异体输血给人体造成的重要危害.ppt
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1、科学合理使用各种血液制品确保临床输血治疗安全有效,孙波青医附院输血科,输血历史,经历了古代输血-生理学输血时代免疫学 输血时代现代输血时代,输血医学:是典型的医学与工程技术科学的结合,它以医学遗传学、血液免疫学、血浆与血细胞生化学、生理学、细胞组织学,以及血液动力学与流变学等多个学科为基础,应用现代科学技术与工程方法研究血液各种成分离体后的生化学、组织学与生理学的变化和对策;弄清通过血液可能发生的各种不良反应和传染的疾病并提出防治办法;研究开发与应用血液制品和血液代用品;不断革新采血、分血与临床输血的技术及用具,研究适当的临床输血指征等,最终达到临床最大限度的安全、有效、方便与经济输血的目的。
2、,未来输血医学:可以使用红细胞替代品,血小板替代品,经过细菌灭活的血液成分,使用造血生长因子来刺激一般献血者体内不同血细胞的生长,使用快速、高效的设备来采集这些细胞,具有利用酶化学方法把红细胞转化成O型,避免库存不能满足需要的问题;能够利用分子学技术探察红细胞基因型,能够在未来的血液成分实验室中通过复杂的分子工程技术来生产神奇的血液成分,用于输血或基因治疗。尽管在这些事物中必定充满了挑战,但未来非常具有潜力。,输血与医学,输血是最早获得成功的组织移植输血是医学发展史上的重要里程碑输血是现代医学的重要支持手段输血是未来医学的重要载体,输血医学作为以实验室为中心的关注血液血清学方面的学科已发展演变
3、成强调患者医护的临床学科。,输血的危险性,输血是急救和多种疾病治疗中不可缺少的手段之一,但是输血决不是“有益无害”,它可以引起许多不良反应,有时甚至十分严重,如果不科学合理使用各种血液制品,就会危及病人生命。,异体输血给人体造成的危害,血液成份多样性、复杂性(目前已知)红细胞血型26个,抗原400多个白细胞除与红细胞有相同抗原外,粒细胞、淋巴细胞都有各自不同的抗原。血小板有多个特异血型系统和不同的抗原。,异体输血给人体造成的危害,血浆蛋白有100多种,其中白蛋白有25种类型,血清蛋白有20多个血型系统。各种酶和抗体也有各自的异质性。总计:全血抗原表现型约1017人类除单卵双生外,几乎无完全同型
4、者 每一种抗原可能使输血者产生相应抗体引起输血的免疫反应。,异体输血给人体造成的危害,1、输血反应:(1)免疫抑制作用:抵抗力 感染率 癌瘤复发率,生存率。(2)发热反应:高烧、寒颤、头痛、呕吐(3)过敏反应:荨麻疹、支管痉挛、休克、死亡(4)溶血反应:Hb尿、黄疸、贫血、肾衰、DIC,异体输血给人体造成的危害,(5)微聚物肺栓塞和ARDS:ARDS死亡率50%。(6)紫癜和出血:免疫性血小板减少性紫癜;出血(库血缺凝血因子)。(7)移植物宿主病(GVHD)死亡率高,约0.1%发生率。,异体输血给人体造成的危害,(8)其它副作用:抗凝剂过量:出血。低钙惊厥:手足搐搦,抽风,脑缺氧。高血钾:心率
5、减慢,心肌收缩力,心跳骤停。酸中毒:对各重要脏器都有损害。盐水过量,水钠储留,心衰,肺水肿,输血中的白细胞免疫反应,含白细胞(淋巴细胞)对病人不利非溶血性发热性输血反应(FNHTR)输血相关急性肺损伤(TRALI)血小板输注无效输血相关移植物抗宿主病(GVHD)输入白细胞和恶性肿瘤的关系 复发率增高 可能是促进肿瘤生长的因素输入白细胞和细菌感染并发症的关系 减少此类不良反应相关技术 血液制品滤除白细胞和辐照技术,移植物抗宿主病,病因:有免疫缺陷患者接受带有活性白细胞的血液制品,以及接受组织型(HLA)相合者(常为有血缘关系的亲属)提供的血液。输入大量新鲜的、含有活性淋巴细胞的血液制品。症状和体
6、征:移植物抗宿主病一般发生于输血后10-12天,其特有表现为:发热、皮疹和脱屑、腹泻、肝炎、全血细胞减少。治疗:无特定治疗方法,以支持治疗为主。,移植物抗宿主病易感人群,免疫功能低下 先天性免疫缺乏 早产儿、新生儿 接受大剂量化疗、放疗的肿瘤患者近亲输血(有血缘关系)输注大量“热血”和新鲜血的患者,输血相关移植物抗宿主病的诊断,病史、输血史典型症状实验室检查:找到异体淋巴细胞发病率:0.1-1%死亡率:90-100%,移植物抗宿主病的预防,尽可能不输新鲜血不用、慎用亲缘关系的血液r射线照射,去除淋白细胞活性血液制品滤除白细胞和辐照技术自身输血,(19912001)10例病例的一般特点 年龄 性
