中药分析5~9章.ppt

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1、第五章,（生物碱的没集中精神。黄酮开始比较准确）,4.显色反应,常用显色剂硫酸、硝酸、甲醛-硫酸、钒硫酸、钼硫酸、氯酸钾、三氯化铁、香草醛、对二甲氨基苯甲醛,3.酸碱性,酚羟基,（1）弱酸性,酚羟基，酸性,7,4-OH 7或4-OH 酚羟基5OH,4.显色反应,（1）盐酸-镁粉反应,例 大山楂丸中山楂的鉴别 ChP【鉴别】（2）取本品9g，切碎，加乙醇40mL，置水浴上加热回流10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10mL，加热使溶解，加正丁醇15mL振摇提取，分取正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5mL使溶解，滤过，取滤液1mL，加少量镁粉与盐酸23滴，加热45分钟后，即显橙红色。（黄酮类-槲皮素，

2、金丝桃苷）山楂、六神曲、麦芽,样品极性大 Rf 小 展开剂极性要大样品极性小 Rf大 展开剂极性要小,样品极性越大，越易被硅胶吸附,含羟基越多，越容易产生拖尾现象措施*铺板时加碱液*展开剂加酸、水*改用聚酰胺TLC法,例 二陈丸中橙皮苷的鉴别 ChP,100:17:13(3cm),20:10:1:1(8cm),制备,NaOH,2.聚酰胺薄层色谱,黄酮类分子中的酚羟基与聚酰胺分子中的酰胺基形成氢键,因酚羟基的数目、位置的不同使形成氢键的能力有差异而得到分离,三萜 含30个碳原子的萜类化合物 多以皂苷形式存在,皂苷 水溶液振摇能产生持久性肥 皂样泡沫（甾体、三萜）,三、定性鉴别,1.泡沫反应,常用

3、于药材鉴别,原理 皂苷具有降低水溶液表 面张力的作用,区分三萜皂苷和甾体皂苷,*药物弱UV特征,溶剂（流动相）常有干扰,检测末端吸收,没有共轭体系，末端吸收在190200nm左右,（二）理化性质,1.物理性状,酚羟基越多颜色越深,（1）有色结晶,（2）升华性和挥发性,游离醌类具有升华性,萘醌和苯醌并有挥发性,3.显色反应,（1）碱性条件下的呈色反应,含羟基蒽醌类遇碱显红色,还原型的蒽酚或蒽酮遇碱不立即呈红色，被氧化为蒽醌后才显红色。,例 大黄流浸膏 ChP【鉴别】（1）取本品1mL，加1%氢氧化钠溶液10mL，煮沸，放冷，滤过。取滤液2mL，加稀盐酸数滴使呈酸性，加乙醚10mL，振摇，乙醚层显

4、黄色，分取乙醚液，加氨试液5mL，振摇，乙醚层仍显黄色，氨液层显持久的樱红色。,例 牛黄解毒丸 ChP【鉴别】,升华,红色,（大黄）,菱状针晶羽状结晶,例牛黄解毒片中大黄游离蒽醌的测定,对照品对照（1,8二羟基蒽醌）,（游离蒽醌）,大黄,2.结合蒽醌（苷）的测定,*先用酸水解成游离蒽醌，再用 有机溶剂提取，碱化显色，得 总蒽醌含量，减去游离蒽醌量,*取提取游离蒽醌后的样品溶液，酸水解，碱化显色测定,计算 硫酸阿托品注射液的含量测定对照品溶液的制备 精密称取在120干燥至恒重的硫酸阿托品对照品(C17H23NO3)2H2SO424.98mg，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml

