《特应性皮炎》PPT课件.ppt

《《特应性皮炎》PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《特应性皮炎》PPT课件.ppt（76页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、特应性皮炎（Atapic Dermatitis）,特应性皮炎（AD）-定义,又名异位性皮炎、遗传过敏性湿疹以剧烈瘙痒、皮肤干燥和皮疹为特征的慢性炎症性皮肤病有特定的湿疹临床表现外，本人或家族中可见明显的“Atopic”特点：1.有容易患过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性 皮肤病的家族性的倾向 2.对异种蛋白过敏 3.血清中IgE值高,田润梅、康克非 1989年1990年上海市部分中小学生 AD的患病率0.46%712岁 0.68%1318岁 0.12%顾恒等 1988年11月12月我国南、中、北部的不同城乡、地区620岁的年龄 78586人AD患病率0.69%男0.84%女0.51%顾恒等 200

2、2年11月12月在中国上海、沈阳、北京、天津、南京等10个城市 17岁儿童49241人 AD患病率3.07%男3.86%女2.20%,特异性皮炎（AD）-中国流行病学调查结果,一、目前对本病有遗传因素的认识 1.明确了本病其有遗传背景。这可解释家属史Atopy 的发病率为何增高等。,病因和发病机制,研究显示 1)父母一方有“异位性”(atopy)表现，50以上子女在2岁时有过敏症状；2)双亲均有“异位性”这种百分比上升至79。母亲“异位性”对子女影响大于父亲。3)成人期中等至严重程度的异位性皮炎的父母遗传给子女的比例均等，大约50。,一、目前对本病有遗传因素的认识2.明确了遗传所占的地位。多种

3、致敏基因的综合作用，不同的基因决定是否有皮损的表现，发病年龄及IgE的高低。而且是环境因素的共同参与。,病因和发病机制,一、目前对本病有遗传因素的认识 3.AD基因的认识刚起步，致敏基因未全部证实。AD患者高亲和力IgE受体的突变，来自母亲，并非父亲，造成子女的“异位性”。60异位性家庭因基因突变发生在染色体11q。,病因和发病机制,17异位性家庭具有相同的点突变(point mutuation),在高亲和力IgE受体基因的B亚组。这种高亲和力IgE存在于肥大细胞和单核细胞。,二、目前对本病皮肤病病理初步的认识 AD皮损病理检查显示 在急性期形成海绵状皮炎，即表现为海绵形成（表皮细胞间隙水肿）

4、，在慢性期变成银屑病样的皮炎。,病因和发病机制,各个时期看到真皮炎性细胞的浸润包括活化的淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞，充满颗粒的肥大细胞及小静脉内皮细胞的肥大。遗传的异常影响到了皮肤免疫系统，促成了上述组织的病理像。,AD发病机制的核心免疫功能异常 T淋巴细胞的活化，TH1/TH2失衡 皮损中IL-2,IL-4,IL-5,IL-10,IL-13 树枝状细胞（LC，IDEC），LC，IDEC上FCRI的表达 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞/肥大细胞释放组胺及炎性介质 慢性巨噬细胞活化 INF-水平 血清IgE水平,注：LC 朗格汉细胞 IDEC 炎症性树枝状表皮细胞,特应性皮炎（AD）免疫学发病机制

5、,病因和发病机制,三、AD免疫学异常发病机理1.T淋巴细胞与AD-人类TH1细胞及TH2细胞能分泌不同的细胞因子，其对细胞因子作出不同的反应-TH1细胞产生大量的-INF及IL-2与迟发型过敏 反应有关,TH2细胞产生少量的INF，但产生大量IL4，IL5及IL10，IL-13在体液免疫中发挥重要作用当出现特异抗原时，这两种类型的辅助细胞能使B细胞产生IgM、IgG、IgA,但是只有TH2细胞诱导IgE产生。,病因和发病机制,(1)AD皮损渗出物中含有大量的CD4淋巴细胞 CD4淋巴细胞可分化为TH1、TH2淋巴细胞，但主要转化成TH2，因此，认为TH2是引起免疫异常的重要细胞,病因和发病机制

