《妊娠滋养细胞疾病》PPT课件.ppt
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1、妊娠滋养细胞疾病,Gestational Trophoblastic Disease 汉中市人民医院妇产科 主讲:蒋蓉,阴道B型超声最早在停经4-5周时,宫腔内见到圆形或椭圆形妊娠囊(图一)。停经5周时,妊娠囊内见到胚芽和原始心管搏动,可以确诊为宫内妊、活胎。,图1 早期妊娠,像天上美丽的繁星,像地上散落的珍珠,像春天美丽的花环,像冬天飘零的白雪,是冷酷的杀手!,胎儿干细胞的胚胎起源,胚胎:受精后第1周孕卵尚在输卵 管及子宫腔内运行第2周完成着床时已发育至二胚层期第3周末 发育至三胚层期,三胚层分化发育是形成胎儿各器官的基本始基,但卵黄囊是生殖细胞起源处及造血干细胞的发源地。,妊娠滋养细胞疾病
2、(gestational trophoblastic disease,GTD)是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病,包括(including):葡萄胎(hydatidiform mole)侵蚀性葡萄胎(Invasive mole)绒毛膜癌(Choriocarcinoma)胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor),Conception,侵蚀性葡萄胎、绒癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤,统称为妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN),Conception,第一节 葡萄胎,葡萄胎(hydatidiform
3、 mole,HM):胎盘绒毛滋养细胞增生(hyperplasia of placetal villi)、间质水肿形成大小不等的水泡,水泡间借蒂相连成串形如葡萄。又称水泡状胎块。,部分性葡萄胎(partial hydatidiform mole),完全性葡萄胎(complete hydatidiform mole)占多数,葡萄胎,一 相关因素(pathogenic factors),1.地域或种族因素(area or race factor)亚洲和拉丁美洲国家的发生率,北美和欧洲国家的发生率,同一种族地域区别;,2.细胞遗传异常完全性葡萄胎的染色体核型为二倍体,均来自父系,染色体父系来源是滋养细
4、胞过度增生的主要原因。90%为46XX,10%为46XY。,完全性葡萄胎(complete hydatidiform mole),4.前次妊娠葡萄胎史 有过1次葡萄胎史者再次妊娠的发生率为1%有过2次葡萄胎史者再次妊娠的发生率1520%,3.营养因素 食物中缺乏维生素A、胡萝卜素和动物脂肪者,机会增多。,部分性葡萄胎(partial hydatidiform mole),发生率远低于完全性葡萄胎 有关部分性葡萄胎高危因素的报道很少 部分性葡萄胎的核型90%以上为三倍体,最常见的核型是 69XXY,其余为69XXX或69XYY。多余的一套染色体来源于父系。,一 相关因素(pathogenic f
5、actors),部分性葡萄胎(partial hydatidiform mole),由1个看似正常的单倍体卵子(ovum)和两个单倍体精子(sperm)或由1个看似正常的单倍体卵子(精子)与一个减数分裂缺陷的双 倍体精子(卵子)结合形成。多余的父源基因是造成滋养细胞增生的主 要原因(principle cause),二、病理(pathology),完全性葡萄胎,Complete hydatidiform mole,二、病理(pathology),肉眼观 形如葡萄串,水泡直径由数毫米至数厘米不等,水泡由纤细的纤维素相连。葡萄胎组织中常混有血块及蜕膜碎片。胎儿及其附属物缺如,完全性葡萄胎,镜下观
6、绒毛体积增大,间质水肿,绒毛内血管消失,弥漫性滋养细胞增生。种植部位滋养细胞弥漫和显著的异型性。可确认的胚胎或胎儿组织缺失。,二、病理(pathology),完全性葡萄胎,完全性葡萄胎,二、病理(pathology),超声图像,二、病理(pathology),完全性葡萄胎,CT图像,二、病理(pathology),部分性葡萄胎,肉眼观 仅部分绒毛变为水泡;合并有胚胎或胎儿组织,胎儿多数已死亡,少数幸存胎儿常合并宫内生长迟缓或多发性畸形。,二、病理(pathology),部分性葡萄胎,二、病理(pathology),部分性葡萄胎,二、病理(pathology),部分性葡萄胎,二、病理(patho