5、，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备 精密量取本品（规格1ml:0.5mg）5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。,测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液各2ml，分别置预先精密加入氯仿10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚氯溶液2.0ml，振摇提取2分钟后，静置使分层，分取澄清的氯仿液，照分光光度法，在420nm波长处分别测得吸收度为0.396和0.428。计算注射液中(C17H23NO3)2H2SO4H2O含量。,挥发油,可随水蒸气蒸馏而与水不相混溶的挥发性油状成分的总称,与油脂的区别 把挥发油滴在纸上，稍加热或放置较长时间，油斑会挥发消失,区别挥发

6、油和油渍(),二、结构特征及理化性质,木脂素是由两分子苯丙素衍生物聚合而成,（一）结构特征,（2）Labat反应,亚甲二氧基,蓝绿色,（3）Ecgrine反应,亚甲二氧基,蓝紫色,（没食子酸-硫酸反应）,（变色酸-硫酸反应）,15下列药物的特点是 A.甾体皂苷类 B.三萜皂苷类 C.蒽酚、蒽酮类 D.木脂素类 E.羟基蒽醌类 1.泡沫试验中两管泡沫高度相同 2.加碱立即显红色 3.Labat反应 4.泡沫试验中碱管泡沫比酸管多 5.经氧化后加碱才显红色,B,E,D,A,C,第六章,胆红素 0.7%牛羊胆酸 12.5%猪胆酸 15%胆甾醇 2%无机盐 5%淀粉 加至100%,人工牛黄 用牛或猪胆

7、汁提取物，参照天然牛黄成分配制而成。,活体植核培育牛黄 在活牛胆囊培植而成,通过手术在活牛胆囊内植入异物核，注入经培养的大肠杆菌，使胆汁在异物外表进行环形层状沉积。23年后取出。,体外培育牛黄 以黄牛新鲜胆汁作母液，加入复合胆红素钙、胆酸、去氧胆酸等，用人工物理化学方法，在体外所得的牛胆红素钙结石。其成分、结构均与天然牛黄一致,（一）牛黄的化学成分,1.胆色素 主含胆红素,2.胆汁酸类 胆酸、去氧胆酸,3.脂类 胆固醇、脂肪酸,4.蛋白质、肽、氨基酸,5.无机元素 K、Na、Ca、Mg,（四）牛黄的定性鉴别,挂甲（传统经验鉴别方法）ChP,例 牛黄 ChP【鉴别】（1）取本品少量，加清水调和，

8、涂于指甲上，能将指甲染成黄色，习称“挂甲”,1.鉴别胆红素,例 牛黄【鉴别】（3）取本品粉末少量，加氯仿1mL，摇匀，再加硫酸与浓过氧化氢溶液（30%）各2滴，振摇，即显绿色。,2.鉴别胆酸,硫酸-糠醛反应,4.TLC法,鉴别胆酸,薄层板 硅胶G,显色剂 10%硫酸-乙醇（105）UV365nm,对照品 胆酸，去氧胆酸,展开剂 可加少量有机酸,掌握试剂，步骤，现象(),二、麝香及其制剂分析,麝香 林麝、马麝、原麝雄体香 囊中的干燥分泌物（野生品、饲养品）,主含 麝香酮、麝香吡啶类、雄甾烷类、胆固醇、蛋白质、尿囊素、胆酸等,（一）麝香的化学成分,（一）定性鉴别,1.冒槽 ChP,5.GC法,麝香

9、酮,一、含砷矿物药及其制剂分析,含砷矿物药 雄黄 主含As2S2（ChP）雌黄 主含As2S3 砒石 主含As2O3（信石）砒霜 As2O3,三、含汞矿物药及其制剂分析,含汞矿物药 水银 主含Hg 朱砂 主含HgS 升药 主含HgO（红粉）轻粉 主含Hg2Cl2（甘汞）,用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL的硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）相当于11.63mg的硫化汞（HgS）。牛黄、朱砂、黄连、黄芩、栀子、郁金 本品按干燥品计算，每丸含朱砂以硫化汞（HgS）计，小丸应为6990mg；大丸应为138180mg。,掌握矿物药常用的分解方法,第七章,中药制剂分类,液体制剂半固体制剂