6、,(2)T细胞所释放IL-4、IL-13等作用于B淋巴细胞，从而导致B淋巴细胞分泌IgE，结果是激发异常变应性炎症，导致患者血清IgE增高。,病因和发病机制,T细胞表面抗原CD30与AD的关系，有争议：但多数作者认为CD30是一种特异性T细胞活化标记物，并认为CD30与TH2分泌有关。目前研究证实，AD患者血清可溶性CD30水平是增高的，认为CD30可能与本病的发病机理有关。,病因和发病机制,2.IgE抗体与AD1)AD患者血清总IgE及抗原特异性IgE增高，伴有哮喘或皮肤试验阳性者IgE值更高，而且病程越长，IgE值更高2)在AD中LC表面只有与抗原特异性IgE抗体结合的受体，能将致敏原传递

7、给特异性T淋巴细胞,病因和发病机制,3)在AD中，T细胞所释放的IL4，IL13作用于B淋巴细胞，从而导致B淋巴细胞分泌IgE，导致AD血清IgE增高。,病因和发病机制,3.AD患者皮肤的血管白细胞的粘附功能的加强 机制：1)皮肤血管内皮细胞明显的肥大，并异常 表达ELAM-1 2)真皮的肥大细胞释放TNF诱导ELAM1 3)单核细胞或角阮细胞释放的IL1诱导 ELAM1及ICAM1表达。,病因和发病机制,4)T细胞所释放的IL4能强化ELAM1表达 5)嗜酸性粒细胞所释放IL1，TNF、IFN，可诱导ICAM1表达，同时IL4、IL1、TNF可诱导VCAM1表达。,病因和发病机制,结果：白细

8、胞粘附于血管，并且使炎症细胞游戈出血管外及周围组织，浸润于局部组织，导致皮炎的发生，并且进一步活化皮损内其它的T细胞，加重皮损的炎症反应,病因和发病机制,4.AD患者皮肤内活性细胞脱颗粒功能的加强 机制:1)肥大细胞具有间歇性脱颗粒作用，P物质，一种由皮肤神经释放的神经肽，能使皮肤的肥 大细胞脱颗粒，该机制非常有助于解释心理压 力与AD皮肤炎症之间密切的关系，肥大细胞的 产物亦造成AD皮肤的表皮增值。,病因和发病机制,2)嗜酸细胞在组织中的脱颗粒作用，所释放的嗜酸颗粒晶状核心中的多肽亦能使肥大细胞脱颗粒。,病因和发病机制,四、目前对本病系统免疫的认识 1.免疫的亢进：并发哮喘、过敏性皮炎、药疹

9、、血管性水肿的机率高，对多种食物和吸入物 的过敏。高IgE血症、B淋巴细胞的增多。皮肤中各种Ig和补体的沉积。2.免疫的抑制：易患病毒、细菌、霉菌感染，如疱疹性湿疹。,病因和发病机制,五、目前对于本病瘙痒现象的认识1.肥大细胞所产生的物质对于炎症及瘙痒的作用十分明显。2.肾上腺受体阻断理论：患者肾上腺受体功能的减退，产生CAMP的量明显降低，对去甲肾上腺素和乙酰胆碱介质活性的抗衡能力锐减，引起去甲肾上腺素和乙酰胆碱对皮肤刺激作用将持续存在，普通抗组胺无效。,病因和发病机制,五、目前对于本病复发性的认识：1.病情恶性循环的持续存在的几个关键步骤：T淋巴细胞活性增高；朗格罕细胞的超常兴奋；细胞免疫

10、的缺陷；B细胞的过量形成。,病因和发病机制,2.激发因素的探讨空气变应原：属尘螨，LC表面特异的IgE可以递呈尘螨抗原微生物：卵圆形糠秕孢子菌：在体外能诱导出淋巴细胞的增殖反应HSV感染：kaposi水痘样疹。金黄色葡萄球菌与超抗原：加重AD皮损,病因和发病机制,金葡菌在湿疹、特应性皮炎病人皮肤定植显著增加 定植（colonization）微生物在宿主上定居、生长、繁殖的现象称为定植定植细菌通常称为正常菌群金葡菌属暂住菌，多从环境污染暂时定植于皮肤,湿疹与特应性皮炎,SEASEBTSST-1,APCs角化细胞,TNF-IL-1,炎症,激活B淋巴细胞,抗超抗原IgE抗体,嗜碱性细胞肥大细胞,炎症

