《细胞因子等》PPT课件.ppt
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1、2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,1,第七章 细胞因子(cytokines,CKs),2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,2,一、细胞因子概念:一类主要由免疫细胞和相关细胞活化后产生的高活性、多功能的小分子蛋白质。(不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性细胞产物。),2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,3,二、细胞因子特点:1、结构特点低分子量(660kD)多肽或糖蛋白,多以单体形式存在。2、产生特点产生细胞广泛_,细胞活化后产生,短暂的自限性分泌,自分泌、旁分泌形式为主_(有时也可内分泌方式作用于远端靶细胞),多源性和网络性_。3、作用特点需要与相应受体结合
2、发挥功能,高效性(pmol/L)、多效性_、网络性_、无特异性和MHC限制性。,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,4,细胞因子的来源,活化的免疫细胞:淋巴细胞尤其是T细胞、单核细胞/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。基质细胞类:血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、中枢神经系统的小胶质细胞等。某些肿瘤细胞。,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,5,自分泌 autocrine,内分泌 endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌 paracrine,作用于毗邻细胞,作用于分泌细胞自身,细胞因子的产生及分泌特点,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,6,肥大细胞,
3、胸腺细胞,B,IL-4,多效性,活化、增殖、分化,增殖,增殖,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,7,细胞因子作用网络图,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,8,IL-2、IL-4、IL-5,IL-4+IL-5,B细胞,IL-4,IFN-g,拮抗,重叠,协同,均有刺激B细胞增殖的功能,更有效地诱导IgE类别转换,IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用,IL-4抑制IFN-g,B,B,B,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,9,三、细胞因子种类:白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)、生长因子(GF)、趋化性细
4、胞因子(chemokine),2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,10,自20世纪80年代起,由于陆续发现的多数细胞因子均来源于白细胞,并参与白细胞间的相互作用,故将他们统称为白细胞介素。目前已经证实,白细胞以外的其他某些细胞也产生IL,但仍沿用此名。目前发现已超过IL-22。,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,11,(一)白细胞介素(Interleukin,IL),1 产生细胞:淋巴细胞、单核吞噬细胞等2 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应3 种类:IL-1 IL-30,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,12,4
5、 各论 IL-1 发热,促进T、B细胞增殖分化 IL-2 T细胞生长因子,增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,13,IL-4:促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发 生Ig类别转换,产生IgE或IgG类抗体 抑制Th1细胞IL-5:促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发 生Ig类别转换,产生IgA类抗体 刺激T细胞增殖分化IL-6:促进T、B细胞增殖分化,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,14,IL-7:诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖IL-8:趋化因子 IL-10:抑制性细胞因子,抑制TH1细胞合成 分
6、泌细胞因子IL-13:抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞 因子(IL-1、6、8和TNF-),2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,15,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,16,(二)干扰素(Interferon,IFN)I 型干扰素:干扰素、来源:白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组 织细胞等功能:抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱)应用:病毒感染性疾病等,肝炎、SARS,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,17,II型干扰素:干扰素(IFN)来源:活化的T细胞和NK细胞产生功能:免疫调节(提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力;增强Tc细胞和NK细胞的
7、杀伤活性;抑制TH2细胞形成,下调体液免疫应答;趋化作用)抗病毒和抗肿瘤作用(次要),2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,18,(三)肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF):可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。分类:TNF活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素 TNF活化的T细胞产生,亦称淋巴毒素。两种TNF的分子量为51kD,结构为同源三聚体,具有相同的结合受体和生物学活性,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,19,TNF的生物学活性,1 杀瘤、抑瘤作用(1)直接杀伤或抑制肿瘤细胞(2)激活NK细胞和巨噬细胞,间接发挥作用(3)损伤血管内皮细
8、胞,促进血栓的形成,阻断肿瘤组织的血流供应,导致肿瘤出血坏死 2 免疫调节作用(1)刺激靶细胞合成分泌细胞因子,如IL-1、IL-6(2)增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应(3)增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,20,3 促进炎症反应(1)诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1(ICAM-1)(2)分泌IL-1、IL-8等炎症分子和趋化因子(3)增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能4 抗病毒作用(1)类似于IFN的作用(2)直接杀伤病毒感染细胞,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,21,5 致热作用 内热性热源质(1)直接作用于
9、下丘脑体温调节中枢(2)刺激巨噬细胞释放IL-16 引发恶液质 由TNF引起,能够促进蛋白脂肪消耗、分解,引起代谢紊乱,表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,22,大剂量TNF注射造成恶液质的小鼠模型,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,23,分类粒细胞集落刺激因子(granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-CSF,MCSF)粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)红细胞生成素(erythropoietin,EPO)干细胞生成因子(st
10、em cell factor,SCF)多能集落刺激因子(multi-CSF),(四)集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF):,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,24,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,25,集落刺激因子的作用,2023/7/28,中国药科大学微生物学教研室,26,(五)生长因子(Growth factor)具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类:转化生长因子(transforming growth factor-,TGF)表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)血管内皮生长因子(v
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