10、固体制剂外用膏剂中药注射剂,综合分类法,口服液合 剂酊 剂酒 剂注射剂,浸 膏流浸膏糖浆剂煎膏剂,丸剂、滴丸剂片剂散剂颗粒剂栓剂,软膏剂膏剂凝胶膏剂橡胶膏剂,合剂(Mixture)系指药材用水或其它溶剂，采用适宜方法提取、纯化、浓缩制成的内服液体制剂。,（单剂量灌装者也可称“口服液”）,合剂是在传统汤剂基础上改进后的一种新剂型,酒有行血通络，易于发散和吸收、助长药性等特点。,酒剂（药酒）(Medicinal liquor)系指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。,内服酒剂应以谷类酒为原料,酊剂(Tincture)系指药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂。亦可用流浸膏稀释制成。,乙

11、醇 相对密度、酸度、水不溶性物质、杂醇 油、甲醇、易氧化物、丙酮或异丙醇、戊醇或不挥发的易炭化物，不挥发物。,酒剂与酊剂的区别,例 三两半药酒 加入蔗糖 舒筋活络酒 加入红糖,*酒剂可加入糖或蜂蜜矫味,*酒剂用蒸馏酒而酊剂用乙醇制备,照中国药典“制剂通则”（附录）项下的规定检查。,一、液体中药制剂的一般质量要求,（二）相对密度和总固体含量（合剂）（酒剂）,相对密度 系指在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。除另有规定外，测定温度为20。,掌握测定相对密度的方法,1.GC法 测定各种制剂中在20 时乙醇的含量。,测定方法（附录 M 乙醇量测定法）,固定相 有机高分子多孔小球柱温

12、120150内标 正丙醇,二、液体中药制剂质量分析特点,*摇匀后取样,*防止防腐剂、矫味剂等附加剂 对分析的干扰,合剂,*含杂质量大，具有一定的粘度，直接分析较困难,第二节 半固体中药制剂分析,浸膏流浸膏糖浆剂煎膏剂（膏滋）,流浸膏剂、浸膏剂 系指药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。,大多作为配制其它制剂的原料，少数品种直接供药用。,糖浆剂 系指含有药物、药材提取物和芳香物质的浓蔗糖水溶液。,例 消食退热糖浆【性状】本品为棕色的澄清液体。,煎膏剂（膏滋）系指药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂。,*除另有规定外，药材需加工成片或段，按具体

13、品种规定的方法煎煮，滤过，滤液浓缩至规定 的相对密度，即得清膏。*按规定量加入炼蜜或糖（或转化糖）收膏。,收膏 系指清膏加入炼蜜或糖后，继续加热浓缩至规定相对密度，此过程习称“收膏”。,（六）含糖量（糖浆剂、煎膏剂）,糖浆剂 60%含蔗糖量应不低于45%（g/ml）,煎膏剂加炼蜜或糖（或转化糖）的量，一般不超过清膏量的3倍。,*含糖量过高 在贮存中容易析出糖 的结晶（泛砂）*含糖量过低 在贮存中容易发酵、长霉,（八）不溶物（煎膏剂）,煎膏剂在制备过程中易产生焦屑,检查方法 取供试品5g，加热水200ml，搅拌使溶，放置3分钟后观察，不得有焦屑等异物（微量细小纤维、颗粒不在此限）。,(不及时搅拌

14、导致局部过热焦糊的炭化物),二、半固体中药制剂质量分析特点,1.制剂中有效成分清楚时，可利用 有效成分的性质，测定含量。,例 益母草流浸膏【含量测定】水苏碱,例 大黄流浸膏 本品为大黄加工制成的流浸膏。【性状】本品为棕色液体，味苦而涩。【功能与主治】刺激性泻药，苦味健胃药。用于便秘及食欲不振。,实例分析,【制法】取大黄（最粗粉）1000g，照流浸膏 与浸膏剂项下的渗漉法（附录 O），用 60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟 13ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液850ml，另器保存，继续渗漉，至渗漉液色淡为止，收集续滤液，浓缩至稠膏状，加入初漉液，混合后，用60%乙醇稀释至1000ml，静置

