《糖类药物》PPT课件.ppt

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1、第五章 糖类药物,一 糖类药物的概述二 糖类药物的一般制备方法三 重要糖类药物的制备,一 糖类药物的概述,(一)糖类药物的分类 按照含有糖基数目的不同分为:单糖：葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖和维生素C等。低聚糖：蔗糖、麦芽糖乳糖、乳果糖，多糖如有旋糖酐、甘露聚糖、香菇多糖、茯苓多糖等。多糖：（糖类药物研究的最多是多糖类药物）,一 糖类药物的概述,多糖根据来源不同可分为：(1)来源于植物：黄芪多糖，人参多糖(2)来源于动物：肝素，透明质酸，硫酸软骨素等(3)来源于微生物：香菇多糖，灵芝多糖糖的衍生物：6-磷酸葡萄糖，1，6二磷酸果糖，磷酸肌醇等。,一 糖类药物的概述,（二）多糖的药理作用（1）调节免

2、疫功能 主要表现为影响补体活性，促进淋巴细胞增殖，激活或提高吞噬细胞的功能。增强机体的抗炎、抗氧化和抗衰老作用。（2）抗感染作用，多糖可以提高机体组织细胞对细菌，原虫，病毒和真菌感染的抵抗力。（3）促进细胞DNA，蛋白质的合成，促进细胞的增殖、生长。,一 糖类药物的概述,（二）多糖的药理作用（4）抗辐射损伤作用，抗射线的损伤，有抗氧化、防辐射作用。（5）抗凝血作用，肝素是天然抗凝剂。（6）降血脂，抗动脉粥样硬化作用。类肝素、硫酸软骨素、小分子量肝素等具有降血脂、降血胆固醇，抗动脉粥样硬化作用，用于防治冠心病和动脉硬化。,一 糖类药物的概述,（三）糖类药物的其他特点（）在细胞内的存在方式有游离型

3、与结合型两种。结合型多糖有糖蛋白、脂多糖。（）游离单糖及小分子寡糖易溶于冷水及温乙醇。,二 糖类药物的一般制备方法,（一）单糖的制备方法用水或在中性条件下以50乙醇，也可以用82乙醇，在7078下回流提取。溶剂用量一般为材料的20倍，需多次提取。植物材料磨碎经乙醚或石油醚脱脂，拌加碳酸钙，以50乙醇温浸，浸液合并，于4045减压浓缩至适当体积，用中性醋酸铅去杂蛋白及其他杂质，铅离子可通H2S除去，再浓缩至粘稠状。,二 糖类药物的一般制备方法,以甲醇或乙醇温浸，去不溶物如无机盐或残留蛋白质等。醇液经活性炭脱色、浓缩、冷却、滴加乙醚，或置于硫酸干燥器中旋转，析出结晶。单糖或小分子寡糖也可以在提取后

4、，用吸附层析法或离子交换法进行纯化。,二 糖类药物的一般制备方法,（二）多糖的制备方法（）多糖可来自动物、植物和微生物，植物体内含有水解多糖衍生物的酶，必须抑制或破坏酶的作用后，才能制取天然存在形式的多糖。（）提取多糖的材料必须新鲜或及时干燥保存，避免受高温破坏因此，速冻冷藏是保存材料的有效方法,二 糖类药物的一般制备方法,（）多糖的提取提取多糖时，一般先需进行脱脂，以便多糖释放。方法是将材料粉碎，用甲醇或11乙醇乙醚混合液，加热搅拌13小时，也可用石油醚脱脂。动物材料可用丙酮脱脂、脱水处理。,多糖的提取方法,1、难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液者 这一类多糖主要是不溶性胶类，如木聚精、半乳聚糖

5、等。用冷水浸润材料后用0.5molL NaOH提取，提取液用盐酸中和、浓缩后，加乙醇沉淀得多糖。如在稀碱中仍不易溶出者，可加入硼砂，对甘露聚糖、半乳聚糖等能形成硼酸络合物的多糖，此法可得相当纯的物质。,多糖的提取方法,2、易溶于温水、难溶于冷水和乙醇者 材料用冷水浸过，用热水提取，必要时可加热至8090搅拌提取。提取液用正丁醇与氯仿混合液除去杂蛋白（或用三氯乙酸除杂蛋白），离心除去杂蛋白后的清液，透析后用乙醇沉淀得多糖。,多糖的提取方法,3、粘多糖 因大部粘多糖与蛋白质结合于细胞中，因此需用酶解法或碱解法使糖-白质间的结合键断裂，促使多糖释放。（1）碱解法 多糖与蛋白质结合的糖肽键对碱不稳定，

