《异常骨髓象》PPT课件.ppt
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1、实验课:异常骨髓象,一、贫血 再生障碍性贫血 缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血二、白血病三、多发性骨髓瘤,一、贫血,一般情况下,血液中RBC与Hb的含量是一致的,而Hb的测定方法比较直接、精确,因此常以Hb作为优先的参考指标。贫血:成年男性 Hb120 g/L,女性 Hb110 g/L轻度:90 Hb 120g/L中度:60 Hb 90g/L重度:30 Hb 60g/L极度:Hb 30g/L,贫血又分为生理性及病理性,3个月以后的婴儿至15岁以前的儿童,可因生长发育迅速而致造血原料供应相对不足,RBC与Hb较正常成人低10%20%;妊娠中,后期的孕妇由于造血原料不足及血容量相对增加,可出现轻度贫血
2、;老年人可因骨髓造血功能逐渐减弱导致RBC与Hb含量下降;这些都属于生理性贫血,临床上一般不造成严重危害,给予对应治疗可获得改善。,病理性贫血,红细胞减少,红细胞破坏过多,红细胞丢失增加,根据MCV、RDW两项指标的变化,可用于贫血的形态学分类:1小细胞均一性贫血:MCV减小,RDW正常,如轻型地中海性贫血。2小细胞不均一性贫血:MCV减小,RDW增大,如缺铁性贫血。3正细胞均一性贫血:MCV、RDW均正常,常见于急性失血、再生障碍性贫血。4正细胞不均一性贫血:MCV正常,RDW增大,如早期缺铁性贫血、急性溶血性贫血等。5大细胞均一性贫血:MCV增大、RDW正常,如慢性再生障碍性贫血。6大细胞
3、不均一性贫血:MCV、RDW均增大,如巨幼细胞性贫血、恶性贫血等。,RDW 红细胞分布宽度变异,反映红细胞体积异质性的参数;MCV 平均红细胞体积,反映平均红细胞体积。,1)再生障碍性贫血(AA):是由多种病因、多种发病机制引起的一种骨髓造血功能衰竭症,主要表现为骨髓造血功能低下、全血(三系)细胞减少(白细胞、红细胞、血小板)以及由其导致的贫血、出血、感染的综合征。,12,(二)发病机制:,种子(造血干细胞),土壤(造血微环境),虫子(免疫异常),近来认为,AA 的发病主要由于机体免疫机制异常,T细胞功能亢进,CTL 直接杀伤和淋巴因子介导的造血干细胞过度凋亡,导致骨髓造血衰竭。,AA 血象:
4、以全血细胞减少,网织红细胞绝对值降低为特征骨髓象:造血细胞(粒系,红系,巨核系细胞)明显减少:非造血细胞(淋巴细胞,浆细胞,肥大细胞)比例增高,14,典型AA 骨髓象 三年后恢复,完全由 淋巴细胞、浆细胞、组织肥大细胞、脂肪细胞组成。,各系血细胞恢复造血,代偿增生。,浆细胞,淋巴细胞,2)缺铁性贫血,17,定 义:IDA 是指体内用于合成血红蛋白的贮存铁缺乏,使血红素合成量减少而形成的一种小细胞低色素贫血。,18,血片:红细胞形态大小不等,以小低贫为主,中心淡染色区扩大。,19,20,(2)骨 髓:增生性贫血,骨髓有核细胞增生活跃或明显活跃,以红系增生为主,中幼和晚幼红比例增高,体积小、核染色
5、质致密、胞浆少、边缘不整齐,即“核老浆幼”。粒系、巨核系正常。铁染色:细胞内、外铁均减少或缺乏。(骨髓小粒中无含铁血黄素颗粒,幼红细胞内铁小粒减少或消失,铁粒幼细胞15%)(正常人铁粒幼细胞 20%40%,细胞外铁+),缺铁性贫血,核老浆幼,增生活跃,中晚幼红为主,核老幼浆,3)巨幼细胞性贫血,巨幼细胞性贫血(megaloblastic anemia,MgA)是由于维生素B12和(或)叶酸缺乏或其他原因导致DNA合成障碍,从而导致细胞核发育障碍所引起的一类贫血。骨髓中粒系、红系、巨核系三系细胞出现巨幼变为其特征,外周血表现为大细胞性贫血并有中性粒细胞的核右移,可同时有红细胞、粒细胞、血小板三系
6、细胞减少。,大细胞正色素性,大小不等,椭圆形大红细胞多见,,核右移,原巨幼红细胞:比正常原始细 胞大,直径1927m,圆形或椭圆形。细胞质较多,深蓝色。核稍偏位,染色质比原始红细胞更细致均匀核疏松,核仁明显。,原巨幼红,早巨幼红,早巨幼红细胞:核染色质似由均匀细颗粒构成的网,网眼(副染色质)清楚,核仁消失或有遗迹。胞质灰蓝色,核周界明显。分裂象多见。,中巨幼红,中巨幼红细胞:“核幼质老”特征明显。核圆或不规则,变小,可见双核或多核,多核者细胞直径可30m。核染色质变密,呈点粒状或网状或为均匀的小块,副染色质明显。胞质可深灰蓝色、淡灰蓝色、带红色到完全红色。分裂象易见。,巨多叶核中性粒细胞,二、
