《肿瘤概论》PPT课件.ppt

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1、肿瘤概论,肿瘤发展简史,肿瘤是一类古老的疾病，人类自有文字记载以来，就有关于肿瘤的记载公元1171年中国宋代东轩居士在卫济宝书中第一次用“岩”字称谓肿瘤明代开始用“癌”统称恶性肿瘤,肿瘤发展简史,在西方，cancer 一词来源于carb(蟹)，该词的出现medicine为早近代肿瘤学仅有一百年，是一门年轻而发展迅速的学科。1933年 北京协和医院肿瘤科1954年 上海肿瘤医院,恶性肿瘤发病现状,心脑血管病与恶性肿瘤分别成为死亡原因的第一位和第二位1990年我国恶性肿瘤死因在城市已占第一位1990年我国恶性肿瘤发病率前三位：城市：肺癌，胃癌，肝癌 农村：胃癌，肝癌，食管癌,恶性肿瘤发病现状,当前

2、世界范围内最重要的八种恶性肿瘤：肺癌，胃癌，肝癌，大肠癌，乳腺癌，口腔癌，食管癌，宫颈癌,中国的最新调查数据,恶性肿瘤占居民死亡总数的17.94%,肿瘤死亡分别位于我国城市和农村居民死因的第一位和第二位。,现状与挑战,如何有效降低癌症的发病率和死亡率，是摆在我们每个医学工作者面前的严峻任务医学生们应从现在起，全面深入地了解和掌握肿瘤学相关理论与临床知识，打好坚实的基础，迎接挑战,几个基本概念,肿 瘤 是机体在各种致瘤因素长期作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致机体细胞异常增生而形成的新生物,几个基本概念,癌前病变 本身不是癌，继续发展可转 变为癌，适当治疗可治愈 肠

3、道腺瘤样息肉 粘膜白色病变 原位癌 上皮全层细胞癌变，未 突破基 底膜向深部纤维间质浸润,几个基本概念,浸润癌 癌细胞突破基底膜浸润 到深层纤维间质交界性肿瘤 病理改变与生物学特 性介于良恶性之间，其复发率 转移率及死亡率比恶性肿瘤好 涎腺混合性腺瘤 卵巢粘液性腺瘤,相关英文单词,肿瘤、癌症 tumor cancer 新生物 neoplasm癌 carcinoma肉瘤 sarcoma恶性疾患 malignancy,分类,良性 瘤恶性 上皮组织来源 癌 间叶组织来源 肉瘤良恶交界性,病 因,外因1 物理因素A 电离辐射 B紫外线 C其它2 化学因素A 烷化剂 B亚硝胺类 C霉菌素类 D多环芳 香

4、烃类3 生物因素A 病毒 B寄生虫,病 因,内因1 遗传因素 结肠息肉病 乳腺癌 肝癌2 内分泌因素 乳腺癌 子宫内膜癌3 免疫因素 HIV-爱滋病,病 理,发生发展过程:癌前期 原位癌 浸润癌 10-30年,病 理,肿瘤细胞的分化:高分化 恶性程度低 级中分化 恶性程度中 级 低分化 恶性程度高 级,病 理,生长方式:良性 外生性 膨胀性 有包膜 生长慢恶性 浸润性 无包膜 生长快,病 理,转 移 直接蔓延 淋巴转移 血行转移 种植转移,临床表现,局部表现:肿块 疼痛 溃疡 出血 梗阻,临床表现,全身症状:无特异性,发热 贫血 消瘦 乏力等等,诊断,病史方面:年龄 儿童:胚胎性肿瘤或白血病

5、青少年:肉瘤 中老年:癌 病程 良性 长 伴出血可突然增大 恶性 短 过去史 癌前期病史 家族史 个人特殊嗜好,诊断,体检:肿瘤的部位 性状 区域淋巴结或转移灶,诊断,肿瘤标记物测定:CEA 胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌AFP 原发性肝癌CA19-9 胰腺癌、肝胆系癌CA125 卵巢癌CA15-3 乳腺癌PSA 前列腺癌,诊断,影像学检查：X线 BUS CT、CT-PET MRI 放射性核素显像 内窥镜,诊断,病理形态学检查：细胞学检查 体液、粘膜脱落细胞 细针穿刺涂片组织学检查 术中冰冻切片、石蜡包埋切片,肿瘤分期,TNM分期 T tumor N node M metastasis,治疗,强调综