7、别 输血原因 血单位 献血者 生存时间病例1 67岁 男 冠状动脉搭桥 7 儿子 27天 病例2 22岁 女 子宫切除术 1 姐妹 6天病例3 1个月 男 子自身免疫姓溶贫 3 表兄 50天病例4 30岁 男 股动脉修补术 4 表兄妹 3天病例5 65岁 男 肾动脉瘤切除术 5 无关系 10天病例6 64岁 男 冠状动脉搭桥 2 儿子 8天病例7 25岁 女 贫血 2 表姐妹 14天病例8 51岁 男 二度创伤流血 儿子 60天病例9 57岁 女 乳腺改良根治术 2 儿子 20天病例10 60岁 男 髋膝骨折及矫正术 8 儿子和女儿 7天,输血相关急性肺损伤(TRALI),症状及体症 输血后1
8、4小时出现急性呼吸衰竭伴发热 胸片示肺部弥漫性阴影,心脏不扩大,血 管无出血发病机理 输入血浆中含有抗白细胞抗体 受血者体内含有抗白细胞抗体,输血相关急性肺损伤(TRALI),血氧不足的急性肺损伤(ALI)在X线胸片(CXR)上显示两侧弥漫浸润发生在输血后1-6小时内无明显的循环系统超载无先前已有肺损伤与其他引起的ALI的病因没有时间上的联系临床诊断大部分在96小时内消退,5-10%死亡,输血相关急性肺损伤(TRALI),发病机理 激活的白细胞粘附于肺毛细血管内皮,释放炎性介子吸引粒细胞导致肺循环粒细胞不断聚集释放ROS、蛋白水解酶、血管活性物质及PAF引起血管收缩、血管壁通透性增加,末梢血管
9、堵塞,引起肺水肿、肺组织损伤。预防 输注不含抗白细胞抗体的血液 输注滤除白细胞的血液,输血界为什么没有采取措施预防TRALI?,只有65-90%的病例牵涉抗体。即使输注可致病的抗体,大多数患者也不会发病。白细胞抗体很常见(10-20%的女性献血者),但TRALI较少见(大约1:5,000)。淘汰政策可能影响血液供应。,英国的解决办法:,基于2001-2002年的数据显示60%的TRALI病例涉及FFP,英国从2003年10月开始以男性献血者为主的血浆来源。2004年1月后就没有再报道归咎于血浆的TRALI。目前已开始只用男性献血者血浆来悬浮混合血小板。数据很有启发性,但属回顾性研究而且样本数量
10、较小。2006年秋季在ISBT(国际输血协会)和AABB(美国血库协会)发表的SHOT2005年数据,进一步证实使用男性为主的血浆之效果。,减少TRALI的策略,血液产品的合理使用选择使用男性血液记录献血者的输血或妊娠史对HLA和HNA(人类粒细胞抗原)抗体的检测 其他全血分离的混合血小板血小板添加液有机溶剂/表面活性剂处理的血浆,免 疫 因 素 按时间与免疫状态分类,按时间与免疫状态分类,按 血 液 成 份 分,异体输血传染的疾病,(1)病毒性经血传染疾病A.肝炎病毒 F.人类细小病毒B.巨细胞病毒 G.雅克氏病毒C.EB病毒 H.单纯疮疹病毒D.麻疹病毒 I.艾滋病毒E.成人T细胞白血病病
11、毒(美国最近还爆发了可经血传播的西尼罗河病毒),SARS和血液安全,研究证实患者发病一周左右血液中就可发现SARS冠状病毒。目前WHO已经提出预防经书血传播SARS病毒的意见,依据SARS潜伏期。1.SARS疫区来的人以及和SARS患者有密切接触史者三周内不能献血.2.可能感染者三周内不能献血。3.疑似患者者一月内不能献血。4.SARS患者治愈后三月内不能献血。,异体输血传染疾病,(2)非病毒性经血传染疾病A.梅毒 F.丝虫病B.疟疾 G.巴贝虫病C.斑疹伤寒 H.锥虫病D.沙门氏菌 I.麻风E.布鲁氏菌,2、输血传染疾病(异体输血和主要危险),不洁输血器械即给输血者传染,也给献血者传染。我国