7、白血病 Leukemia,白血病是一类造血干细胞的克隆性恶性疾病,其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段,在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚,并浸润其他器官和组织,而正常造血受抑制。,1.根据白血病细胞的成熟程度和自然病程,可分为:急性和慢性2.根据主要受累的细胞系列,急性白血病分为:淋巴系 非淋巴系慢性白血病分为:慢性粒细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病 毛细胞白血病 幼淋巴细胞白血病,急性白血病(acute leukemia AL),分类 急淋 L1 L2 L3 急非淋 M0:微分化型 M1:未分化型 M2:部分分化型 M3:早幼粒 M4:粒单 M5:
8、单核 M6:红白 M7:巨核,ALL,是由于原始及幼稚淋巴细胞在造血组织(特别是骨髓、脾脏和淋巴结)异常增殖并浸润全身各组织脏器的一种造血系统恶性克隆性疾病可发生在任何年龄,但多见于儿童及青壮年,是小儿时期最常见的白血病类型,ALL共3型,L1,胞体小,较一致;胞浆少;核形规则、核仁小而不清楚,少见或不见,以小细胞为主。,L2,胞体大,不均一;胞浆常较多;核形不规则,常呈凹陷、折叠,核形规则,核仁清楚,一个或多个,L3,胞体大,均一;胞浆多,深蓝色,有较多空泡,呈蜂窝状;核形规则,核仁清楚,一个或多个。,ALL诊断,具有急性白血病的临床表现和骨髓象特征骨髓中原淋巴细胞+幼淋巴细胞30%,伴有形
9、态学异常可确诊为可进一步进行免疫学分型,ANLL的FAB分型,Mo:急性髓细胞白血病微分化型M1:急性粒细胞白血病未成熟型M2:急性粒细胞白血病部分成熟型M3:急性早幼粒细胞性白血病M4:急性粒-单核细胞性白血病M5:急性单核细胞性白血病M6:急性红白血病M7:急性巨核细胞性白血病,急性髓细胞白血病微分化型(MINIMALLY DIFFERENTIATED ACUTE MYELOIDLEUKEMIA),M0骨髓象,有核细胞增生程度较轻,原始细胞大于30,可达90以上红系、巨核系有不同程度的增生减低,M0,白血病细胞形态较小,亦可较大,核圆形,核仁明显。胞质少,嗜碱性,无颗粒,亦可透明。无Aue
10、r小体,急性粒细胞白血病未成熟型(ACUTEMYELOBLASTIC LEUKEMIA WITHOUT MATURATION,AML-M1),M1骨髓象,增生极度活跃或明显活跃,少数可增生活跃甚至减低骨髓中I型加型原始粒细胞90早幼粒细胞很少,中幼粒细胞及以下各阶段细胞罕见或不见少数病例可见Auer小体多数病例幼红细胞及巨核细胞明显减少,淋巴细胞也减少,原始细胞I型及II型占非红系细胞(NEC)的90%及以上。,急性粒细胞白血病部分成熟型(ACUTE MYELOBLASTICLEUKEMIA WITH MATURATION,M2A),M2a血象,贫血显著白细胞中度升高,以原始粒细胞及早幼粒细胞
11、为主血小板中度到重度减少,M2a骨髓象,增生极度活跃或明显活跃,原始粒细胞占3089早幼粒、中幼粒和成熟粒细胞大于1050病例的白血病细胞内可见Auer小体,M2a骨髓象:白血病细胞的特征,形态变异及核质发育不平衡,表现为细胞大小异常,形态多变,胞体畸形有瘤状突起,核形畸变,如凹陷、折叠、扭曲、肾形、分叶等,也可表现为核发育迟缓,胞质出现少数嗜苯胺蓝颗粒细胞退行性变多见,胞核与胞质内可出现空泡变性,可有胞体模糊、结构紊乱、胞核固缩或胞膜消失,只留裸核,M2,大小异常,形态多变,核形畸变,胞质出现少数嗜苯胺蓝颗粒,胞核与胞质内可出现空泡变性,只留裸核,M2A诊断,符合急性白血病的诊断标准骨髓中原