6、合治疗 手术治疗 放射治疗 化学治疗 免疫治疗 中医药治疗,体内肿瘤细胞总数及治疗时机选择,手术治疗,明确诊断 病理诊断 分期治疗原则 早期癌 争取手术根治 局部晚期癌 先行术前化疗/放疗（新辅 助治疗）缩小后再手术，术后有残留或淋巴 结转移者，行术后放化疗,手术原则,选择合理术式 保证足够切除范围 两个最大原则：最大范围切除肿瘤 最大程度保留功能 避免医源性播散 无瘤术原则,手术方式,根治术 扩大根治术 姑息性手术 微创手术,PVC,门静脉导管,TACESPVCE,微创介入治疗,BAI前,BAI后2个月,Cryoablation under BUS guidance,Percutaneous

7、 microwave coagulation under BUS guidance,Percutaneous Radiofrequency Therapy,化学治疗,1946年 Gilman HN2治疗淋巴瘤五十年代 CTX、5Fu MTX治疗绒癌六、七十年代 ADM、DDP 细胞动力学和抗癌药药代动力学八、九十年代 耐药机制研究 生物反应调节剂 造血因子 单克隆抗体 靶向治疗,肿瘤化疗的发展,恶性肿瘤化学治疗的疗效水平,部分经化疗可获治愈的肿瘤：绒毛膜上皮细胞癌、急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病、弥漫型组织细胞淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤,化疗

8、能延长生存期的肿瘤：乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、恶性胰岛细胞瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、大肠癌,化疗对部分病人有效，但不能延长生存期：膀胱癌、宫颈癌、类癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、阴茎癌,细胞动力学,细胞周期（cell cycle）G1 DNA合成前期 合成RNA、酶及蛋白，为S期作准备S DNA合成期G2 DNA合成后期 继续合成RNA和蛋白质M 有丝分裂期 可分为四个时相 前、中、后、末相,细胞动力学,课堂设问一：哪期细胞是导致肿瘤复发的根源？,倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一倍所

9、需的时间,增殖比例和倍增时间,在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。,Gompertzian增殖曲线,人体肿瘤的平均倍增时间,肿瘤 倍增时间Burkitts淋巴瘤 2-5天睾丸癌 21Ewings瘤 22NHL（主要大细胞）25成骨肉瘤 34HD 38小细胞肺癌 81肺鳞癌 87结肠腺癌 96乳癌 129肺腺癌 134,肿瘤的倍增时间越短，对化疗药物更敏感,抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤遵循“一级动力学”杀灭的规律一定剂量的药物杀灭 一定比率的肿瘤细胞,课堂设问二：最后残存的肿瘤细胞靠机体什 么能力最终被杀灭？,抗肿瘤药物的分类,传统分类法,作用机

10、制分类法,细胞动力学分类法,传统分类法,烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU,抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、6MP,抗癌抗生素：MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM,植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26、HCPT、CPT-11、紫杉醇（Paclitaxel）,激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺,杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC,作用机制分类法,直接破坏DNA的药物影

11、响核酸合成的药物插入DNA中干扰模板作用的药物影响蛋白质的合成的药物影响微管蛋白的药物拓扑异构酶抑制剂,抗癌药作用机制,细胞动力学分类法,细胞周期特异性药物(CCSA)细胞周期非特异性药物(CCNSA)抗代谢类和有丝分裂抑制剂 烷化剂和抗癌抗生素作用于某一期，如S期或M期 各期，主要是G1期及M期对增长迅速的肿瘤有效 对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效作用弱、慢 作用快、强剂量反应曲线渐近线 剂量反应曲线是直线 持续给药维持有效血药浓度 一定范围内与剂量呈正相关 小剂量连续给药 大剂量间断给药,课堂设问三：CCSA与CCNSA主要区别？,抗癌药物未来研究方向,新靶点新作用机制药物1 单克隆抗体:Ma

