最新抗菌素合理应用.ppt
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1、抗菌药物的合理应用,南昌大学第一附属医院呼吸科张伟教授,一.抗菌药物合理应用原则,对病原菌有效;感染部位能达到有效浓度;兼顾病人生理、病理、免疫状况;药物经济学,二.临床常见抗菌药物,-内酰胺类抗生素氨基糖甙类大环内酯类喹诺酮类药物其它抗菌药物,-内酰胺类(-lactam)抗生素,青霉素类头孢菌素类非典型-内酰胺类,青霉素类,青霉素G半合成青霉素类半合成耐酶青霉素半合成广谱青霉素复合青霉素,青霉素G,主要使用在链球菌、脑膜炎双球菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等的感染,葡萄球菌及许多革兰阴性菌如大肠杆菌等大多耐药,半合成青霉素类,半合成耐酶青霉素:主要使用于产青霉素酶的葡萄球菌感染,主要品种有苯唑西林
2、、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林,成人每日2-4g。甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌(MRSA),半合成广谱青霉素:因对各种-内酰胺酶的稳定性差,临床使用逐渐减少阿莫西林:抗菌谱与氨苄西林相似,抗菌活性是氨苄西林的2倍,主要用于呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染。哌拉西林:对绿脓杆菌、肺炎克雷白菌等革兰阴性菌的抗菌活性相对较强,主要用于临床轻、中度感染,剂量8-16g/天。,替卡西林:对绿脓杆菌作用较好,对其它G-菌作用强于阿莫西林。阿洛西林:对G+,G-及部分厌氧菌均有良好抗菌活性,尤其对绿脓杆菌有明显疗效,成人每日4-6g。美洛西林:抗菌谱与阿洛西林相似,对绿脓杆菌抗菌活性较强,常用于
3、需氧及厌氧菌混合感染的腹腔和妇科感染,成人每日2-4g。,复合青霉素,一种半合成广谱青霉素加上一种半合成耐酶青霉素:克菌(阿莫西林250mg+双氯西林125mg)半合成广谱青霉素加上一种-内酰胺酶抑制剂,头孢菌素,一代头孢菌素:头孢唑啉,头孢拉啶二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢克罗三代头孢菌素:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢哌酮+舒巴坦四代头孢菌素:头孢匹罗、头孢吡肟,一代头孢菌素,对G+菌(除肠球菌、MRSA外)有良好作用,G-菌作用差对-内酰胺酶稳定性差半衰期短,不易透过血脑屏障有一定肾毒性常用品种:头孢唑啉,头孢拉啶,二代头孢菌素,兼顾G+及G-菌
4、-内酰胺酶稳定性增加血半衰期较短,无显著肾毒性常用品种头孢呋辛、头孢克罗,三代头孢菌素,G-菌作用强,G+作用大多较差-内酰胺酶高度稳定胆汁,脑脊液中浓度高基本无肾毒性常用品种:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢哌酮+舒巴坦,四代头孢菌素,细胞膜的穿透性更强-内酰胺酶稳定更强,亲和力低对球菌作用增强常用品种:头孢匹罗、头孢吡肟,其它-内酰胺类抗生素,头霉素类:抗需氧菌作用与头孢菌素类似;对厌氧菌作用强;适用于需氧、厌氧的混合感染,如盆腔、腹腔、妇科感染。常用品种:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦碳青霉烯类:抗菌谱最广,抗菌作用最强;对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假
5、单胞菌作用差。常用品种:泰能、美洛培能。单环酰胺类:对G-菌包括绿脓有强效,对G+菌、厌氧菌无效。主要品种:氨曲南(君刻单)氧头孢烯类:拉氧头孢(噻吗灵)、氟氧头孢,-内酰胺类使用注意事项,半衰期短,大多半衰期为0.52小时,需分次给药溶液易分解,现用现配。(青霉素在溶液中,很易形成青霉烯酸+体内蛋白 青霉噻唑蛋白 IgE结合 过敏性休克)(0.1%肾上腺素0.5 1.0m肌注)存在交叉过敏,氨基糖甙类,对G-菌有强效对部分G+菌(葡萄球菌)有效对厌氧菌无效,氨基糖甙类使用注意事项,碱性条件下抗菌作用强耳、肾毒性神经肌肉接头阻滞(不能静脉推),大环内酯类,对G-、G+菌抗菌活性不强主要使用在内
6、酰胺抗生素无效的非典型病原体:支原体,衣原体,军团菌等,喹诺酮类药物,是近年来发展最快的化学合成抗菌药物,作用于细菌的DNA旋转酶。对G+,G-菌均有较强的作用,对厌氧菌也有一定的作用。常用品种诺氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星、环丙沙星、甲氟沙星、左旋氧氟沙星、司巴沙星等,其它抗菌药物,磷霉素:是化学合成的广谱抗生素、作用于细胞壁合成的早期,分子量180,无抗原性,很少引起过敏。万古霉素(去甲万古霉素)对G+菌有强效,对G-菌无效。注意滴注速度,滴速过快可引起红人综合症。替考拉宁:新的糖肽类抗生素,半衰期长(27-37h),一天一次给药,仅用于G+菌感染。,抗真菌药物,两性霉素B,两性霉素B是目前
7、临床上抗真菌谱最广的抗真菌药物,对隐球菌、念珠菌、组织胞浆菌、毛霉菌均有较好抗菌活性,而部分曲菌耐药,主要药物学特点:,口服不吸收,组织浓度不高,脑脊液浓度仅为血浓度2-4%蛋白结合率91 95%t1/2为24h主要经肾缓慢排出,毒性大,寒战、高热、头痛、恶心、呕吐肝、肾损害以肾为主低钾,心律紊乱血小板减少,给药方法,见光易分解 避光逐渐增加剂量,开始1-5mg或0.020.1mg/kg,逐渐增至0.60.7mg/kg鞘内注射,开始0.05 0.1mg/次,逐渐增至0.5mg/次,最大不超过1mg/次给药先用注射用水;再加入5%的葡萄糖,不用盐水,每次静滴6h以上,静滴浓度不超过10mg/10
8、0ml有时需加1-5mgDXM及5%碳酸氢钠与5ml(PH4.2)鞘内注射浓度不超过25mg/100ml,并与DXM一起缓慢注射局部用药(超声雾化等)每次510mg,用蒸馏水,不能用生理盐水,氟康唑,对大多数念珠菌、隐球菌有较好疗效,对曲菌、毛霉菌大多耐药,主要药代学特点,口服吸收90%以上蛋白结合率11%脑脊液浓度为血浓度的60%80%经肾排泄t1/2 2737h,给药方法,一般第一天400mg,以后每天200mg,但真菌脑膜炎剂量一般需较大(400mg/天可持续给药23周),三.抗菌药物的耐药机理,产生灭活酶靶位改变摄入减少主动外运细菌缺乏自溶酶,对抗菌药物产生耐受性,二、抗菌药物的应用,
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