15、，俟澄清，滤过，即得。,大黄流浸膏化学法鉴别,Sample 1ml,10ml,1%NaOH,煮沸，放冷，滤过,滤液2ml,Dil.HCl数d,乙醚10ml,振摇，醚层黄色,氨水5ml,振摇,乙醚层黄色,氨水层显持久樱红色,Borntrger反应,结合态的蒽醌易溶于甲醇、乙醇、热水中,【鉴别】（2）取本品1ml，置瓷坩埚中，在 水浴上蒸干后，坩埚上覆以载玻片，置石棉 网上直火徐徐加热，至载玻片上呈现升华物 后，取下载玻片，放冷，置显微镜下观察，有菱形针状、羽状和不规则晶体，滴加氢氧 化钠试液，结晶溶解，溶液显紫红色。,Borntrger反应,显微法鉴别,游离的醌类多具有升华性,【鉴别】（3）TL

16、C法,游离蒽醌挥发性,薄层板 硅胶H（CMC-Na）展开剂 石油醚-甲酸甲酯-甲酸（15:5:1）上层检视 UV（365nm）5个橙色荧光斑点 氨蒸气熏 日光下斑点变红色,【检查】土大黄苷 不得显持久的亮蓝色荧光 乙醇量 应为40%50%总固体 取本品约1g，置称定重量的蒸发皿中，精密称定，置水浴上蒸干后，在105干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速称定重量，遗留残渣不得少于30.0%。,其他 应符合流浸膏剂和浸膏剂项下有关的各项规定（附录 O）。装量 微生物限度,最低装量检查法,细菌、霉菌100个/ml不得检出大肠杆菌,【含量测定】HPLC柱 C18流动相 甲醇0.1磷酸溶液（80：

17、20）检测波长 254nm 对照品 大黄素 大黄酚本品含大黄素和大黄酚的总量不得少于0.45,第三节 固体中药制剂分析,丸剂片剂颗粒剂散剂栓剂,2.水分,照水分测定法（附录 H）测定。,蜡丸 不检查水分,(烘干法、甲苯法、减压干燥法、GC法),4.溶散时限,照崩解时限检查法片剂（附录 A）项下的方法加档板进行检查。,大蜜丸 不检查溶散时限,蜡丸 照崩解时限检查法项下肠溶衣片检查法,测定蜜丸中酯溶性成分的含量时，可采用哪种方法除去蜂蜜：A 水洗法B 超声法C 回流法D 吸附法E 浸渍法,A,蜂蜜溶于水，酯溶性成分不溶,3.崩解时限,固体制剂在规定介质中崩解或通过筛网的时间限度。照崩解时限检查法（

18、附录 A）检查。6片，371,片剂,（二）片剂质量分析特点,通常是将片剂粉碎（糖衣片需除去糖衣）后，选择合适溶剂提取待测成分，再用适当方法分离、净化。,三、颗粒剂质量分析,颗粒剂 系指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂和泡腾性颗粒剂。,4.溶化性,取供试品10g，加热水20倍，搅拌5分钟，立即观察,*可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微混浊*混悬性颗粒剂应能混悬均匀*泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气 并呈泡腾状,颗粒剂均不得有焦屑等异物,（二）颗粒剂质量分析特点,颗粒剂生产过程,提取、浓缩干燥,有利于分析前样品的处理工作,注意 颗粒剂常加入蔗糖