11、,抑制皮损炎症细胞凋亡,炎症持续,作用于CLA+T淋巴细胞,T细胞增殖,炎症,食物：避免摄入特定的食物后，可降低血中的组织胺释放因子的浓度心理压力：支配AD皮肤的神经因子（VIP与P物质）的失衡可能与AD异常的皮肤血管活动反应有关,病因和发病机制,（本病起病早，病程演进贯穿不同的年龄，临床上分为三个阶段）婴儿期（2月2岁左右）1.多于生后2个月开始，也有1个月或半岁发病的，常见于肥胖婴儿。2.初起自两颊、前额为红斑基础上的丘疱疹，如细砂状，因痒而擦致疱破、糜烂、渗出、伴鳞屑、结痂。,临床表现,3.散在成密集分布，界限不清，严重时除鼻、口周外，整个面部均可受累。损害广泛有时可延及头皮，表现为白色

12、磷屑或脂性黄痂，有时延及耳部，常伴细菌感染，表现为糜烂、溢脓、裂隙。,临床表现,4.附近淋巴结肿大5.伴阵发性瘙痒，常哭吵不宁 病情波动大，出牙、预防接种、呼吸道感染、气候突变时病情就常恶化。如此反复，半数以下的病例到18月后皮疹逐渐减轻，部分婴儿逐渐发展至儿童期。,临床表现,儿童期（410岁）于4岁湿疹缓解12年后发病，或无婴儿期病史而在4岁初发，少数由婴儿迁延而来。此期皮疹除继发感染或急性发作外，主要倾向于亚急性状态，有二种类型，湿疹型和痒疹型。,临床表现,局限性分布 弥漫性分布局限性多发生于肘窝、腘窝，为红斑丘疹覆以磷屑薄痂以后苔藓变，少数限于腕、踝、手背，小腿、肩背表现为钱币状湿疹。,

13、湿疹型,弥漫性以四肢伸侧为主，常累及整个上下肢，为棕红色丘疹、丘疱疹、密集成片，抓破后形成糜烂，反复搔抓皮肤肥厚并有较多渗出。,2.痒疹型为米粒或蚕豆大小红色丘疹、干燥散在四肢伸侧病程慢性，有季节性发作,青少年期（1223岁）1.皮疹基本上是儿童期的延续，病症减轻，更趋干燥。2.分布时局限于肘窝腕、手背、足背、外生殖器，也可泛发面、颈、四肢伸侧，甚至全身表现为慢性湿疹或皮肤扁平丘疹融合成苔藓样斑片的播散性神经性皮炎。有明显的浸润增厚。,临床表现,1.干皮症：国外认为皮肤干燥是AD患儿具有特异性表现，皮肤干燥附有糠秕样细屑，常以四肢伸侧为主，冬季突出，3/4病例可伴此症。,伴随的症状,2.鱼鳞病

14、：本病中50人伴有AD史及寻常型常见3.掌纹症：特别是鱼际、小鱼际处和指掌间面皮肤纹理细小特别多而深，又干燥常伴鱼鳞病,4.毛周隆起：在AD有一定特征性，表现为毛囊口针尖大小的肤色丘疹5.唇炎：上唇唇炎均为沟口状综合征，可伴有纵形裂隙（发病率不高，仅3左右）,伴随的症状,6.毛周间角化：与AD有关7.手部皮炎：AD患者中70有手部皮炎，特别在冬季易招致开裂出血,伴随的症状,8.白色糠疹：以面部为主，和手背部椭圆形或圆形的色素减退斑，边界局限，上附细小鳞屑，在儿童期突出9.眶周黑晕：非特异性表现,伴随的症状,10.框下折痕：下框周有一条或二条折痕，外 国人或蒙古人多见11.乳房湿疹：一侧或二侧，

15、苔藓变或渗出性湿疹表现,伴随的症状,1.眼睛：过敏性结膜炎，白内障等2.胃肠道症状：呕吐、腹痛、腹泻3.Atopic荨麻疹：属I型变态反应,与Atopy有关的表现,4.即刻型药物反应：荨麻疹、休克、喉头水肿5.虫咬皮炎：型变态反应和变态反应症状明显6.偏头痛：与Atopic有关,与Atopy有关的表现,主要特征 1.瘙痒性、慢性、复发性皮炎 典型的皮损形态和分布-婴儿期、儿童期：主要为面部受累，四肢伸侧炎性渗出性湿疹样皮炎-青少年、成年期：主要分布于四肢屈侧或伸侧苔癣样化皮损,诊 断,2.个人或家族中有遗传过敏史（哮喘、过敏性鼻炎及异位性皮炎）,主要特征,次要诊断1.与遗传有关：早年发病；干皮

