《缬沙坦分散片》PPT课件.ppt

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1、缬沙坦分散片,学术部郝苗,什么是血压（Blood Pressure BP),血压是指血液在血管内流动时，对血管壁产生的单位面积侧压。当心脏收缩时，动脉内的压力最高，此时压力称为收缩压(SBP)心脏舒张时，动脉弹性回缩产生的压力称为舒张压(DBP),血液对血管壁的压力,WHO/ISH高血压治疗指南将高血压定义为：未服用抗高血压药物的情况下，收缩压140mmHg和/或舒张压90mmHg。以非药物状态下2次或2次以上多次重复血压测定的平均值为依据。高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，可分为原发性和继发性两大类。,什么是高血压,高血压的临床表现,1.50%无症状2.一般症状:头晕,头疼及

2、颈部发硬。严重者可出现恶心,呕吐。3.靶器官损害的临床表现(并发症),原发性高血压-占95%(原因不明)危险因素：遗传基因、肥胖、缺乏运动、高盐高脂饮食、老年、饮酒过量、精神压力等继发性高血压-占5%肾脏疾病、肾动脉狭窄肾上腺疾病长期应用糖皮质激素等,高 血 压 的 分 类,原发性高血压危险因素,遗传和基因因素：高血压病有明显的遗传倾向，据估计人群中至少2040的血压变化事遗传决定的。超重和肥胖：超重和肥胖是高血压发病的危险因素，同时也是冠心病和脑卒中发病的独立危险因素。缺少体力活动：体力活动减少是造成超重肥胖的重要原因之一。饮酒：每日饮酒量与血压呈线型正相关。膳食高钠盐：膳食中钠盐摄入量与人

3、群血压水平和高血压患病率密切相关。人群平均每人每天摄入食盐增加2g，则收缩压和舒张压分别升高2.0mmHg及1.2mmHg。,高血压的患病率随着年龄增长而升高,6.7%,29.1%,65.2%,高血压患病率(%),我国高血压防治面临的挑战,三高现状1.发病率高:18.8%2.致残率高:高血压所致中风存活者600万,其中75%残疾3.死亡率高:中风每年死亡超过100万 三低现状1.知晓率低：30.2%美国70 2.治疗率低：24.7%美国50 3.控制率低：6.1%美国40,高 血 压 的 危 害,62的卒中事件由高血压直接导致,全球30%的人死于脑卒中、心脏意外等心血管疾病,49的心肌梗死由高

4、血压直接导致,卒中,心肌梗死,导致,导致,高血压,高血压严重危害人类健康,2006年 第21届国际高血压学会(ISH 2006)福冈宣言,我国每15秒钟就有一人死于心脑血管疾病,2007年我国卫生部统计资料表明，我国城市人口心脑血管疾病猝死率为34.33%，农村为35.39%，居死亡原因首位 2005年，我国233万人因高血压过早死亡,2008年中国卫生统计年鉴,降压治疗可大幅减少并发症和死亡风险,收缩压 舒张压每降低10mmHg 5mmHg,心肌梗死,脑卒中,心率衰竭,20-25%,3540%,50%,Ref:美国高血压诊断指南,血压控制目标,单纯,复杂,伴糖尿病 若蛋白尿1 g/d,伴肾脏

5、疾病 若蛋白尿1 g/d,其他高风险疾病(如心肌梗死等),140/90,130/80125/75,130/80125/75,130/80,口服抗高血压药物分类,作用机制增加肾小管对氯化钠的排泄,利尿，减少血容量不良反应低钾，血糖血脂紊乱，影响尿酸主要产品氢氯噻嗪吲哒帕胺（寿比山）,利尿剂,作用机制阻断交感神经受体，减慢心率，减少心排血量不良反应心动过缓，乏力，呼吸困难 主要产品比索洛尔：康可美托洛尔：倍他乐克,-受体阻滞剂,作用机制抑制钙通过细胞膜的钙通道进入周围动脉平滑肌细胞，松弛血管平滑肌，扩张血管不良反应脸部潮红，头痛，体位性晕眩，心悸或心动过速，踝部水肿主要产品（二氢吡啶类）氨氯地平：

6、络活喜 硝苯地平：拜新同 非洛地平：波依定,钙通道阻滞剂(CCB),作用机制选择性地阻断AT1受体。不良反应高血钾，血管神经水肿，干咳 主要产品（二氢吡啶类）贝那普利：洛汀新卡托普利：开搏通依那普利：悦宁定培哚普利：雅施达福辛普利：蒙诺,血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）,作用机制减少血管紧张素II的生成，减慢有扩血管作用的缓激肽的降解等不良反应高血钾，血管神经水肿（罕见）主要产品（二氢吡啶类）缬沙坦：易达乐，代文氯沙坦：科素亚厄贝沙坦：安博维,血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）,对于伴有脑血管疾病的高血压患者，在降压达标的同时还应兼顾-平稳与安全,降压药物需要长期甚至终身服用，因此其平稳性和

7、安全性对于患者来讲至关重要，是体现降压药物品质之高低的两个重要指标。平稳性可以减少药物的不良反应和心血管病事件，安全性则是选择药物的基本要素。降压药物能否平稳降压以及是否安全，取决于药物的理化特性和制剂工艺和循证医学,平稳性与安全性,VALUE研究的地位：迄今为止规模最大的抗高血压药物研究之一，直到现在VALUE研究的后期观察仍在继续。药 物 对 比：缬沙坦和氨氯地平。病例样本数：15313例（世界多中心、大样本试验）试 验 时 间：1997年2003年，历时7年,具有里程碑意义的VALUE研究,缬沙坦和氨氯地平有相同的降压作用，对于致死性和非致死性心率衰竭，缬沙坦组发生率略低,高危高血压患者