6、故可用碱解法使糖与蛋白质分开。,多糖的提取方法,3、粘多糖（2）酶解法 蛋白酶水解法已逐步取代碱提取法而成为提取多糖的最常用方法。鉴于蛋白酶不能断裂糖肽键及其附近的肽键，为除去长肽段，常与碱解法合用。常用的酶制剂有胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和链霉菌蛋白酶及枯草杆菌蛋白酶。,多糖的提取方法,（二）多糖的纯化（1）乙醇沉淀法 乙醇沉淀法是制备粘多糖的最常用手段。乙醇的加人，改变了溶液的极性，导致糖溶解度下降。向溶液中加入一定浓度的盐，如醋酸钠，醋酸钾、醋酸铵或氯化钠有助于使粘多糖从溶液中析出，盐的最终浓度5即足够,多糖的提取方法,多次乙醇沉淀法脱盐，也可以用超滤法或分子筛法（SephadexG-10或G

7、-15）进行多糖脱盐。沉淀物可用无水乙醇、丙酮、乙醚脱水，真空干燥即可得疏松粉末状产品。,多糖的提取方法,（2）分级沉淀法 不同多糖在不同浓度的甲醇、乙醇或丙酮中的溶解度不同，因此可用不同浓度的有机溶剂分级沉淀分子大小不同的粘多糖。在Ca2+、Zn2+等二价金属离子的存在下，采用乙醇分级分离粘多糖可以获得最佳效果。,多糖的提取方法,（3）季胺盐络合法 粘多糖与一些阳离子表面活性剂如十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）和十六烷基氯化砒啶（CPC）等能形成季胺盐络合物。络合物在低离子强度的水溶液中不溶解，在离子强度大时，络合物可以解离溶解释放,多糖的提取方法,（4）离子交换层析法 粘多糖由于具有酸性基

8、团如糖醛酸和各种硫酸基，在溶液中以聚阴离子形式存在，因而可用阴离子交换剂进行交换吸附。吸附时可以使用低盐浓度样液，洗脱时可以逐步提高盐浓度如梯度洗脱或分步阶梯洗脱。可以依次分离透明质酸、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素和硫酸皮肤素与硫酸角质素和肝素。,三 重要糖类药物的制备,一、D-甘露醇（D-Mannitol）（一）结构与性质甘露醇又名己六醇甘露醇为白色针状结晶，无臭，略有甜味，不潮解。易溶于水，溶于热乙醇，微溶于低级醇类、低级胺类、吡啶，不溶于有机溶剂。,三 重要糖类药物的制备,（二）生产工艺 甘露醇在海藻、海带中含量较高。以葡萄糖为原料，经电解、脱盐，精制即可制得,三 重要糖类药物的制备,1、提

9、取法（1）工艺路线,三 重要糖类药物的制备,二、肝素（一）结构与性质 肝素是天然抗凝剂，是一种含有硫酸基的酸性粘多糖。肝素分子量不均一，由低、中、高三类不同分子量组成，分子量从3000到37500。肝素及其钠盐为白色或灰白色粉末，无臭无味，有吸湿性，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、二氧六环等有机溶剂，其游离酸在乙醚中有一定溶解性。,三 重要糖类药物的制备,（二）生产工艺 肝素系广泛分布于哺乳动物的肝、肺、心、脾、肾、胸腺、肠粘膜、肌肉和血液里。因此肝素可由猪肠粘膜、牛肺、猪肺提取。生产工艺主要有盐解-季胺盐沉淀法，盐解-离子交换法和酶解-离子交换法。肝素在组织内和其他粘多糖一起与蛋白质结合成复合物，因此肝素制备过程包括肝素蛋白质复合物的提取、解离和肝素的分离纯化两个步骤。,三 重要糖类药物的制备,1、盐解-离子交换生产工艺（1）工艺路线：,三 重要糖类药物的制备,2、酶解-离子交换生产工艺（1）工艺路线：,