《抗精神失常药药学》PPT课件.ppt

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1、第十七章抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders,目的要求,1.掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。2.熟悉其它抗精神失常药物（非典型抗精神病药、碳酸锂、米帕明）的作用特点、临床应用。,精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,发病率 精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%-1%。我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类

2、氯丙嗪*,硫杂蒽类 氯普噻吨,非典型类 利培酮等,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳酸锂*,米帕明*氟西汀,苯二氮卓类 丁螺环酮,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,脑内DA系统功能亢进脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,抗精神病药,氯丙嗪*奋乃静硫利达嗪,氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠灵wintermine）,主要阻断脑内多

3、巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能,中脑皮层：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动,氯丙嗪药理作用,氯丙嗪药理作用,1、抗精神病作用,镇静、对行为的影响 神经安定作用,消除阳性症状 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,2、镇吐作用,作用强。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体,大剂量则直接抑制呕吐中枢,3、对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,

4、降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,氯丙嗪药理作用,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）,氯丙嗪药理作用,生长缓慢,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢,90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,治疗精神分裂症呕吐和顽固性呃逆人工冬眠,氯丙嗪临床应用,治疗精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、

5、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,人工冬眠,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压,植物神经系统：,氯丙嗪不良反应,一般不良反应,锥体外系反应,药源性帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍,2.锥体外系反应,用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。,烦躁不安，反复徘徊；,一般1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。,迟发性运动障碍,(迟发

6、性多动症),DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放,锥体外系反应,氯氮平治疗,氯丙嗪不良反应,过敏反应:,惊厥、癫痫,皮疹、肝损、粒细胞减少,药源性精神异常,内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢,急性中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。,硫杂蒽类 氯普噻吨,丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似，有抗抑郁作用,选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，但锥体外系副作用大 易引起药源性抑郁症,其他药物,非典型抗精神病药,5-HT/D2混合受体拮抗剂：氯氮平：粒细胞缺乏舒必利利培酮,典型和非典型抗精神病药的比较：,受体作用范围症状改

7、善情况 阳性、阴性症状不良反应的发生,精神分裂症治疗的三个阶段,1、急性治疗期 控制、稳定症状2、巩固治疗 26月3、维持治疗（康复期治疗）康复期维持药物治疗 心理治疗 家庭、社会治疗,一、抗躁狂药,抗精神病药抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（lithium carbonate）,第二节 抗躁狂抑郁症药,碳酸锂（lithium carbonate）,History,1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人,1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定,至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物,1817年发现。原先用于治疗痛风,碳酸锂（lithium ar

8、bonate）,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制：抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。,体内过程,口服吸收快而完全,脑、甲状腺、骨组织浓度高。,无代谢变化,肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出,吸收,分布,代谢,排泄,临床应用,治疗躁狂症躁狂抑郁症,精神分裂症的躁狂兴奋,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透,惊厥、昏迷、意识障碍，甚至死亡,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低

9、落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。,抗抑郁药,1950s年代末始应用，此前，主要电休克治疗抑郁症,1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）,1970s年代出现四环类抗抑郁药,1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,药物分类,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,米帕明（imipramine，丙米嗪）*,多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,三环类抗抑郁药Tricycle antidepress

10、ants,TCAs,米帕明药理作用,中枢神经系统:,抗抑郁作用,机制：抑制NA、5-HT再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,米帕明临床应用,治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好,遗尿症,焦虑和恐怖症可能与5-HT有关,TCAs阻断不同的受体可能的不良反应,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损1受体阻断：体位性低血压、头昏、嗜睡 H1受体阻断：镇静、体重增加,NA再摄取抑制药,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,强效选择性NA摄取抑制药,轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症,选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优,思考题,简述氯丙嗪的药理作用与临床应用长期大量应用氯丙嗪最常引起的不良反应是什么？为什么？为什么左旋多巴不能对抗氯丙嗪引起的锥体外系反应？为什么不能用肾上腺素对抗氯丙嗪过量或中毒所致的血压下降？氯丙嗪抗精神病的作用机制是什么？,