《胆碱受体激动药》PPT课件.ppt

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1、胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）,一、M胆碱受体激动药1胆碱酯类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱2天然生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱（arecoline）和毒蕈碱,乙酰胆碱 acetylcholine,M-R：心血管抑制瞳孔缩小平滑肌收缩腺体兴奋N-R：肾上腺髓质兴奋神经节骨骼肌收缩CNS：早期兴奋；晚期抑制,毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）,毛果芸香碱（pilocarpine）【药理作用】1眼：（1）缩瞳：（2）降低眼内压：（3）调节痉挛：2腺体 汗腺、唾液腺分泌增加最明显。,缩瞳,毛果芸香碱,降低眼内压,毛果芸香碱,后房角,调节痉挛,毛果芸香

2、碱,毛果芸香碱（pilocarpine）【药理作用】1眼：（1）缩瞳：（2）降低眼内压：（3）调节痉挛：2腺体 汗腺、唾液腺分泌增加最明显。,1青光眼 闭角型青光眼：急性或慢性充血性青光眼，前房角狭窄，房水回流障碍，眼压增高开角型青光眼：慢性单纯性青光眼，滤帘及巩膜静脉窦变性或硬化，房水循环受阻，眼压增高 2虹膜炎，睫状肌炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连,【临床应用】,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,anticholinesterase agentsCholinesterase reactivators,拟胆碱药,直接拟胆碱药：胆碱受体激动药,间接拟胆碱药：抗胆碱酯酶药,抑制AChE，

3、使胆碱能神经末梢释放的ACh不能水解而大量堆积，表现出M样和N样作用,一、胆碱酯酶(cholinesterase,AChE）,二、抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents）易逆性抗AChE药：新斯的明，毒扁豆碱难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类,新斯的明（neostigmine，普洛斯的明）【作用机制】竞争（可逆性）结合AChE ACh M,N-R,【药理作用】1M样作用：心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。2N样作用：骨骼肌兴奋作用最强，原因是：（1）抑制神经肌肉接头AChE（2）直接激动骨骼肌运动终板上N受体（3）促进运动神经末梢释放A

4、Ch,1重症肌无力自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病 症状：骨骼肌进行性肌无力 病因：血清中抗NM-R的抗体2腹气胀和尿潴留 3阵发性室上性心动过速 4竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒,【临床应用】,【体内过程】脂溶性低，口服吸收差，是注射量的10-20倍，肌注和皮下注射给药，10-30分钟显效，除严重和紧急情况外，一般口服。不易透过血脑屏障和角膜进入前房。【不良反应】少见。过量时胃肠道症状；心脏反应；肌肉颤动以及胆碱能危象（终板处ACh过多，持久去极化，神经肌肉传递阻滞，肌无力加重）,西非毒扁豆的种子中提取的一种生物碱脂溶性高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易通过血脑屏障吸收后选择性差

5、，副作用大，很少全身应用局部点眼治疗青光眼，易通过角膜，眼内应用较强而持久,毒扁豆碱（physostigmine，依色林）,AChE ACh,虹膜环状肌M-R缩瞳降眼压青光眼睫状肌环状纤维调节痉挛头痛、眼痛、视物模糊,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用 作用机理 用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质 不良反应,降低眼内压(+)虹膜括约肌MR 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 12%稳定 调节痉挛,降低眼内压(-)AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05%不稳定，易分解，避光保存 调节痉挛,难逆性抗AChE药有机磷酸酯类（

6、organophosphates）【分类】剧毒类：内吸磷（systox E1059），对硫磷（parathion,605）强毒类：敌敌畏（DDVP）低毒类：敌百虫（dipterex），乐果（rogor），马拉硫磷（malathion）战争毒气（war gases）：沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等,#皮肤，粘膜#呼吸道#消化道,对硫磷-KMnO4氧化-对氧磷（强毒）敌百虫-NaHCO3氧化-敌敌畏（强毒）,【侵入途径】,AChE失活,磷酰化AChE,ACh堆积中毒,有机磷酸酯类,AChE,+,【中毒机制】,M,N,CNS症状,易老化,【中毒表现】轻度中毒：M样症状中

7、度中毒：M+N样症状，即为急性胆碱能危象（acute cholinergic crisis）重度中毒：M+N+CNS,主要致死原因：呼吸道阻塞、肺水肿、呼吸衰竭、心血管功能障碍（5min至24h内）,有机磷酸酯中毒症状,CNS症状,N样症状,M样症状,骨骼肌NM-R,神经节NN-R,先,后,平滑肌,血管,腺体,眼,心脏,1诊断 2预防 3急性中毒的治疗（1）清除毒物：脱离现场、洗胃、导泻（2）一般治疗：吸氧、人工呼吸、补液（3）解毒药物 阿托品 胆碱酯酶复活药,【中毒诊断及防治】,阿托品：M样症状大剂量部分CNS中毒症状大剂量对抗神经节兴奋作用不能解除骨骼肌震颤无复活AChE作用及早、足量、反

8、复注射给药，直致症状消失或轻度阿托品化：散曈、颜面潮红、心率增快、口干、轻度躁动不安。,碘解磷定（pralidoxime iodide，派姆，PAM）,【作用机制】1复活被抑制的AChE活性2保护正常的AChE活性,磷酰化AChE,有机磷酸酯类,AChE,+,解磷定,磷酰化解磷定,AChE,游离的有机磷酸酯类,活性,活性,1中、重度中毒，越早用效果越好2N样作用效果好3CNS症状作用弱4M样作用效果差，对体内堆积ACh无作用5对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异内吸磷、对硫磷、马拉硫磷效果好敌百虫、敌敌畏效果稍差乐果无效6治疗量不良反应少见,【作用特点】,氯解磷定（PAM-Cl）,（1）复活作用大于碘解磷定1.5倍。（2）水溶性好，较稳定，可im或iv。（3）不良反应较碘解磷定小。（4）临床上较为常用。,