《抗栓治疗及展望》PPT课件.ppt

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1、抗栓治疗概况及展望,内容概要,血栓栓塞的病理生理和防治原则动脉血栓的治疗静脉血栓的预防和治疗新型抗凝药物问题与挑战,Virkows Triad(1847)内皮损伤血流改变高凝,Fibrin,Platelets,RBCs,White Thrombus,Fibrin,Platelets,RBCs,Coagulation(red)Thrombus,高流速低流速,动脉血栓和静脉血栓,RBCs,red blood cells.,个体预防个体血栓栓塞危险性评估根据危险性制定血栓预防方案分组预防依据患者特点分入不同组别对各组患者进行血栓预防,血栓预防策略,血栓危险因素很难界定，且应根据疾病种类及病程而有所不

2、同预防治疗复杂性(不同危险因素会产生相互作用)个体危险性评价及血栓预防的临床益处尚未得到肯定无法证实哪些患者无需进行血栓预防障碍：患者依从性不足,强烈推荐进行分组血栓预防,血栓预防的个体化,血栓防治原则,危险分层,治疗选择,治疗决策,评价标准,针对病理生理机制,平衡获益/风险,死亡率、安全性,fondaparinux,抗栓药物及作用机制,VKA,内容概要,血栓栓塞的病理生理和防治原则动脉血栓的治疗静脉血栓的预防和治疗新型抗凝药物问题与挑战,血小板活化,血栓,损伤,血小板聚集,凝血酶生成,凝血酶活化,AspirinTiclopidineClopidogrel,IIb/IIIa blockers,

3、HeparinLMWHPentasaccharideWarfarin,LMWHHeparinDTI,动脉血栓栓塞的治疗,抗血小板治疗,Antiplatelet Trialists Collaboration BMJ 1994;308:81106,MI前111331/96771693/991425%(4)急性MI9992/93881348/938529%(4)中风/TIA前181076/58371301/587022%(4)不稳定性心绞痛 7182/1991285/2027,试验种类,有数据的试验数,抗血小板,经校正的对照组,优势比和可信区间(抗血小板:对照组),危险降低%(SD),MI/中风/

4、血管性死亡,0,0.5,1.0,1.5,2.0,抗血小板治疗优越,抗血小板治疗差劣,TIA,短暂脑缺血发作,阿司匹林的最小有效剂量,临床情况 每日最小有效剂量（MG）心血管高危、男性 75高血压 75稳定性心绞痛 75不稳定心绞痛*75AMI 160TIA或缺血性卒中 50严重颈动脉狭窄 75急性缺血性卒中*160*没有发现更大剂量能使危险进一步降低,阿司匹林抵抗,多种表现药理学抵抗:尿血栓素B2增加功能抵抗持:续的血小板聚集 不能预防血栓并发症，即治疗失败；不能引起出血时间的延长；体外试验中，阿司匹林不能产生预期的拮抗血小板作用，如血小板聚集。,多种机制靶标基因或编码血小板蛋白的基因突变CO

5、X-1、COX-2、P2Y12、P2Y11与其他药物的相互作用，如布洛芬拮抗程度和时间需求不同其他内源性血小板激动剂依从性差剂量不足高去甲肾上腺素血症（过度体力活动，精神压抑）,实验室监测与临床预后测定是否存在抵抗调整治疗,ADP受体拮抗剂的适应证扩展,NSTE ACS,STE ACS,PCI,低危？动脉粥样硬化,非心源性脑卒中,CABG,氯吡格雷,低分子肝素与普通肝素,疗效 清除 用药 剂量 监测 副作用 LMWH+肾脏 皮下 体重 否 少UFH+内皮/吞噬 静脉 APTT 是 多,LMWH取代UFH?!,NSTE ACS STE ACSPCIVTE,+,+,+?,+,STEEPLE,内容概

6、要,血栓栓塞的病理生理和防治原则动脉血栓的治疗静脉血栓的预防和治疗新型抗凝药物问题与挑战,VTE,无声的杀手,PE：死亡主要原因,美国栓塞疾病的死亡人数超过了 AIDS、乳腺癌和高速公路意外事故导致死亡的总数,中华骨科杂志 1999.3.第 19 卷 第 3 期,VTE 中国同样高发？,ICOPER：PE诊断后累积死亡率,VTE的干预策略,一旦发生后果严重目前治疗有限识别高危患者预防性抗凝,不建议阿司匹林单独用于任何患者群体VTE的预防（1A）机械性预防主要用于 高出血危险的患者（1C）抗凝为基础的预防治疗的辅助（2A）为保证正确使用和最佳的依从性，应采取谨慎态度（1C+）,静脉血栓栓塞的预防

