《感染免疫》PPT课件.ppt
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1、Infection and immunity感染与免疫,中山医学院免疫学教研室,感 染,免 疫,致病病原体感染性疾病的危害感染性疾病的致病物质,固有免疫和获得性免疫抗细菌感染免疫应答抗病毒感染免疫应答,感 染(Infection),细菌致病的物质基础,侵袭力,毒素,毒力因子,1.侵袭力(invasiveness),-突破宿主皮肤、粘膜生理屏障进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。,黏附素(adhesin)荚膜侵袭性物质细菌生物被膜(bacterial biofilm),黏附素(adhesin),黏附条件:菌毛/非菌毛黏附素宿主细胞黏附素受体细胞表面的糖类或糖蛋白,non-fimbral ad
2、hesin(Bartonella),fimbrial adhesins(E.coli),黏附素:糖蛋白或脂蛋白,荚 膜,抵抗吞噬,抵抗体液杀菌物质,促使致病菌繁殖。,肺炎链球菌,光滑型(S型):有荚膜,具有毒性;粗糙型(R型):没有荚膜,无毒性。,侵袭性物质,侵袭素(invasin)由侵袭基因(inv)编码 肠侵袭性E.coli,位于质粒中细菌黏附后,需要侵袭素介导细菌侵入,扩散临近细胞,引起侵袭性感染。,侵袭性酶类细菌分泌侵袭性胞外酶,帮助细菌抗吞噬和扩散,细菌生物被膜(bacterial biofilm),细菌附着在某些材料表面后,由细菌及其分泌的胞外多聚物共同组成的膜状细菌群体。,.毒素
3、(toxin),2.1 外毒素(exotoxin):(G+)细菌在生长繁殖与代谢过程中合成和分泌到菌体外的毒素;基因位置变化多样,A-B型分子结构A:活性部分B:无毒,配体,外毒素特性化学成分:蛋白质2.毒性作用强;3.对组织器官有高度选择性,目前已知的最剧毒物:肉毒梭菌外毒素。毒性机理:阻断乙酰胆碱的释放,麻痹肌肉。致瘫痪,严重时致死。,4,抗原性强;5,甲醛灭活A单位,脱毒类毒素(toxoid)抗毒素抗体:类毒素刺激机体产生,可中和外毒素。6,不耐热 破伤风外毒素:60度,20min被破坏。,根据作用靶点不同,外毒素可分为:神经毒素:神经组织细胞毒素:细胞肠毒素:作用于肠上皮细胞,引起肠道
4、功能紊乱。,G菌细胞壁结构成分,外膜脂多糖(LPS)只有当菌体死亡裂解或人工破碎后可释放出来,2.2 内毒素(endotoxin):,O特异性多糖非特异核心多糖脂质A,G-细胞壁;菌裂解后释放,内毒素的主要特点,化学成分是LPS;,对理化因素(高温,酸,碱)稳定;,毒性作用相对较弱,无组织选择性。,不能用甲醛脱毒;,发热反应 微量LPS作用于M,血管内皮细胞内源性致热原细胞因子(IL-1,-6,TNF-等)-体温调节中枢,内毒素的生物学作用,白细胞反应LPS刺激中性粒细胞释放因子,骨髓释放中性粒细胞,内毒素血症和内毒素休克1,内毒素血症:大量LPS刺激细胞产生大量生物活性物质,使小血管功能紊乱
5、,微循环障碍,组织器官毛细血管灌注不足,缺氧,酸中毒等现象。2,LPS激活补体替代途径,引发高热,低血压,活化凝血系统,导致弥散性血管内凝血(DIC)3,严重时可致内毒素休克。,内毒素的致病机制,非直接引起病理损伤;通过PRR(TLR4)识别,激活下游信号通路,启动大量炎性因子(如TNF-a),激活补体系统,导致DIC,休克发生。,病毒的感染从病毒粒子侵入机体开始致病作用是通过侵入易感细胞,损伤或改变细胞的功能而引发。感染途径与细菌相似:通过破损皮肤或者黏膜特殊:输血,蚊虫叮咬等血传播主要感染途径:吸入,病毒感染的致病机制,病毒的来源,病人,无症状病毒携带者 脊髓灰质炎病毒,甲型肝炎病毒,风疹
6、病毒,HBV,HIV 与人密切接触的动物狂犬病病毒,节肢动物病毒,禽流感病毒,SARS,途 径 病 毒 呼吸道 流感V,副粘V,小RNA V,水痘带状疱疹V粪-口传播 小RNA V,轮状 V,呼肠 V,腺V叮咬传播 乙脑V,黄病毒,布尼亚 V,狂犬V血液 HIV,HBV,HCV,HTLV-1,CMV性接触 血液传播病毒,HSV,水痘带状疱疹V胎盘/产道 风疹V,CMV,HSV,水痘带状疱疹V,常见病毒的传播方式,二、病毒的致病机制,(一)病毒对宿主细胞的直接作用,1.杀细胞效应(cytocidal effect)2.稳定状态感染(steady state infection)3.包涵体形成4.
7、细胞凋亡(apoptosis)5.基因整合与细胞转化,1.杀细胞效应(cytocidal effect),病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡,多见于无包膜病毒:脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒,细胞病变作用(Cytopathic effect,CPE),2.稳定状态感染(steady state infection),不具有杀细胞效应的病毒感染多见于有包膜病毒(流感V,疱疹V等),病毒感染细胞后,出现:1)细胞融合,是病毒扩散的一种方式,如MV2)细胞表面出现病毒抗原,如H1N1:HA,Warthin多核巨细胞,3.包涵体(inclusion body),在胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性,椭圆或圆形的斑
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