75页中药配伍.ppt
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1、第五章 中药的配伍原则及禁忌,学习内容,掌握内容:1、十八反、十九畏 2、妊娠禁忌 3、中药注射液的配伍原则了解内容:1、服药禁忌 2、中药注射液的配伍禁忌 3、中西药物合用的配伍原则,第一节 中药的配伍原则,据统计,数种药物并用不良反应的发生率分别为:2-5种:4%;6-10种:10%;11-15种:28%,第一节 中药配伍的原则 七情,单行:单独使用即可发生疗效。如独参汤相须:协同作用,增强疗效。麻黄配桂枝相使:辅药配合主药,增强疗效。枸杞配菊花相畏:毒性作用,被另一药物减轻或消除。如半夏配生姜相杀:一种药物消除另一种药物毒性。生姜杀半夏相恶:互相抑制,降低或丧失药效。人参恶莱菔子相反:产
2、生毒性或副作用。如“十八反”,第二节 中药的配伍禁忌(1),“十八反”歌诀 本草明言十八反,半蒌贝蔹及攻乌。藻戟芫遂俱战草,诸参辛芍叛藜芦。,芫花,为瑞香科植物芫花的干燥花蕾。,甘遂,本品为大戟科植物甘遂的干燥块根。春季开花前或秋末茎叶枯萎后采挖,撞去外皮,晒干。本品呈椭圆形、长圆柱形或连珠形,长15cm,直径0。52。5cm。表面类白色或黄白色,凹陷处有棕色外皮残留。质脆,易折断,断面粉性,白色,木部微显放射状纹理;长圆柱状者纤维性较强。气微,味微甘而辣。,关于“十八反”的争议,古代医学名家应用“十八反”药对的不在少数。1、张仲景所著伤寒论、金匮要略中有这种反药的处方;2、孙思邈所著备急千金
3、要方有反药的方10首,由反药或畏药组成的方剂有146个;3、据统计,金匮要略、千金翼方、圣惠方等八部医著,含相反药者215方;圣济总录有58方;证治准绳疡医反药方13首,普济方有366首。4、现代临床中应用也颇多。当代方书全国中药成药处方集中含“十八反”药对的有45首。中医方剂大辞典之天南星丸和星附散方中都含有乌头配伍半夏,治疗中风及中风后遗症者。,现代研究,1、药效方面2、化学成分方面3、药理作用4、分子水平,一、半蒌贝蔹及攻乌,川乌、草乌、附子不宜与贝母、半夏、白及、白蔹、瓜蒌同用贝母:川贝母、浙贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母半夏:生半夏、清半夏、姜半夏和法半夏;瓜蒌:瓜蒌子、瓜蒌皮、天花
4、粉,相反:半蒌贝蔹及攻乌,1、药效减弱(1)乌头、附子与半夏强心作用减弱。(2)附子配贝母后增加心肌收缩力的程度降低;(3)川乌与半夏配伍,对于甲状腺粉所致阳盛实验动物耐高温能力有明显的抑制作用。(4)附子与贝母伍用后体内外抗肿瘤作用减弱。,相反:半蒌贝蔹及攻乌,1、2为川贝母单煎;3、4为合煎液;5、6为附子单煎液,2、对化学成分的影响,相反:半蒌贝蔹及攻乌,3、对细胞代谢酶的影响 乌头分别与半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及配伍可降低P450酶含量。减弱脂溶性有毒物质代谢为水溶性物质,降低有毒物质排出体外的作用。毒性增强,不相反:半蒌贝蔹及攻乌,1、生川乌、制川乌与半夏伍用,对川乌镇痛作用没抑制
5、;2、法半夏伍生川乌后,并不影响半夏镇吐作用;3、法半夏与制川乌的混煎液对其镇吐作用没有影响;4、附子与半夏配伍对蟾蜍的离体心脏、小白鼠的心电图及急性毒性进行实验,结果毒性作用低于附子单煎剂;5、姜半夏与制附子的单煎混合剂及混合煎剂与附子单煎剂相似,两药配后没有增毒作用。6、乌头和白蔹煎剂合用于健康家兔上,未见毒性增强,但在高血钙病理模型上,两药合用,可引起多数动物发生心房纤颤,单给乌头和白蔹在同样的高血钙模型上,均未见心房纤颤。,二、藻戟芫遂俱战草,藻戟芫遂俱战草,大戟、芫花、甘遂、海藻,均为逐水消肿药;甘草所含的甘草次酸有类似肾上腺皮质激素的作用,能促进钠离子和水在体内的潴留;因此从体内水
