反射性配体-R结合法：D1、D2、D3、D4亚型选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系：D1、D2亚型重组DNA技术：D1、D2、D3、D4、D5亚型药理学特征：D1、D5 D1 样受体 D2、D3、D4 D2样受体黑质纹状体通路：D1 样受体D

3、1、D5 D2样受体的D2、D3（阻断可致锥体外反应）中脑-皮质和中脑-边缘通路：D2样受体的D2、D3型、D4型（其与精神分裂症有关，氯氮平）结节漏斗通路：D2样受体的D2型,精神病：“中枢DA系统功能亢进”假说,8,适应症：型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病 急性期效好（口服、肌注、静注）型、抑郁症禁用,抗精神病机制：多种机制参与,D2样-R,阻断,阻断,中脑-皮层系统,中脑-边缘系统,5-HT受体,9,3.镇吐：强大 小剂量抑制延脑CTZ；大剂量抑制呕吐中枢。适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆4.对体温调节的影响：抑制体温调节中枢并使其调节失

4、灵 发热及正常体温；体温随外界温度而变化。适应症：低温麻醉28，心脏直视手术 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等,10,（二）植物NS,1.阻断-R:扩张血管，BP 2.阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等,（三）内分泌系统 阻断结节-漏斗通路 D2 R：催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大 生长激素：儿童生长缓慢、巨人症 ACTH：肾上腺皮质萎缩,11,【不良反应】,1锥体外系反应：1）帕金森综合征 急性肌张力障碍 阻断黑质-纹状体通路D-R，静坐不能 用苯海索防治 2）迟发性运动障碍：长期阻断D-R导致D-R数量所致。,12,2精神异常、惊厥、癫痫：注意与原有疾

5、病症状的鉴别，若发生立即减量或停药。3.其他：视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等；鼻塞、体位性BP、心率；乳房肿大、闭经、性功能、生长缓慢；嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶有粒细胞等,13,其他吩噻嗪类药物,14,二、硫杂蒽类,氟 哌 噻 吨（flupenthixol）抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用 治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症 锥外系反应常见、猝死；躁狂症禁用。,15,三、丁酰苯类,16,四、其他,17,第二节 抗躁狂症药 antimanic drugs,碳 酸 锂（Lithium Carbonate）1.控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制等躁狂表现。机制

6、：促进5-HT释放；阻滞NA、DA释放促进NA摄取。2.显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症 3.安全范围窄、测定血锂浓度，0.51.5mmol/L，2mmol/L易中毒，胃肠道反应、神经系统,18,第三节 抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药 米帕明（imipramiene）1.抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（23周）机制：增加脑内NE、5-HT的浓度 2.各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症 3.不良反应：1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等 2）过敏反应：皮疹、粒细胞、黄疸等 3）前列腺肥大、青光眼患者禁用,19,同类药物有：阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕 二、NE摄取抑制药 地昔帕明、马普替林、去甲替林 三、5-HT再摄取抑制药 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林 四、其他 曲唑酮、米安色林、米他扎平、反苯环丙胺、吗氯贝胺,