12、部分地区献血者中丙肝阳性率20-36%。河南文楼村2000多人中抽样化验艾滋病,阳性率:第一次10/11,第二次80/140。,2、输血传播病毒感染的风险,输血风险主要来自:常规筛查病毒的漏检:病毒感染者“窗口期”献血 病毒变异 免疫沉默性感染 人工操作错误某些已知病毒未检测:如CMV,B19,HTLV,Prion等 未知病毒:出现新病毒,如WNV,SARS?,检测窗口期,HCV漏检率,日本0.26%美国0.02%加拿大0.20%上海0.20.4%,美国输血相关病毒感染机率1:34000(其中1/1000死亡)中国上海1:21200,美国生活风险(年死亡机率),主动生活风险吸烟 1:200驾驶
13、汽车 1:10,000摩托车比赛 1:50赛马 1:740怀孕 1:4,350,被动生活风险交通意外 1:20,000地震 1:588,000流行感冒 1:5000PTCA 1:200 术后感染 1:1,200 输血感染 1:34,000,现行对策,推行无偿献血(安全性增加5-10倍)严格筛选血液提倡科学合理用血社会保障制度根本对策血液制品病毒灭活血液制品替代品人造血的研究,临床输血原则,1.能不输血,尽量不要输血。2.可不输全血的,不输全血。3.可不输新鲜血的,不输新鲜血。4.大力开展成分输血、自身输血,做到科学合理用血。要做到“不可替代时选择”原则、满足生理需要原则、风险规避原则。,(1)
14、防止产生各种不良反应和各种疾病的传播。(2)杜绝“营养血”、“人情血”、“无效血”、“安慰血”的输注,节约宝贵血源。(3)严格掌握输血适应症。要明确血液制品是药品,绝非“营养品”。,能不输血,尽量不要输血,2000年10月1日卫生部颁布实行临床输血技术规范,严格规范了临床输血治疗,为科学合理用血提供了依据。,手术及创伤输血指南浓缩红细胞用于需要提高血液携氧能力,血容量基本正常或低血容量已被纠正的患者。低血容量可配晶体液或胶体液应用。1、血红蛋白100g/L,可以不输。2、血红蛋白70g/L,应考虑输。3、血红蛋白在70-100g/L之间,根据患者贫血程度、心肺代偿功能、有无代谢率增高以及年龄等
15、因素决定,血小板用于患者血小板数量减少功能异常伴有出血倾向或表现。1、血小板计数100109/L,可以不输。2、血小板计数50 109/L,应考虑输。3、血小板计数在50-100 109/L之间,应根据是否有自发性出血或伤口渗血决定。4、如术中出现不可控渗血,确定血小板功能低下,输血小板不受上述限制。,血小板的预防性输注作为侵入性检查(如腰椎穿刺,经皮肤的导管植入,肝穿刺等)应将血小板提升到50 x109/L(骨髓穿刺例外)腹部手术(如剖腹产、阑尾切除等)应将血小板提升到50 x109/L;关键部位的手术(如脑,眼科,脊柱,某些泌尿外科手术)应将血小板提升到100 x109/L。,新鲜冰冻血浆
16、(FFP)用于凝血因子缺乏的患者。1、PT或APTT正常1.5倍,创面弥漫性渗血。2、患者急性大出血输入大量库存全血或浓缩红细胞后(出血量或输血量相当于患者自身血容量)。3、病史或临床过程表现有先天性或获得性凝血功能障碍。4、紧急对抗华法令的抗凝血作用(FFP:5-8ml/kg)。,不应将血浆作为液体补充以纠正低血容量,血浆传播HIV,肝炎病毒B、C和其他输血传播疾病的危险和全血相同在治疗低血容量时,没有资料证明血浆的治疗效果比晶体液或胶体液好血浆较贵,晶体液较便宜且没有传播传染病的危险,全血用于急性大量血液丢失可能出现低血容量休克的患者,或患者存在持续活动性出血在,估计失血量超过自身血容量的
17、30%。回输自体全血不受本指征限制,根据患者血容量决定。,注:红细胞的主要功能是携带氧到机体的组织细胞。贫血及血容量不足都会影响机体氧输送,但这两者的生理影响是不一样的。失血达总血容量30%才会有明显的低血容量表现,年轻体健的患者补充足够液体(晶体液或胶体液)就可以完全纠正其失血造成的血容量不足。全血或血浆不宜用作扩容剂。血容量补足之后,输血目的是提高血液的携氧能力,首选红细胞制品。晶体液或并用胶体液扩容,结合红细胞输注,也适用于大量输血。,注:无器官器质性病变的患者,只要血容量正常,红细胞压积达0.20(血红蛋白60g/L)的贫血不会影响组织氧合。急性贫血患者,动脉血氧含量的降低可以被心输出