8、,缬沙坦的降压作用与氨氯地平相当,对24小时、白天或夜间血压，缬沙坦与氨氯地平相当,缬沙坦（n=133),28,强效的降压作用其它ARB比较,*,0,-3,-6,-9,-12,*,*,*,*,*,24小时,白 天,夜 间,（mmHg）,氯沙坦50mg/天,安慰剂,替米沙坦40mg/天,缬沙坦 80mg/天,安慰剂洗脱入组,安慰剂,安慰剂,安慰剂,“与氯沙坦和替米沙坦相比，使用缬沙坦可获得更迅速、显著和平稳的降压疗效”*p0.01*p0.05 vs 氯沙坦和替米沙坦,Curr Ther Res,2002,平均DBP,缬沙坦 80mg/天,替米沙坦40mg/天,安慰剂,29,缬沙坦的心脏保护作用1

9、 缬沙坦可以提高充血性心衰患者左室射血分数,Ref：J Nucl Med.2003 Jun 44(6):884-90,治疗时间：6个月,30,缬沙坦的心脏保护作用2 缬沙坦逆转左室肥厚作用高于阿替洛尔,Ref：Cardiology,1999,91(suppl 1):3-7,缬沙坦：降低心力衰竭患者全因死亡率与发病率联合终点13.2%获得FDA心衰适应症,Cohn et al.N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,P=0.009,随访时间（月）,0,65,70,75,80,85,90,95,100,无事件概率(%),缬沙坦：首个被证实对心衰患者具有长期益处的ARB，,

10、13.2%,32,缬沙坦独立于降压之外的保护作用,1.缬沙坦可以降低动脉内膜-中层厚度2.提高胰岛素敏感性3.降低尿蛋白4.改善老年患者的认知功能 5.提高男性性功能,33,缬沙坦的其他保护作用1缬沙坦可以降低动脉内膜-中层厚度，延缓动脉粥样硬化进程,治疗前后对比P0.05,治疗时间2年,34,缬沙坦的其他保护作用2 缬沙坦可以提高高血压患者胰岛素敏感性，降低新发糖尿病发生风险,HOMA-IR（胰岛素抵抗评估指数）=快速胰岛素（IU/ml）快速血糖（mmol/l）/22.5,（胰岛素抵抗评估指数）,Ref:J Int Med Res.2002 Jan-Feb;3(1):15-20,治疗时间：6

11、个月,35,缬沙坦的其他保护作用3 缬沙坦更有效降低糖尿病病人的尿蛋白，保护肾功能,Ref:Circulation,2002,106(6):672-8,国际权威指南一致推荐：ARB是合并微量白蛋白尿、蛋白尿高血压患者的优先选择,ARB是微量白蛋白尿、肾功能不全、终末期肾病/蛋白尿首选的降压药物之一,2007年ESC高血压防治指南：,ACE抑制剂和ARBs 在蛋白尿方面具有许多优势它们能够延缓糖尿病和非糖尿病肾病蛋白尿进展；并且在无论何种原因引起的肾脏疾病中，均能降低蛋白尿,NKF-KDOQI慢性肾脏疾病指南：,非妊娠伴有蛋白尿或微量白蛋白尿的糖尿病患者应使用ACE抑制剂或ARB（证据等级 A）

12、,2010年ADA糖尿病防治指南：,37,缬沙坦的其他保护作用4 缬沙坦应用于老年人，改善认知功能,38,改善老年患者的认知功能：缬沙坦 vs 依那普利,治疗16周后依那普利不能明显改变任何测验评分缬沙坦显著增加字表记忆和字表回忆测验的分数缬沙坦和依那普利之间在字表记忆、字表回忆和字表识别上存在明显差异。,*=P0.05 vs 基线；=P0.01 vs 依那普利,Forgari,et al.Eur J Clin Pharmacol(2004)59:863868,39,可能机制,缬沙坦改善老年患者认知功能的作用，可能与脑内的AT2与AT4受体有关。据实验研究，应用AT1受体阻滞剂后通过内源性的血

13、管紧张素II刺激AT2受体可以增加记忆，可能与其对多巴胺能和去甲肾上腺素能传输的调节有关；AT4受体可介入记忆获得与回忆的活动。,Forgari,et al.Eur J Clin Pharmacol(2004)59:863868,40,缬沙坦的其他保护作用5 缬沙坦显著改善男性性生活质量,41,缬沙坦与卡维地洛对男性高血压患者性活动的影响 缬沙坦显著改善男性高血压患者性生活质量,性交/周,*P 0.05 vs 安慰剂Fogari R et al.Am J Hypertens.2001;14:27-31.,n=160,42,无论从欧洲高血压指南，还是国际大型临床研究结果，都肯定了缬沙坦的治疗地位。确立了缬沙坦在老年高血压患者、高血压糖尿病患者、心衰患者、冠心病患者、房颤患者、代谢综合症患者中的首选降压用药地位。缬沙坦独立于降压之外的保护作用，像降低新发糖尿病、降低新发心衰风险、降低尿蛋白、提高男性性功能、改善老年患者认知功能的一系列作用，将使缬沙坦成为越来越多医患的共同选择。,总 结,易达乐，“缬”同保护您的健康,