6、盐的排泄来看,甘草和这四味药物的功能是相反的。对治疗水肿来说是配伍禁忌,甘草提取液色谱图,李国锋中药材31(1)2008,152-153,1、化学成分变化相反,芫花提取液色谱图,李国锋中药材31(1)2008,152-153,1、化学成分变化相反,甘草芫花合煎液色谱图,李国锋中药材31(1)2008,152-153,1、化学成分变化相反,甘草芫花合并液色谱图,李国锋中药材31(1)2008,152-153,1、化学成分变化相反,2、芫花甘草配伍对P450酶的影响,肖成荣。中国实验方剂学杂志,2006,12(12):48-50,3、增加毒性,甘草与大戟、甘遂、芫花同用对大鼠心、肝、肾功能及形态的
7、影响,结果为同用后均有一定的副反应,对大鼠循环、消化、神经系统均有不同程度损害,可导致实验动物ALT升高,心肌酶谱各指标(CPK、LDH等)异常变化。,不相反,观察甘遂和甘草配伍在病理生理条件下出现不同的结果,健康小鼠和家兔上应用表现毒性增加,且剂量越大毒性越强,但畸形肝损伤家兔,则不出现明显毒副反应。单给芫花或甘草对大鼠实验胃溃疡可降低发生率,而芫花与甘草合用时抗胃溃疡作用更显著。甘草与海藻合用治疗瘰疬有化痰软坚,消肿散结之功,疗效显著。采用家兔试验,甘遂、芫花、大戟配甘草,服后呼吸、心跳、体温、瞳孔反应、胃肠功能并没有产生特别变化研究表明,海藻甘草在11配伍条件下对小鼠急性肝损伤具有一定的
8、保护作用。,藜芦与诸参,藜芦人参(包括各类人参)、人参叶、西洋参、党参、苦参、丹参、玄参、北沙参、南沙参及细辛、赤芍和白芍同用,藜芦反诸参,藜芦反人参、丹参、沙参、元参、细辛、芍药。藜芦有剧烈的催吐作用,一般很少内服,而上述诸参、芍药有补益作用。,藜芦与丹参单煎共煎藜芦定变化,敖书华。亚太传统医药,2009,5(1):17-18,第二节 中药的配伍禁忌(2),“十九畏”歌诀:硫黄原是火中精,朴硝一见便相争。水银莫与砒霜见,狼毒最怕密陀僧。巴豆烈性最为上,偏与牵牛不顺情。丁香莫与郁金见,牙硝难合荆三棱。川乌草乌不顺犀,人参最怕五灵脂。官桂善能调冷气,若逢石脂便相欺。大凡修合看顺逆,炮爁炙煿莫相依
9、。,水银,汞蒸气较易透过肺泡壁含脂质的细胞膜,与血液中的脂质结合,很快分布到全身各组织。汞在红细胞和其它组织中被氧化成Hg2+,并与蛋白质结合而蓄积,很难再被释放。金属汞在胃肠道几乎不吸收,仅约摄食量的万分之一,汞盐在消化道的吸收量约10。汞主要由尿和粪中排出,唾液、乳汁、汗液亦有少量排泄,肺部呼出甚微。体内汞元素半衰期为60天,汞盐约40天,在初4天内排泄量较多。口服汞化合物引起的急性中毒,应立即洗胃。也可先口服生蛋清、牛奶或活性炭;导泻用50硫酸镁。在洗胃过程中要警惕腐蚀消化道的穿孔可能性。,砒石,砒石为天然产含砷矿物砷华、毒砂或雄黄等矿石的加工制成品。又名信石。主产于江西、湖南、广东、贵
10、州等地。商品有红信石及白信石之分,药用以红信石为主。凡砒石,须装入砂罐内,用泥将口封严,置炉火中煅红,取出放凉,或以绿豆同煮以减其毒。研细粉用。砒石升华之精制品为白色粉末,即砒霜,毒性更剧。,狼毒(断肠草?),狼毒为瑞香科多年草本植物。在高原上,牧民们因它含毒的汁液而给它取了这样一个名字。狼毒花根系大,吸水能力强,能够适应干旱寒冷的气候,生命力强,周围草本植物很难与之抗争,在一些地方已被视为草原荒漠化的“警示灯”。而在高原上狼毒的泛滥,最重要的原因则是人们放牧过度,其他物种少了,狼毒乘虚而入。植物狼毒的根入药具有泻水逐饮、破积杀虫之功效;现代研究表明,中药狼毒亦具有抗癌的作用。植物狼毒的根及茎