7、logy),部分性葡萄胎,镜下观有胚胎或胎儿组织;滋养细胞增生程度较轻、局限性;间质内可见胎源性血管;绒毛大小及水肿程度明显不一,绒毛扇贝样轮廓,间质滋养细胞包涵体;种植部位滋养细胞局限和轻度异型性。,三、临床表现(clinical manifestations),完全性葡萄胎,是最常见的症状;一般在停经812周开始;长期反复出血可导致贫血和继发感染;大量流血可引起失血性休克,1.停经后阴道流血,三、临床表现(clinical manifestations),完全性葡萄胎,2.子宫异常增大、变软:约半数以上患者子宫 大于停经月份;伴血清人绒毛膜促性腺激素水平异常升高;3.妊娠剧吐(vomiti
8、ng of pregnancy)出现较正常妊娠早、症状重、持续时间长4.子痫前期征象:可在妊娠24周前出现高血压、蛋白尿、水肿,:但子痫少见。,5.甲状腺功能亢进征象 7%的患者轻度甲亢表现:心动过速、皮肤潮湿和震颤,HCG水平的升高常伴有血清游离T3、T4水平增高,但突眼少见。6.腹痛 葡萄胎迅速增长和子宫过度快速扩张,阵发性下腹痛,发生在阴道流血之前;卵巢黄素囊肿蒂扭转或破裂引起急腹痛;,三、临床表现(clinical manifestations),完全性葡萄胎,7.卵巢黄素化囊肿 系大量HCG刺激卵泡内膜细胞发生黄素化而形成的囊肿;常位双侧,也可单侧,大小不等,最大直径20cm以上;多
9、在葡萄胎清除后2-4个月自然消退;,三、临床表现(clinical manifestations),完全性葡萄胎,大多没有完全性葡萄胎的典型症状,若有症状程度也较轻;阴道流血常见,子宫多数与停经月份相符或更小,一般无子痫前期、卵巢黄素化囊肿等,妊娠呕吐较轻。,三、临床表现(clinical manifestations),部分性葡萄胎,首次降至正常的时间约为9周,最长不超过14周 葡萄胎排空后,HCG持续阳性者应考虑妊娠滋养细胞 肿瘤2.完全性葡萄胎具有局部侵犯和/或远处转移的潜 完全性葡萄胎排空后,子宫局部侵犯的发生率约为 15%,远处转移的发生率约为4%,1.葡萄胎排空后HCG下降的的规律
10、,四、自然转归(spontaneous end-result),HCG100000U/L 子宫体积明显大于相应孕周(corresponding pregnancy weeks)卵巢黄素囊肿直径6cm(the diameter of theca lutein ovarian cyst is more than 6 cm)患者年龄40岁 重复性葡萄胎(repeated hydatidiform mole),局部侵犯和远处转移的高危因素(高危性葡萄胎),四、自然转归(spontaneous end-result),四、自然转归(spontaneous end-result),部分性葡萄胎发生子宫局部
11、侵犯的几率为 2-4%,一般不发生转移。,五、诊断(diagnosis),1.临床表现(clinical manifestations),停经后不规则阴道流血 子宫异常增大(子宫停经月份)阵发性下腹疼痛 严重的妊娠剧吐,2.辅助检查(accessory examinations),血清-HCG测定(人绒毛膜促性腺激素)HCG滴度明显高于正常妊娠孕周的相应值,且在停经8-10周后持续升高,8万U/L支持诊断;45%在100 000万U/L以上;B超检查:落雪状,蜂窝状,无孕囊或胎心搏动 多普勒可见子宫动脉血流丰富,五、诊断(diagnosis),六、鉴别诊断(differential diagn
12、osis),完全性与先兆流产鉴别:可借助HCG测定及B超检查;部分性与不全流产及过期流产鉴别,需DNA和免疫组化,可借助B超检查(with the help of B type ultrasonography),1、流产(abortion),2、多胎妊娠(twin pregnancy),七、处理(management),葡萄胎诊断一经成立,应及时行清宫术1.清除宫腔内容物,注意事项如下:,选用吸宫术,术中选用大号吸管 手术应在输血输液的条件下进行 注意预防子宫穿孔,充分扩张宫颈,选用大号吸刮器,小于12周妊娠的子宫可一次刮净,大于12周妊娠的子宫可于一周后刮宫。每次刮出物必须送病理学检查,3.