18、量的增加及氧离曲线右移而代偿;当然,心肺功能不全和代谢率增高的患者应保持血红蛋白浓度100g/L以保证足够的氧输送。,注:手术患者在血小板50 109/L时,一般不会发生出血增多。血小板功能低下(如继发于术前阿斯匹林治疗)对出血的影响比血小板计数更重要。手术类型和范围、出血速率、控制出血的能力、出血所致后果的大小以及影响血小板功能的相关因素(如体外循环、肾衰、严重肝病用药)等,都是决定是否输血小板的指征。分娩妇女血小板可能会低于50 109/L(妊娠性血小板减少)而不一定输血小板。因输血小板的峰值决定其效果,缓慢输入的效果较差,所以输血小时应快速输注,并一次性足量使用。,注:只要纤维蛋白原浓度
19、大于0.8g/l,即使凝血因子只有正常的30%,凝血功能仍可维持正常。即患者血液置换量达全身血液总量,实际上还会有三分之一自体成分(包括凝血因子)保留在体内,仍然有足够的凝血功能。应当注意,休克没得到及时纠正,可导致消耗性凝血障碍。FFP的使用,必须达到10-15ml/kg,才能有效。禁止用FFP作为扩容剂,禁止用FFP促进伤口愈合。,内科输血指南红细胞:用于红细胞破坏过多、丢失或生成障碍引起的慢性贫血并伴缺氧症状。血红蛋白60g/L或红细胞压积0.2时可考虑输注。,血小板:血小板计数和临床血症状结合决定是否输注血小板,血小板输注指征:血小板计数50109/L一般不需输注 血小板计数在10-5
20、0109/L之间,根据临床出血情况决定,可考虑输注血小板计数10者为输注有效,新鲜冰冻血浆:用于各种原因(先天性、后天获得性、输入大量陈旧库血等)引起的多种凝血因子、或抗凝血酶缺乏,并伴有出血表现时输注。一般需输入10-15ml/kg体重新鲜冰冻血浆。,新鲜液体血浆 主要用于补充多种凝血因子(特别是因子)缺陷及严重肝病患者。普通冰冻血浆主要用补充稳定的凝血因子。,洗涤红细胞 用于避免引起同种异型白细胞抗体和避免输入血浆中某些成分(如补体、凝集素、蛋白质等),包括对血浆蛋白过敏、自身免疫性溶血性贫血患者、高钾血症及肝肾功能障碍和阵发性睡眠性白细胞白尿症的患者。,机器采浓缩白细胞悬液 主要用于中性
21、粒细胞缺乏(中性粒细胞0.5 109/L)、并发细菌感染且抗菌素治疗难以控制者,充分权衡利弊后输注。(还未证明输注白细胞有临床价值)目前,粒细胞制品常规应用15-30GY剂量的-射线照射以避免GVHD的发生.,冷沉淀 主要用于儿童及成人轻型甲型血友病,血管性血友病,纤维蛋白质缺乏症及I缺乏病患者,严重甲型血友病需加用因子浓缩剂。,全血 用于内科急性出血引起的血红蛋白和血容量的迅速下降并伴有缺氧症状。血红蛋白70g/L或红细胞压积0.22,或出现失血性休克时考虑输注,但晶体液或并用胶体液扩容仍是治疗失血性休克的主要输血方案。,世界卫生组织认为,科学合理应用血液和血液制品就是输注安全的血液制品,仅
22、用于治疗可导致病人死亡或引起病人处于严重状况而不能用其他方法有效预防和治疗的疾病。,在决定为病人作出使用血液和血液制品之前,问自己下列问题1、我期望病人的临床情况获得什么样的改善?2、我是否可以减少失血来减少病人对输血的需求?3、在决定输血前是否还有其它的治疗方法,如使静脉替代液体和氧气?,4、该病人输血特定的临床或实验室指标是什么?5、对该患来说通过血液制品传播HIV、肝炎、梅毒和其它感染因子风险有多大?6、对于这一特定病人输血的好处是否超过了危害?7、如果在此时没有血是否还有其它代办法?8、如发生急性输血反应,有经过训练的医务人员监测此患者并立即作出反应吗?9 我已在患者的病历中和血液申请
23、表中记录我输血的决定和理由了吗?,最后,如果有疑问,请问自己下列问题:如果血液是为我自己或我的孩子所用,我会接受输血吗?,决 定 输 血 的 因 素,评估项目 评估内容失血:1、外出血 2、内出血:非创伤性-如胃溃疡、脉管曲张、异位妊娠、产前出血、子宫破裂 3、内出血:创伤性-如胸、脾、骨盆、股骨等损 伤出血溶血:免疫性溶血、疟疾、败血症、DIC凝血机制障碍:1、出血倾向:创面渗血不止、齿龈出血、紫癜 2、实验室检查:PT、APTT延长心肺情况和组织缺氧:脉率、血压、呼吸频率、毛细血管再充盈、外周 脉搏、肢体温度、呼吸困难、心力衰竭、心绞痛、知觉水平、排尿量贫血的评估:1、临床:舌、手掌、眼、
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