《神经免疫调节》PPT课件.ppt

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1、第十二章 神经免疫调节,神经免疫内分泌学（neuroimmu-endocrinology）,神经细胞上有大部分激素的受体免疫细胞上有多种激素和神经递质的受体内分泌细胞受神经和免疫系统的调节,神经系统内分泌系统免疫系统,下丘脑,腺垂体,靶 腺,中枢神经系统,GHRH TRH,GH TSH,代谢 T3T4,神经内分泌调节系统 机体功能,组织损伤及免疫反应,组织损伤血管活性物质和趋化因子毛细血管通透性增加巨噬细胞、抗体至感染处消灭细菌,免疫系统,淋巴器官：中枢：胸 腺（thymus）腔上囊（Bursa，即法氏囊 泄殖腔上）骨 髓（干细胞）外周：淋巴结、脾免疫细胞：,淋巴结切片示淋巴小结的生发中心,1

2、、淋巴细胞：四种 T（thymus dependent lymphocyte）：细胞免疫：直接杀伤靶细胞；释放淋巴因子，B（bursa/Bone marraw dependent lymphocyte）鸟类腔上囊；哺乳类肠道淋巴组织 体液免疫：经抗原刺激增殖为浆细胞产生抗体 k（killer cell，抗体依赖淋巴细胞）：表面有IgG抗体的受体。抗原-IgG+K细胞杀死抗原，参与抗 肿瘤、器官移植、自身免疫损害、抗病毒等。NK（natural killer cell，自然杀伤细胞）非特异地直接杀伤靶细胞，不需抗原致敏、抗体参与、无MHC限制。靶细胞：肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体（如真菌

3、和寄生虫）、同种异体移植的器官、组织等。,淋巴细胞（HE/电镜）T细胞小B细胞大 NK细胞,MHC（major histocompatibility complex）主要组织相容性复合物,MHC基因：分I、II、III类。I和II类的产物具有抗原递呈功能，使T细胞激活和分化；III类基因产物为血清补体成分。MHC-类分子的分布：所有有核细胞表面（含血小板、网织红细胞）。淋巴细胞上类分子的密度最大，密度最低的为肌肉和神经组织。血清、初乳及尿液中有可溶性的类分子。,MHC-类分子,分布部位：仅于专职抗原递呈的细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、郎格汉斯细胞）、活化的T细胞、胸腺上皮细胞等表面。类分

4、子与I分子类的不同：糖蛋白，两条肽链均跨膜。类分子可结合较长的肽段（约1317个氨基酸残基）。,MHC分子的功能,1、参与加工与递呈抗原：内/外源性抗原吞噬细胞肽段+MHC-/II 抗原肽-MHC-/分子复合物。（二）参与T细胞的限制性识别：T细胞需识别抗原肽和MHC分子，即MHC限制性：CD8+T细胞需识别抗原肽和MHC-类分子（MHC-类限制性）；CD4+T细胞识别抗原肽和MHC-类分子（MHC-类限制性）,（三）参与T细胞在胸腺的发育。（四）诱导同种移植排斥反应（五）参与免疫应答的遗传控制,=二硫键，Fab(fragment antigen-binding),Fc(fragment cr

5、ystallized),IgG,IgD,IgA重链CH1-CH2间Fab的V与C之间存在另一个,轻链的C链有两种，重链的C链有五种，构成五种IgG,IgA,IgD,IgE,IgM.,V+C,V+C,V,C,V,CL,CH1,CH2,CH3,各类免疫球蛋白的特性和功能,2、单核细胞（monocyte）：吞噬细菌，白细胞之一3、巨噬细胞吞噬功能最强。肺肺巨噬细胞，CNS小神经胶质细胞，骨破骨细胞，肝巨噬细胞（Kupffer cell，枯否氏细胞）4、粒 细 胞噬酸、碱、中性粒细胞,扫描电镜，单核巨噬细胞吞噬E.coli,血涂片瑞氏染色：1-红细胞，2、3-噬中性粒细胞，4-噬酸性粒细胞，5-噬碱性

6、粒细胞,噬中性粒细胞a-d逐渐衰老，核分叶渐多,5、肥大细胞嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时，称肥大细胞，着 色：可被碱性染粒甲苯胺蓝。细胞因子：其中含有肝素、组织胺、5-羟色胺，免疫反应：肥大细胞上有IgE抗体Fc片段的受体，与IgE结合引起速发型过敏反应（炎症）：粘膜、消化道、呼吸道、皮肤等，如花生过敏等。,兔胸腺被膜结缔组织中的肥大细胞，RF：网状纤维细 CF：胶原纤维粗（8500 x）,一、神经内分泌系统对免疫系统的调节作用,脑（下丘脑、隔区、海马、杏仁核、大脑皮质）损伤，抑制免疫功能：脾细胞数量减少，淋巴细胞增殖及NK细胞的活性下降。左侧大脑皮层破坏，抑制大鼠T细胞增殖；右侧大脑皮