13、预防性化疗(preventive chemotherapy),适用于有高危因素或随访困难者完全性葡萄胎 可用于甲氨喋呤(methotrexate,MTX)或氟脲 嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)或放线菌素D(actinomycin D,Act-D),单一化疗一个疗程,七、处理(management),2.卵巢黄素化囊肿的处理 自行消退,一般不需处理。,七、处理(management),4.子宫切除术(hysterectomy),年龄接近绝经,无生育要求者可行子宫切除术,保留双侧附件 子宫小于14周妊娠者可直接切除子宫 但子宫切除不能预防子宫外转移!,八、随访(follow-up
14、survey),葡萄胎日后可恶变为侵蚀性葡萄胎(invasive mole)或绒癌(choriocarcinoma),所以随访极为重要(the follow-up survey is extremely important),八、随访(follow-up survey),1.HCG定量测定(quantitative determination of HCG),葡萄胎排空后每周一次(once a week)直至正常3次,正常后每月一次持续6个月(to last 6 months),每2月一次持续6个月(once every 6 months),自第一次阴性后共计1年,2.详细询问病史:注意月经是
15、否规则,有无阴道流血、咳嗽、咯血等3.妇科检查:有无转移灶,必要时B超、X线胸片或CT检查。4.随访期必须严格避孕(contraception)1年。不用节育器,用避孕套或口服避孕药,八、随访(follow-up survey),第二节 妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN),第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,患者,53岁,G5P5,葡萄胎吸宫术后2个月,血HCG持续高值,无不规则阴道出血,无咳痰咳血。妇科检查未发现异常。超声仅示子宫下段小肌瘤,胸片无异常。血HCG高值,10万u/L。诊断为侵蚀性葡萄胎而手术。术后血HCG下降明显,18000
16、U/L。患者继续接受化疗。,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,患者女,24岁,侵蚀性葡萄胎吸宫及化疗,侵蚀性葡萄胎吸宫后1月,侵蚀性葡萄胎吸宫后2月,化疗后2周,侵蚀性葡萄胎吸宫后2月,化疗后4周,侵蚀性葡萄胎吸宫后2月,化疗后6周,侵蚀性葡萄胎吸宫后2月,化疗后12周,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,葡萄胎排空后半年以内的妊娠滋养细胞肿瘤,组织学诊断多称为侵蚀性葡萄胎 葡萄胎可继发侵蚀性葡萄胎或者绒癌;,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,葡萄胎排空后1年以上或继发于流产、足月妊娠 及异位妊娠后者,组织学诊断为絨癌。非葡萄胎妊娠后只继发绒癌,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,妊娠滋养细胞肿瘤60%继发于葡萄胎,30%继发于
17、流产10%继发于足月妊娠或异位妊娠,第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,侵蚀性葡萄胎仅继发于葡萄胎之后(invasive mole is a kind of secondary disease,the onset is only after hydatidiform mole),具有恶性行为,但恶性程度不高。,绒癌是一种高度恶性肿瘤,预后较差(the prognosis of choriocarnoma is worse),第二节 妊娠滋养细胞肿瘤,绒毛膜癌是一种继发于正常或异常妊娠之后的 滋养细胞肿瘤(choriocarcinoma is a kind of malignant trophoblast
18、ic tumor,it is a secondary disease after normal or abnormal pregnancy)。其中50%发生于葡萄胎之后,25%发生于流产(abortion)后,22.5%发生于足月(term pregnancy)妊娠后,2.5%发生于异位妊娠(ectopic pregnancy)后,一、病理(pathology),侵蚀性葡萄胎(invasive mole),1.大体检查可 见子宫肌壁内 有大小不等、深浅不一的水 泡状组织。宫 腔内可有原发 病灶,也可以 没有。,一、病理(pathology),侵蚀性葡萄胎(invasive mole),镜下可见
19、肌层内水泡状组织的形态和葡萄胎相似,可见绒毛结构、滋养细胞增生和分化不良(异型性),若绒毛退化,可见绒毛阴影。(it can be seen that include villus structure,hypeplasia of trophocyte and the undifferentiated trophocyte),一、病理(pathology),侵蚀性葡萄胎(invasive mole),CT图像,1.绒癌绝大多数原发于子宫,肉眼可见肿瘤位于子宫肌层内,单个或多个,大小不等(0.55cm)无固定形态,与周围组织分界清。暗红色、质脆,伴出血坏死。,一、病理(pathology),绒癌(
20、choriocarcinoma),镜下可见滋养细胞不形成绒毛或水泡状结构,细胞成片高度增生,广泛侵入子宫肌层并破坏血管,造成出血坏死。,一、病理(pathology),绒癌(choriocarcinoma),一、病理(pathology),绒癌(choriocarcinoma),一、病理(pathology),绒癌(choriocarcinoma),一、病理(pathology),绒癌(choriocarcinoma),二、临床表现(clinical menifestations),发病时间(the period of onset),多数侵蚀性葡萄胎发生于葡萄胎排出后6个月内(the onse
21、t of invasive mole is mostly within 6 months after that the hydatidiform mole has been removed),继发于葡萄胎后的绒癌大多数1年以上发病,(the onset of choriocacinoma after hydatidiform is mostly exceeded one year),发病时间(the period of onset),继发于流产和足月产的绒癌50%在1年内发病(the onset of choriocarcinoma after abortion and term pregna
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