11、皮可作为工业原料用作造纸等。,密陀僧,天然的矿产密陀僧很稀少,呈橘黄色小片或土状粉末,其成分为PbO,系由方铅矿氧化而成。药用品多用铅为原料加工制成的氧化铅,密陀僧,呈不规则的块状,大小不一。橙红色,镶嵌具金属光泽的小块,对光照之闪闪发光。表面粗糙,有时一面呈橙黄色而略平滑。质硬体重,易砸碎。断面红褐色,亦镶 嵌具金属光泽的小块。气无。咸、辛、平、有小毒。治痰结胸中不散等。,第二节 中药的配伍禁忌(3),中药注射液使用原则:能口服不肌注能肌注不静脉不与其它药物配伍使用按照中医理论辨证用药,35,36,中药不良反应监测现状,中药不良反应病例报告约占全部病例15%,37,中药不良反应剂型分布,1、
12、中药注射剂的不良反应,中药注射剂的不良反应占本文128例不良反应的44.53%,这表明中药注射剂较其它剂型更容易引起不良反应,这可能与以下两方面原因有关。,中药注射剂的不良反应,(一)中药注射剂中含蛋白、淀粉、色素、鞣质、挥发 油等成分,一旦入血,机体产生抗体或致敏淋巴 细胞,如再次接触该抗原就可发生过敏反应。(二)中药有效成分复杂,药理、毒理、疗效等研究资 料还没完全阐明,在缺乏科学依据和有效的质量 控制条件下就把剂型改变成注射剂,不良反应就 极易发生。,葛根素注射液的化学名为4,7-二羟基,8-D葡 萄糖异黄酮,具有活血化瘀、改善微循环作用,能 够扩张冠状动脉和脑血管,在临床上用于扩张血管
13、 可疑不良反应主要表现为各种类型的过敏反应:1、皮疹47例,占75%2、过敏性哮喘 1例,占2%3、全身性过敏反应包括过敏性休克7例,占11%4、溶血性贫血8例,其中1例死亡,占13%,葛根素注射液的不良反应,药品不良反应信息通报2002.7.1国家药品不良反应监测中心数据库,典型病例,患者,男,72岁 因脑动脉硬化、脑梗塞于1999年1月11日入院治疗。12日开始给予葛根素注射液500mg,每日1次,静脉点滴。1月23日停药3天。1月26日继续给药,用法用量同前。从2月2日开始,患者自诉乏力,头晕加重,食欲差,小便浓茶样。查体:皮肤、巩膜黄染,肝脾未触及;2月3日急查肝功示T-Bil(总胆红
14、素2.0-19)36.5 mol/L,I-Bil(间接胆红素1.71-11.97)30.5 mol/L,TBA(总胆酸10)15 mol/L;血常规:RBC2.111012/L,Hb(血红蛋白)73g/L。考虑药物引起溶血,即停药。给予静脉点滴地塞米松,口服碳酸氢钠,并嘱多饮水,患者症状渐改善。2月24日(停药3周后)复查血常规:RBC3.361012/L,Hb(血红蛋白)125g/L;肝功能检查正常。,葛根素注射液的不良反应,药品不良反应信息通报2002.7.1国家药品不良反应监测中心数据库,典型病例,清开灵致休克近年来我院出现的严重ADR病例,病历2患者,男,15岁,汉族病史:因患“上感”
15、,静脉注射清开灵200mg(半小时)后,大汗,心悸。测血压:70/50 mmHg,心率100次/分。处理:停药,20分钟后好转,血压升至100/60mmhg。,(很可能),鱼腥草注射液事件是不良反应吗?,肯定是;其不良反应表现主要是过敏反应,重者休克致死,全国共发生严重不良反应约200多例,致死10余例;SFDA通知自2006年6月1日起,暂时停止生产、使用7种鱼腥草相关注射液,包括单方、复方以及化学合成的鱼腥草素钠注射液;待再评价后再决定是否恢复生产使用,区别对待。,中药注射剂的是与非,2006年8月26日SFDA因说明书问题紧急叫停六种注射液,分别是:吉林诺氏制药有限公司生产的:人参多糖注
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