7、,ACCP7-guideline,腔静脉滤器 IVC发生PE危险5%;DVT复发再住院危险增加2.6倍可用于预防PE，但并不能阻止血栓的进程 趋势：可拔除的滤器用于临时需求,静脉血栓栓塞的预防,患者群：内科：无活动障碍,住院时间短 外科：手术时间 30 min,可以活动,无其他危险因素 推荐的预防措施：无特殊预防治疗 活动,低危患者,患者群：内科：卧床/病重 外科：大型普外手术、泌尿及妇科手术可供选择的抗凝方法:LDH LMWH I PC(高出血危险性)治疗开始：越快越好 治疗时间：出院(而不是“可以活动”),中危患者,患者群：接受大型骨科手术的患者(THR,TKA,HFS)可供选择的抗凝药物

8、：LMWH fondaparinux OVKA(INR 2-3)治疗开始：术后(若HFS延迟进行，术前即开始预防)抗凝时间：10 天(2-4 周),高危患者,心内科,血管外科,呼吸内科,重症监护,普通外科,老年科,肿瘤科,骨外科,内分泌,神经科,肾科,儿科,妇产科,VTE,住院病人VTE预防No need for controversy A need for guidelines!-Sylvia Haas,Germany,预防性抗凝的费用获益比,设想.他汀预防MI US$8,400/10年 32%LMWH预防VTE US$224/710 天 66%,溶栓 血栓切除,静脉血栓栓塞的治疗,静脉滤器

9、,AspirinLMWH HeparinPentasaccharideWarfarin,静脉血栓栓塞的治疗,主要预后指标为生存率,主要预后指标为复发和安全性,维生素k拮抗剂,心房颤动血栓栓塞预防VTE长期治疗瓣膜病或瓣膜置换术后*栓塞性卒中冠心病（高危MI）*可能需要高强度,监测 INR目标 2.5中等强度,抗凝治疗的管理,抗凝门诊 1患者手提式自我监测仪 2,3计算机辅助 4,5,1 Arch Intern Med 1998;158:1641-72 Thromb Haemost 2000;839:661-53 Lancet 2000;356:97-1024 Lancet 1998;352:1

10、505-95 Thromb Haemost 2000;83:849-52,内容概要,血栓栓塞的病理生理和防治原则动脉血栓的治疗静脉血栓的预防和治疗新型抗凝药物问题与挑战,凝血瀑布,IXa,Va,II,新抗凝药,Adapted with permission from Weitz J,Hirsh J.Chest 2001;119:95S.,新型抗凝药物,Xa因子抑制剂Fondaparinux Fondaparinux（分子量为1728d）是一种合成戊糖 静脉血栓预防和治疗(骨科术后)NSTE ACS已经公布 STE ACS试验正在进行中,Fondaparinux-NSTEACS（AOSIS-5）

11、,新型抗凝药物,BAY 59-7939，口服Xa因子抑制剂膝关节和髋关节置换术后静脉血栓的预防有效且安全。BAY59-7939的优势:口服，每天两次，无需监测肝功能。大型矫形外科手术后VTE的预防、VTE的治疗及心房颤动脑卒中的预防,新型抗凝药物,口服直接凝血酶抑制剂XimelagatranXimelagatran与凝血酶活性位点直接结合并产生抑制作用的前体药物，ximelagatran预防治疗静脉血栓、心房颤动血栓栓塞心肌梗死患者复发性缺血的研究正在进行。,FIRST STEP肝素与安慰剂对照的比较SECOND STEPLMWH 预防血栓栓塞性疾病LMWH 治疗血栓栓塞性疾病THIRD ST

12、EP新型抗栓制剂-口服/皮下给药-无需监测-疗效/安全性更加优化-非动物源性-无实验室检测误差,PAST,PRESENT,FUTURE?,抗凝的易化,目前存在问题,不同医院、科室及医生对血栓防治存在较大差异临床判断和临床经验远多于循证医学为依据的指南或危险分层方法预防措施普遍地未充分使用，甚至一些高危病人出血的顾虑影响了预防措施及指南的推广缺乏流行病学资料需要简单，易操作的危险分层工具,指南的意义和作用,上游控制，多因素重在预防协助医生和患者针对特定情况采取适当治疗措施保证治疗的持续性和有效性缩小临床实际与医学证据的差距,ACCP7,Efficacy effectiveGuideline practice,WHERE TO GO,增强对于医生和病人对于静脉栓塞疾病的认知更多的国内流行病资料针对血栓栓塞性疾病的危险、诊断方法和血栓预防指南进行更多的继续教育针对不同的预防措施和在不同危险分层的病人进行疗效利益评估建议血栓栓塞疾病门诊，规范治疗监测和病人管理,增强 医院不同科室 社区 学会 政府 企业 之间的横向联系和交流，建立对于血栓栓塞疾病立体化的防治网络。,WHERE TO GO,谢谢,