7、层破坏时，T细胞增殖增强。精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。,实验证据,神经系统下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素 CRF垂体分泌促激素 ACTH内分泌腺分泌激素 免疫细胞的功能 Glucocorticoid,淋巴细胞上的激素受体：TRH、SRIF、糖皮质激素、GH、PRL、TSH、GtH、E2、睾酮、Ach。激活的淋巴细胞的受体：Ad 受体、insulin受体。激素对免疫系统的影响：1、神经递质：促进：P 物质。NE经1、1 和2 受体增强免疫 应答，Ach经M受体增强免疫

8、。抑制：NE作用于2 受体抑制免疫应答。2、激素：促进：T3、胰岛素、PRL、GH、ADH、OXT、E2抑制：糖皮质激素、雄激素、PG,下丘脑激素：TRH、CRH、GnRH、GHRH：通过其靶腺激素起作用。生长激素 促进血液单核细胞上存在GH受体，GH可促进体外培养淋巴细胞的增殖；促进抗体合成、中性粒细胞分化、增加NK细胞活性和产生TNFa,examples,T3T4：是维持免疫系统功能所必需的。人淋巴细胞有T3受体。1）适量的T3可促进T细胞从胸腺流向外周血，2）利于T细胞和B细胞的分化。3）减弱小鼠产生抗体的能力，4）促进受辐射后豚鼠的胸腺再生，但大剂量则起相反作用，导致胸腺退化。,糖皮质

9、激素：是目前治疗重症自身免疫疾病中的首选药物，系统性红班狼疮（结缔组织病，青年女性多发）、类风湿（以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病）、艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）作用：显著抑制炎症反应，抑制中性粒细胞向炎症部位趋附，抑制其和单核细胞的吞噬功能及各种酶的释放，具有抗增殖及免疫抑制作用，对淋巴细胞有直接细胞毒作用，使NK细胞的数量以及IL-1和IL-2水平皆降低，抑制抗原抗体反应。,Aids V模型,胸腺激素：胸腺是免疫器官又是内分泌器官，胸腺分泌胸腺体液因子、促胸腺生成素等激素作用：控制T细胞成熟分化，参与细胞免疫。,内原性阿片肽：促进提高外周血中T细胞数量；促进抗体生成，促进IF

10、N-、IL-2的产生；增强NK细胞的杀伤力；增强巨噬细胞的吞噬能力。P物质：脑肠肽，促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力；增加抗体的分泌；提高T淋巴细胞的数量。,二、免疫系统对神经内分泌系统的调节,1、免疫细胞中的激素：胸腺分泌胸腺素 胸腺素已试用于胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤粘膜真菌病等免疫缺陷病。对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效。对麻风和重症感染的效果最为满意。T、B细胞：ACTH、GH、IGF1,2、免疫细胞中的细胞因子对内分泌的调节,GHRH GnRHIL-1 CRF interleukin TSH PRL,细胞因子对痛觉的调节,I

11、FN-（tumor necrosis factor）具有中枢镇痛作用，可被纳洛酮所阻断或反转。IL-2具有中枢和外周镇痛作用，被纳洛酮所阻断或反转。机理：IFN-，IL-2 内源性阿片肽的释放 镇痛,细胞因子对神经系统的调节,IL-1，IL-2，IL-6，IL-3，TNF，IFN-，IFN-，IFN-：对神经元的都具有营养作用，修复作用。IL-2：促进海马区Ach神经元活动并释放递质；大脑前额叶，脑干，下丘脑NE神经元活动增强。,可传播的抗感染介质,Cytokines：IL-10、TGF-b、TNF-binding proteinHormones：糖皮质激素、Ad、NE、a-MSHLocal effectors：Spermine精胺、PGE2、Fetuin胎球蛋白、Heat-shock proteins、Acute phase proteins,三、胃肠道系统与免疫细胞之间的作用,消化道有丰富的淋巴组织、内在神经丛和内分泌细胞构成复杂的神经-内分泌-免疫网络：内在神经元-肽类物质（P物质、降钙素基因相关肽）肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-HT、IL、NO抗原肥大细胞组胺内在神经元兴奋,四、神经系统-内分泌系统-免疫系统之间的调节途径：,中枢神经系统,内分泌系统,免疫系统,精神因素外环境因素,病毒、细菌、肿瘤,内环境的代谢物质、离子,