16、症；鱼鳞病；掌纹病；毛周角化症2.与遗传有关：即刻I型变态反应血管性水肿；过敏性结膜炎；食物过敏；血清IgE增高,诊 断,次要诊断3.与免疫缺陷有关：病毒感染单纯疱疹 细菌感染金葡菌感染4.与生理及药理反应相关：白色划痕 面色苍白5.其他：病程受环境和情绪因素影响,诊 断,诊断标准：凡符合主要症状二项可诊断为AD，或第一项基本特征和三项（每项中一点）次要特征之一，也可诊断AD。,诊 断,患者必须在过去12月内有皮肤瘙痒病史 加上下列3条或3条以上的标准：-起病年龄2岁-屈侧皮肤受累的病史，包括肘窝、腘窝、踝前或围绕颈周（10岁以下儿童包括颊部）-皮肤干燥病史-其他特异性疾病的个人史，如：哮喘或

17、过敏性鼻炎-屈侧可见湿疹（或4岁以下儿童颊部/前额和远端肢体湿疹,Williams特异性皮炎（AD）的诊断标准,1.精神疗法：多解释、多安慰、少厌烦、少打骂等。2.去因疗法：尽可能早期认识激发因素（衣服、食物、吸入物、药物、接种、劳累、紧张、激动、病毒感染），尽早地进行合适的干预措施，避免皮损加重。,治 疗,3.内用疗法抗组织胺药：具有止痒镇静和消炎作用第一代抗组胺药：抗H1受体体阻滞剂：非那根、酮替酚、扑尔敏、多虑平、苯海拉敏等效果可，但对中枢神经系统作用强,治 疗,第二代抗组胺药：开瑞坦（糖浆），仙特敏（滴剂，氯马斯丁糖浆等）,3.内用疗法抗炎症介质类：安太乐，赛庚啶，具有抗H1受体5羟色

18、胺及迟缓激肽顺而宁抑制LT（白三烯）需要时合用H2受体药物甲氰咪胍等,治 疗,抗纤维蛋白溶酶剂：6氨基乙酸，2g，每日34次，有一定的抗炎效果（10岁以下儿童每日100mg/kg分34次口服生地：提取物作针剂静脉注射或肌肉注射，也可煎服，30g/d，有相当明显的抗炎效果，但止痒效果不明显,治 疗,免疫调节剂：胸腺肽、卡介苗、免疫核糖核酸、干扰素、转移因子等可试用皮质激素类：不主张用，但对皮损急性广泛，一般疗法无明显效果者，可短期应用,治 疗,3.内用疗法脱敏疗法：尚有议论丙种球蛋白：仅用于合并有疱疹病毒感染者免疫抑制剂：环孢菌素，治疗严重AD，目前应用仍在实验阶段。霉酚酸脂：新的抑制剂（国外）

19、特别适合于糖皮质激素或环孢菌素常规治疗复发患者，具有较高的安全性。（国内对儿童不主张用）,治 疗,4.外用疗法皮质激素：选择中低效价的品种为宜抗生素：局部应用百多帮（莫匹罗素），对金葡菌的特异性的高效抗菌作用是通过分解细菌tRNA合成酶而抑制蛋白质合成其他：糠馏油，煤焦油、硫酸锌铜等,治 疗,5.UVA或UVB照射：可抑制肥大细胞脱棵粒，杀菌，减少LC提呈抗原6.国外应用强效免疫抑制剂治疗特应性皮炎，0.03%-0.1他克拉莫可软膏,抗组胺皮质类固醇 免疫抑制剂（他克莫司、环孢素）,特异性皮炎（AD）的治疗,特异性皮炎（AD）,病理,炎症反应,屏蔽功能降低,治疗方法,减少抗原刺激,化学疗法,滋润护理,UV治疗,外用制剂,外用皮质类固醇外用免疫调节剂（TIM）,系统用药,Thank You,