19、等矫味剂，分析时应注意排除干扰。,四、散剂的质量分析,散剂 系指一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂和外用散剂。,黄帝内经，最早有散剂的记载。名医别录中关于制法，原则仍沿用“先切细曝晒乃捣，有各捣者，有合捣者”,注意散剂与颗粒剂的异同点,（二）散剂质量分析特点,散剂的成分分析，除对已知有效成分选择适宜方法分析外，重点应注意对毒剧成分的分析。,药材粉末中具有特征的组织碎片是显微鉴别的依据。,除去基质的方法,栓剂+硅藻土,研匀,回流提取,亲水性基质有机溶剂,亲脂性基质水或稀醇,颗粒剂应进行片剂应进行栓剂应进行丸剂应进行滴丸剂应进行,A溶散时限检查B含量均匀度检查C溶化性检查D融变时限检

20、查E细腻度检查,（C）,（B）,（D）,（A）,（A）,第四节 外用膏剂的质量分析,外用膏剂（External ellectuary）,系指采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类制剂。,软膏剂、膏药、橡胶膏剂、凝胶膏剂,（二）软膏剂质量分析特点,应注意基质对分析的影响,1.过滤法2.提取法3.灼烧法,除去基质的方法,3.灼烧法 如软膏中被测成分为无机物，将样品灼烧，使基质分解除尽，然后取灼烧后残留的无机物测定。,3.炸药后的油炼至“滴水成珠”，加入红丹或宫粉，搅拌使充分混合，喷淋清水，药膏成坨，置清水中浸渍。,2.制备用红丹、宫粉均应干燥、无吸潮结块。,滴水成珠 炸药去渣后的

21、药油，继续加热熬炼，至取热油少许，立即滴于冷水中，油滴沉底如珠状，然后浮于水面不扩散。滴水成珠是药油已熬炼合格的标志。,如药油扩散，表示油嫩，须继续熬炼,三、橡胶膏剂,系指药材提取物、药物与橡胶等基质混匀后，涂布于布上的外用制剂。,3.耐热试验,除另有规定外，取供试品2片，除去盖衬，置120烘箱中加热30分钟，放冷后，膏背面应无泛黄及渗油现象；用手指触试膏面，应仍有黏性。,香蕉膏的特点,四、凝胶膏剂,系指药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于布上制成的外用制剂。,聚丙稀酸钠、羧甲基纤维素钠、山梨糖醇、聚乙烯醇、明胶、甘油等,2.粘着力试验,取供试品3片，在室温下除去盖衬，置于长30c

22、m，与水平面成150或300的斜面滚球装置中央，膏面向上，斜面上部10cm及下部15cm用0.025mm厚的涤纶薄膜覆盖，中间留出5cm膏面，将各该品种项下规定的钢球自斜面顶端自由滚下。3片供试品中 应有2片或者2片以上能粘住钢球，如有1片不能粘住，再用较小1号的钢球试验，应能粘住。如只有1片能粘住钢球，而另2片只能粘住较小1号的钢球，则应另取3片复试，3片均能粘住钢球为合格。,3.赋型性试验,取供试品1片，置370C，相对湿度64的恒温恒湿箱中30分钟，取出，用夹子将供试品固定在一平整钢板上，钢板与水平面的倾斜度为600C，放置24小时，膏面应无流淌现象。,照中国药典“制剂通则”注射剂（附录

23、U）项下的规定检查。,一、中药注射剂的一般质量要求,中药注射剂直接注入人体，显效快，毒副反应也快，质量要求严格。,注射剂一般检查项目,装量装量差异可见异物（澄明度）不溶性微粒有关物质无菌热原或细菌内毒素,（三）注射剂的安全性检查,热原检查、刺激性检查、过敏试验、溶血与凝聚试验、异常毒性、降压物质,家兔、家兔、豚鼠、兔或羊、小鼠、猫,中药注射剂安全性检查法应用指导原则,二、中药注射剂质量分析特点,1.建立中药指纹图谱原则,*系统性*特征性*稳定性,广泛代表性的样品收集,第八章,二、生物样品内药物分析的特点,1.样品中干扰杂质多,内源性物质,各种代谢酶,代谢物,外源性物质,蛋白质、多肽、脂肪酸,取