12、bthera,Herceptin,Cetuximab(C225),Edorecolomab(17-1A)2 酪氨酸激酶抑制剂Iressa,Glivec3 多靶向抗叶酸药 MTA4 抗血管新生药高效低毒的已知抗癌药物衍生物:脂质体耐药机理的研究及逆转,分子靶点药物代表,GleevecRituximabHerceptinIrresa,联合方案中的各个单药均应对该肿瘤具抗肿瘤活性不同作用机制的药物发挥协同作用毒性反应在不同的器官、不同的时间，以免毒性相加制订合适的给药剂量和方案，给予适当的间隔时间,联合化疗原则,方法学发展,介入动脉灌注栓塞化疗药盒导管系统（PCS）体内植入区域灌注化疗经化疗泵持续化

13、疗时辰化疗腔内化疗,肿瘤临床研究最新进展,曲妥珠单抗可降低HER-2阳性乳癌发病率术后化疗可提高早期肺癌生存率术后化疗可降低大肠癌术后复发率贝乏单抗可延长晚期肺癌生存率贝乏单抗可改善结直肠癌生存率疫苗可有效预防HPV感染Lenalidomide可减少骨髓增生异常综合征遗传异常和输血次数化疗可改善胃癌生存率替莫唑胺治疗脑胶质瘤有效40岁以下人群皮肤癌发病率升高肿瘤患儿成年后存在健康问题 十一项中有七项为肿瘤内科领域进展,放射治疗,治疗原光子类 深度X线、伽玛射线、钴60 等粒子类 电子束、中子束等,放射治疗,不同肿瘤对放疗敏感度 高敏 淋巴造血系肿瘤、性腺肿瘤等低 分化肿瘤 中敏 鳞癌及部分未分

14、化癌 低敏 胃肠道腺癌、软组织肉瘤等,放射治疗现状,治疗设备和三维治疗计划系统不断推新，高精度放疗成为放射治疗的主流放射生物学家利用基因技术探索改变细胞、组织和机体的放射敏感性的途径线性二次方程应用于临床治疗，使放射生物学逐渐找到与临床治疗的结合点。,放射治疗进展,在临床治疗方面最大的进展是放射治疗医生逐渐能够合理和客观的处理肿瘤放射治愈与患者生存质量的矛盾。20世纪90年代制定了人体各个器官的晚期损伤诊断和治疗的标准,放疗发展方向,3D-CRT调强放疗立体定向放疗：X刀 伽玛刀,刀,多靶点照射,治疗后11个月，肿块缩小,治疗前,治疗后14个月,肿瘤的生物治疗,单克隆抗体及导向治疗细胞因子治疗

15、过继免疫活性细胞治疗肿瘤疫苗治疗抗血管生成治疗,中医药治疗,辨证论治减轻放化疗毒副反应,展 望,肿瘤学科与基础研究在生命科学研究中占有举足轻重的地位。多项诺贝尔医学奖均与肿瘤研究相关，如癌基因细胞调亡等等肿瘤研究无疑仍然是本世纪生命科学主导研究领域,小结,重点内容：肿瘤的概念，癌前病变、原位癌、浸润癌的概念，肿瘤的转移方式及临床 表现，手术治疗的原则，常见化疗药物 的分类，不同肿瘤的放疗敏感度。难点内容：肿瘤的TNM分期，细胞增殖动力学 化疗药物的不同作用机制及靶点了解内容：肿瘤学的流行病学 肿瘤治疗的发展方向,课后思考题,1 肿瘤化疗药物的传统分类及 作用机制？2 肿瘤治疗时机的选择 及联合治疗应用原则？,参考书目,外科学（第六版）吴在德主编。人民卫生出版社，北京临床肿瘤学概论。陈正堂主编。中国协和医科大 学出版社，北京现代肿瘤学（第二版）。汤钊猷主编。上海医科 大学出版社，上海临床肿瘤学。万德森主编。科学出版社，北京,肿瘤治疗虽任重而道远，但希望的曙光已悄然出现 over,