12、始粒细胞30%89%并伴有形态学异常;单核细胞20%,早幼粒以下阶段细胞10%,可诊断为M2a亚型亦可进一步以免疫表型特点与ALL鉴别,急性粒细胞白血病部分成熟型(ACUTE MYELOBLASTICLEUKEMIA WITH MATURATION,M2B),AML-M2b,亚急性粒细胞白血病是我国提出的一种急粒亚型多见于青年人,男性多于女性临床特征呈亚急性的经过,大多数起病缓慢,以贫血为首发症状,少数患者以发热起病。出血发生率较低,程度也较轻,以皮肤瘀点及鼻出血为主,感染常见于皮肤疖肿,AML-M2b,骨髓中以异常中性中幼粒细胞增生为主,与其他类型AML相比,髓外浸润发生率高,治疗反应较好,
13、完全缓解率高,缓解期长其特异性遗传标志为t(8;21)/AML1-ETO,M2b血象,多数病例为全血细胞减少,易被误诊为AA血红蛋白及红细胞数均减低,常较其它类型白血病更为明显,Hb多为20g/L60g/L白细胞数大多正常或低于正常,而少数病例增高分类可见各阶段幼稚粒细胞,异常中性中幼粒细胞、嗜酸嗜碱性粒细胞亦可增多血小板明显减少,形态多异常,M2b骨髓象,多为增生明显活跃或增生活跃,红细胞系及巨核细胞系增生均减低粒细胞系增生明显活跃,原始粒细胞及早幼粒细胞明显增多,以异常中性中幼粒细胞为主,30,M2b异常中性中幼粒细胞形态特点,胞核与胞质发育极不平衡,核染色质细致疏松,核仁大而明显,胞质丰
14、富,含多量细小粉红色中性颗粒,呈弥散分布,常见空泡和双层胞质,内胞质量多,呈粉红色,外胞质量少,呈浅蓝色,且呈伪足状,Auer小体常见,M2b,胞核与胞质发育极不平衡,核染色质细致疏松,胞质丰富,含多量细小粉红色中性颗粒,呈弥散分布,常见空泡,M2b,以异常中性中幼粒细胞为主,30,M2b诊断,符合急性白血病的诊断标准骨髓粒系明显增生,原始细胞明显增多,但可30%,以异常的中性中幼粒细胞增生为主,30%t(8;21)(q22;q22)或AML1基因重排可作为诊断M2b的分子标志,急性早幼粒细胞白血病(ACUTE PROMYELOCYTICLEUKEMIA,APL),APL(M3),占AL的69
15、,多见于成人临床上除有发热、感染、贫血和浸润等急性白血病的症状外,广泛而严重的出血常是本病的特点,以皮肤粘膜最明显,其次为胃肠道、泌尿道、呼吸道及阴道出血,颅内出血最为严重,是致死的原因之一M3易并发弥散性血管内凝血(DIC)t(15;17)形成的PML/RAR融合基因是M3最特异的基因标志,M3血象,血红蛋白及红细胞数呈轻度到中度减少,部分病例为重度减少白细胞计数大多在15109/L以下,但也有正常或明显增高或减少,减少者可表现为全血细胞减少。分类以异常早幼粒细胞为主,可高达90,可见少数原粒及其它阶段的粒细胞,Auer 小体易见血小板中度到重度减少,多数为(1030)109/L,M3骨髓象
16、,增生极度活跃,个别病例增生低下分类以颗粒增多的早幼粒细胞为主,占3090,可见到一定数量的原粒和中幼粒细胞,早幼粒细胞与原始粒细胞之比为3:1以上各阶段幼红细胞和巨核细胞均明显减少,M3早幼粒细胞,形态异常,细胞大小不一,一般直径为1530m,外形常呈椭圆形或不规则胞核略小,常偏于一侧,有的可见到双核,核染色质疏松且有明显的核仁13个胞质丰富,染蓝色或灰色,含多量大小不等的嗜苯胺蓝颗粒,紫红色而密集,多分布于胞质的一端、核周围或遮盖胞核Auer小体,几条、十几条或几十条,可呈束状交叉排列,酷似柴捆样,称为“柴捆细胞”,M3,Auer小体,M3,粗颗粒型(M3A),胞质中布满粗大、深染、密集或
17、融合的嗜苯胺蓝颗粒,细颗粒型(M3B),胞质中的嗜苯胺蓝颗粒密集而细小,M3诊断,符合急性白血病的诊断标准骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主,30%,早幼粒与原粒之比应在3:1以上。异常早幼粒细胞其胞核大小不一,胞质中有大小不等的颗粒,可见束状的Auer小体,POX强阳性免疫标记具有髓系特征(MPO、CD13、CD33阳性)而HLA-DR阴性特异性基因标志为t(15;17)形成PML/RAR融合基因,急性粒-单核细胞白血病(ACUTEMYELOMONOCYTIC LEUKEMIA,AMMOL),M4,是粒细胞和单核细胞两系同时发生恶性增生的AL临床上兼有急粒和急单白血病的特征,约占AML
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