24、样后仍可作用于样品,需专属性强的分析方法需分离、净化,2.待测组分浓度极低，样品量少，无法重新取样,需选择灵敏度高的分析方法,需选择准确度好的分析方法,3.分析方法应简便、快速,迅速为临床监护和抢救提供数据,一、常用生物样品（一）生物样品的种类、特点与采集,1.血样测定血药浓度,第三节 生物样品的制备,（三）唾液,*与血药浓度成正比,*无创性采样,*采样简便，不受设备、时间、地点限制,*【唾液药物】【血浆药物】变化,二、样品预处理（一）药物的提取,（1）加入中性盐,使蛋白质脱水而,例 硫酸铵、硫酸钠、氯化钠,1.除去蛋白质，使药物游出来,（2）加入易与水相混的有机溶剂,使蛋白质凝聚而释放药物,

25、例 乙腈、甲醇、乙醇、丙酮,有机溶剂为13倍时 蛋白质90%,（3）加入酸性沉淀剂,pH低于蛋白质等电点时，其氨基可与酸生成不溶性盐而,例 三氯醋酸、高氯酸、苦味酸,（4）加入重金属离子,pH高于蛋白质等电点时，其羧基可与重金属离子生成不溶性盐而,例 Ag+、Hg2+、Pb2+、Cu2+,（5）其他方法,*加热使蛋白质变性而 待测成分应对热稳定*超滤或透析 测定未与蛋白结合的药物,108,第九章,中药制剂质量标准的制定,109,第一节 制定中药制剂质量标准 的目的、意义和原则,110,*是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据,*是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定,国

26、家药品标准,具有法律效应,111,*安全有效*技术先进*经济合理,制定药品质量标准的原则,112,1.从人民健康安全、用药有效出发，坚持 质量第一,2.应尽可能采用较先进的检测方法与技术,准确、灵敏、简便、快速,达到或超过国际先进水平,同一品种不同检测方法，采用较先进的,113,3.有针对性地、切合实际地规定检查项目,麻醉用药注射用药,要从生产、流通、使用、贮藏等各个环节了解影响药品质量的因素,注射用双黄连需检查14种杂质银黄口服液只需检查pH值,114,第二节 我国现有的药品质量标准,药典,一、国家药品标准具有法律效应,药品标准,115,中华人民共和国药典,英文名 Chinese Pharm

27、acopiea,简称 中国药典,缩写 ChP,一部 中药材、中成药、中药提取物二部 化学药、抗生素类药、三部 生化药品、生物制品、放射性药品,116,中国药典收载范围,*疗效肯定、副作用小的药品*工艺成熟、质量稳定、能批量 生产的药品*防病治病所必须的、使用范围 广的药品*有合适的控制质量的标准,117,中华人民共和国卫生部药品标准,简称 部颁标准,16册化学药品中药材抗生素中药成方制剂（120册）,118,部颁标准收载范围,*卫生部批准的新药*从中国药典降下来、国内仍有 广泛生产、使用的药品*地方标准中疗效好的、生产地 区较量多、需统一标准的药品,119,国家食品药品监督管理局颁布,120,

28、临床试验用药品标准暂行或试行药品标准企业内部标准医院自制药品标准,二、国内其他药品标准,仲裁时以国家标准为准,121,新药的审批程序,立题基础研究临床研究申请生产,122,新药标准的实施和颁发,开发研究时的新药标准,（正式生产）,（试产）,123,第三节 制定中药制剂质量标准 的主要内容,制定药品质量标准的前提,*处方固定*原料质量稳定*制备工艺稳定,124,中文名称、汉语拼音名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏,中药制剂药品标准主要内容,125,二、处方,一般不提倡中西药结合的制剂，除非经拆方试验，药效学证实复方制剂优于单独中药或西药。,12

29、6,药材命名以国家药品标准为准药味排列按“君、臣、佐使”计量单位以“g”、“ml”表示一般以1000（片、个、g、ml）计,127,例 安宫牛黄丸 ChP【制法】以上十一味，珍珠水飞或粉碎成极细粉，朱砂、雄黄分别水飞成极细粉；黄连、黄芩、栀子、郁金粉碎成细粉；将牛黄、水牛角浓缩粉、麝香、冰片、研细，与上述粉末配研，过筛，混匀，加适量炼蜜制成大蜜丸600丸，即得。,128,五、鉴别 确认药物的真伪,1.化学法（呈色、焰色）2.物理常数（、max）3.光谱法、色谱法（UV、IR、FR、TLC、HPLC）,*原则上处方各药味均应进行试验研究，根据试验情况，选择列入标准中。*首选君药、贵重药、毒性药。

30、,129,六、检查,有效性 均一性纯度要求 安全性,130,在确定无方法建立含量测定时，可暂定浸出物测定作为质控项目，但必须具有针对性和控制质量的意义。但含量测定限度低于万分之一的，可增加一个浸出物测定。测试10个批次样品的20个数据为准。,七、浸出物测定,131,八、含量测定,（一）药味选定原则,*首选君药、贵重药、毒性药。*若上述药味基础研究薄弱或无法进行含量测定，可依次选择臣药及其他药味。,132,1.测定有效成分 2.测定毒性成分 3.测定总成分 4.有效成分不明确的中药制剂 5.测定易损失成分 6.测定专属性成分 7.测定成分应尽量与中医理论一致,连与黄柏小檗碱枳实与枳壳橙皮甙川芎与

31、当归阿魏酸,（二）测定成分选定,*测定指标性成分*测定浸出物*以某一物理常数为测定指标,133,1.化学分析法（重量法、容量法）2.光谱法（UV、FR、AAS、IR）4.色谱法（HPLC、GC、TLC、TLCS）5.其他方法（放射性药品检定法、酶法、微生物检定法、旋光度法、电泳法）,（三）常用的测定方法,134,（四）方法学考察 1.专属性（空白试验）2.线性与范围 3.稳定性 4.精密度 5.重复性 6.回收率（准确度）,135,*空白试验是消除测定过程中系统误差的一个重要手段*可考察被测成分有否受到其他组分的干扰,1.专属性（空白试验）,阴性对照样品,不含被测成分药材的成药（成药空白）不含

32、被测成分的成药,136,方法的专属性（specificity/selectivity）,*是指样品中含有其它共存物质时，该方法测定被测物质的能力。*测定的信号属于被测物质所特有的，否则就易受干扰。,137,2.线性和范围,n 6,最高浓度=10 最低浓度,2、6、8、10、12、16、20 mg/ml,标准曲线,西药 r 0.9999 0.999,TLCS r 0.999 0.995,138,考察直线是否通过原点，以确定选择外标一点法或外标两点法进行测定,139,3.稳定性试验,测定方法的稳定性 目的 选择最佳测定时间范围,是贮存条件、药物的化学性质、空白样品和容器系统的函数,140,供试液,

33、141,4.精密度试验,中药 RSD3%,n=57,对照品,同一薄层板同一斑点连续多次测定，考察仪器的精密度,同一薄层板及异板多个同量斑点测定，考察方法本身的精密度,142,精密度（precision）,*是表示一组测量值彼此符合的程度。*精密度测定一般采用高、中、低三个浓度*低浓度选择在定量限附近，高浓度选择在标准曲线的上限附近，中间选择一个浓度*每个浓度测定5-7次，计算标准差*日内或批内精密度，日间或批间精密度（一次测定的重现性）（不同时间的重现性）,143,5.重复性试验,样品,n=5,同一人对同一批样品进行多次测定，考察操作误差,再现性试验,RSD 5%,144,6.回收率试验,中药

34、 95%105%,系指该方法的测定结果与真实值（或平均算术值）接近的程度,目的 估计分析方法的误差和操作过程的 损失，评价方法的可靠性,145,回收率测定方法,1.成药加对照品（加样回收）2.成药空白加样（1）成药空白加对照品（2）成药空白加对照药材,146,1.加样回收,优点 模拟真实性好,在已知被测成分含量的样品中，再精密加入一定量的被测成分，依法测定。,147,注意 加入量与样品中已有含量之和（C）应在标准曲线的线性范围内,加入量+已有含量=1,加入量：已有含量=1：1,148,149,2.成药空白加样,优点 回收率高,在除去该味药材的阴性对照液中，精密加入已知含量的被测成分对照品，依法

35、测定。,（1）加对照品,缺点 模拟真实性差,150,151,优点 模拟真实性好,在除去该味药材的阴性对照液中，精密加入已知含量的药材，依法测定。,（2）加对照药材,缺点 药材含量的测定已引入误差,152,153,（1）规定最低限度 规定每g或每个药物含量 的最低限度（mg/g、mg/个）,（五）中药制剂的含量限度,1.一般规定,154,例 二至丸 ChP【含量测定】本品每1g含女贞子以齐墩果酸（C30H48O3）计，不得少于8.0mg。,例 一清颗粒 ChP【含量测定】本品每袋含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，不得少于21mg。,155,（2）规定含量范围（幅度）规定每g或每个药物含量的

36、范围（mgmg/g、mgmg/个）（gg/g、gg/个）,156,（3）规定相当于标示量的百分含量范围 规定每个药物的含量相当于标示量的百分比（%）,例 牡荆油胶囊 ChP【含量测定】本品每丸含牡荆油应为标示量的85.0110.0%（规格：20mg）,157,若用容量分析法（滴定法）,158,若用分光光度法,159,根据生产水平,积雪草中含有各种苷类成分，不易分离和提纯，故积雪草总苷含量为60.0%,盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故含量标准为99.0%,（五）中药制剂的含量限度,160,（六）含量测定用对照品,*对照品的来源*确证*纯度和含量*对照品的含量及杂质测定方法*对照品的含量限度要求

37、*稳定性考察,合成品 99天然产物 98,161,一、影响中药制剂稳定性的因素,第四节 中药制剂的稳定性研究,生物因素物理因素化学因素,162,室温考察时间,2年 药材、片剂、胶剂1年半 注射剂、合剂、糖浆剂、酒剂、酊剂、丸剂、散剂、煎膏剂、胶囊、滴丸剂、流浸膏、浸膏、软膏剂、栓剂、锭剂1年 乳剂、颗粒剂、混悬剂、膏剂、橡胶膏剂、气雾剂、膜剂,163,考察时间,初步稳定性试验 0月、1月、2月、3月 中试样品，临床试验用包装稳定性试验 0月、1月、2月、3月 6月、12月、18月、24月 模拟市售包装,164,考察方法,留样观察法加速试验方法 低温法 370C400C，相对湿度75 0月、1月

38、、2月、3月 恒温法 室温下反应速度常数 升温法（变温法）室温或其它温度下反应速度常数,165,第五节 药品质量标准起草说明,（一）概况,药理作用、临床用途投产历史 工艺改革和重大科研成果、国外情况（药典、产品质量）,一、“药品质量标准起草说明”内容,166,（二）处方、生产工艺 各种处方、生产工艺分析对比,（三）质量标准制定的意见或理由 检验数据与结果的分析 国内外质量控制现况 与国外药典标准比较,167,（四）修订质量标准 修订依据，修订前后药品质量的比较,（五）新药质量标准 介绍要详细，特别是含量测定方法要 有专题报告,168,（六）说明*不成熟的、尚待完善的、失败的试验*暂未收载或不能收载于正文的内容,（七）参考文献,